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斑马鱼对化合物影响学习认知与记忆的探索分析
1 前言随着科学技术的发展,新化学物质日益增多.目前部分化合物的毒性已被阐明,而大部分化学物质对健康的潜在影响尚未完全清楚,所以对外源化合物的危险度评价显得尤为重要与紧迫.传统毒理学实验常用啮齿类动物作为实验对象,但是其花费大,实验周期长,难以对大量物质进行高通量试验.随着3R(reduction,replacement and refinement)原则的实施,整体动物实验面临着严峻的挑战[1].替代毒理学的发展,相关的非哺乳类动物替代模型已被证实可以用于毒理学的研究中,如黑头呆鱼、非洲爪蟾、虹鳟鱼及斑马鱼等[2].其中,斑马鱼更是凭借着体型小,繁殖能力强,发育同步,胚胎透明及基因与哺乳动物具有高度保守性的特点,成为研究化学物质神经行为毒性的理想生物模型之一[3].
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长期饮用纯净水加重铅对大鼠海马NMDA受体以及空间学习记忆能力的抑制
目的 比较长期饮用纯净水和自来水对血脑铅蓄积以及铅神经毒性的差异.方法 断乳雄性SD大鼠104只,计算机编程完全随机化实验设计分为4对8组,饮水分别为自来水、纯净水、自来水含铅(醋酸铅)50 mg/L、纯净水含铅50 mg/L、自来水含铅200 mg/L、纯净水含铅200mg/L、自来水含铅800 mg/L、纯净水含铅800 mg/L.各组食物及其他处理因素完全一致.分别在12、24周时对大鼠进行Morris水迷宫实验中的定向航行、空间探索和可视平台实验.28周时处死大鼠取材,采用原子吸收分光一石墨炉法测定血铅和脑铅,采用RT-PCR法检测海马NMDA受体NR1、NR2A和NR2B亚基mRNA的表达.结果 铅染毒剂量相同时,不同的饮水对大鼠血铅的影响未显示差异,但饮用纯净水的大鼠脑铅均高于饮用自来水的大鼠,其中对照组及高铅组的增高差异具有统计学意义;饮用纯净水的大鼠其NR1、NR2A、NR2B亚基mRNA的表达均低于饮用自来水的大鼠,其中低铅组的NR2A亚基表达差异具有统计学意义;24周水迷宫实验中,饮用纯净水的大鼠其定向航行实验的逃逸潜伏期长于自来水组,其中低、中铅剂量组差异都具有统计学意义,且差异来自于实验的前2 d.结论 与饮用自来水相比较,长期饮用纯净水可增加大鼠脑组织铅蓄积,降低NMDA受体NR1,NR2A,NR2B亚基mRNA的表达,同时迟滞其空间学习记忆能力.低剂量铅暴露下上述效应更为明显.
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妊娠压力与铅联合暴露对大鼠子代空间学习记忆的影响
目的 探讨妊娠压力与铅联合暴露对大鼠子代早期空间学习记忆能力的影响.方法 运用数字表法随机将32只Sprague-Dawley孕鼠分为空白对照组(NS/C),铅暴露组(NS/L),压力暴露组(S/C),联合暴露组(S/L),每组8只.NS/L、S/L自由饮用0.2%醋酸铅溶液,S/C、S/L给予束缚压力.子代于30 d龄进行Morris水迷宫测试,并检测海马组织铅含量及水迷宫实验前、后血清肾上腺酮.结果 S/L雄、雌性仔鼠在原平台所在象限停留时间分别为(16.08 ±3.41)s、(15.72 ±3.33)s,显著短于NS/L(25.42±4.76)s、(24.55±4.43)s和S/C(20.96±3.45)s、(20.65±2.98)s,妊娠压力与铅对仔鼠在原平台所在象限停留时间的影响存在交互作用(F=5.478,P<0.05);妊娠压力与铅对仔鼠应激后血清肾上腺酮水平的影响存在交互作用.NS/L、S/L仔鼠海马铅含量分别为(0.4378 ±0.1041)μg/g、(0.4679 ±0.1243)μg/g,差异无统计学意义(F=0.298,P0.05).结论 (1)妊娠压力与铅对大鼠子代学习记忆的损害可能具有叠加作用.(2)妊娠压力与铅对仔鼠下丘脑.垂体-肾上腺轴的影响可能具有叠加作用.该作用可能是二者对子代学习记忆叠加损害的原因之一.(3)联合暴露未显著增加铅在子代海马中的蓄积.
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加味五子衍宗方有效部位对β-淀粉样肽致大鼠行为学改变的影响
目的:观察加味五子衍宗颗粒及其有效组分对β-淀粉样肽所致老年性痴呆(AD)模型鼠空间学习记忆能力的影响.方法:采用大鼠侧脑室立体定向注射Aβ25-35的方法建立AD动物模型,服用加味五子衍宗颗粒及其总黄酮、总多糖15 d后以全自动Morris水迷宫实验检测大鼠定位航行试验及空间探索试验,来评价大鼠空间学习记忆功能.结果:加味五子衍宗颗粒及其有效组分总黄酮、总多糖均能明显缩短模型大鼠在Morris水迷宫定位航行试验中的逃避潜伏期和搜索距离(P<0.05),显著增加空间探索试验中原平台所在象限搜索时间和距离占总时间和总距离的百分比(P<0.05,P<0.01).结论:加味五子衍宗颗粒及其总黄酮、总多糖能改善由β-淀粉样肽所致AD模型鼠的空间学习记忆能力.
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红芪水提浓缩液对快速老化小鼠学习记忆和单胺类神经递质的影响
目的观察红芪水提浓缩液(HRCF)对快速老化小鼠学习记忆能力的改善作用和对脑组织内单胺类神经递质的影响,探讨其改善小鼠学习和记忆能力的作用机制。方法将老化小鼠随机分为抗快速老化亚系1(SAMR1)对照组、快速老化亚系8(SAMP8)模型组、HRCF组和安理申组,每组20只,持续灌胃给药3个月。给药结束后,通过Morris水迷宫测试各组小鼠学习和记忆成绩的变化,采用高效液相色谱法检测各组小鼠脑组织中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)及5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量的变化。结果模型组快速老化小鼠隐蔽平台的逃避潜伏期明显延长,脑组织中NE、DA、5-HT及5-HIAA含量显著降低(P＜0.01)。与模型组比较,HRCF组小鼠隐蔽平台的逃避潜伏期明显缩短,脑组织中NE、DA、5-HT及5-HIAA含量明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01)。结论 HRCF能够改善痴呆模型小鼠的学习和记忆能力,其机制可能与调节脑组织内单胺类神经递质的含量有关。
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母源性BDE-209胃灌后对子鼠学习记忆能力的影响以及血清BDE-209浓度的测定
目的 研究母鼠在妊娠期及哺乳期接触十溴联苯醚(brominated diphenyl ethers-209,BDE-209)对子鼠的学习记忆能力的影响以及血清BDE-209的浓度测定.方法 通过胃灌的方法造成Wistar大鼠BDE-209[300 mg/(kg·d)]的暴露模型,直至生育出的子鼠断乳,通过Y型迷宫测试子鼠的学习记忆能力.然后分别取母鼠及子鼠的血清进行BDE-209的测定.结果 终生胃灌BDE-209组的大鼠学习能力为89.65±6.68,记忆能力为平均为4.75±1.25,均较对照组(学习能力68.85±9.28,记忆能力8.05±0.76)有明显的下降,差异有统计学意义(P＜0.01);妊娠期以及哺乳期均胃灌组学习能力为74.40±8.26,较正常对照组有下降,差异有统计学意义(P＜0.05),但记忆能力下降差异无统计学意义(P＞0.05);单纯哺乳期胃灌组较对照组学习记忆能力下降差异无统计学意义(P＞0.05);母鼠血清中BDE-209的含量与子鼠正相关.结论 BDE-209可以通过胎盘屏障以及母乳进入胎鼠体内并有一定程度的蓄积,并且可以影响发育中的子鼠神经系统,降低子鼠的学习记忆能力检测.
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热性惊厥对大鼠行为运动及空间学习记忆的影响
目的探讨热性惊厥对大鼠行为运动及空间学习记忆能力的影响.方法 60只雄性SD大鼠随机均分为热性惊厥组(FS),发热对照组(FG)及正常对照组(NG).动态观察各组大鼠在斜板试验、悬吊试验、旷场活动试验中行为运动的变化以及在Morris水迷宫中空间学习记忆能力的改变.结果在斜板试验中,大鼠转体时间为FS组(9.1±2.6)s,FG组(5.3±2.1)s,NG组(5.3±2.0)s,FS组和其他两组比较差异存在显著性(P＜0.01);悬吊试验中,大鼠的悬吊时间分别为FS组(33.4±18.1)s,FG组(50.1±20.3)s,NG组(59.0±20.7)s,FS组和其他两组比较差异有显著性(P＜0.01);旷场活动试验中,大鼠得分分别为FS组(5.1±2.0)分,FG组(10.4±3.0)分,NG组(13.2±2.3)分,FS组和其他两组比较差异有显著性(P＜0.01);在Morris水迷宫实验中,同其他两组相比,FS组逃逸潜伏期延长,搜寻策略变差,平台所在区域内的游泳时间百分比降低,穿过平台的次数减少.结论多次热性惊厥发作可使大鼠的行为运动能力和空间学习记忆能力受损.
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慢性疼痛对幼鼠学习记忆行为及海马Bcl-2 mRNA、脑源性生长因子mRNA的影响
目的观察弗氏完全佐剂(CFA)引起的慢性疼痛对幼鼠空间学习记忆行为及海马Bcl-2 mRNA、脑源性生长因子(BDNF)mRNA基因表达的影响,探讨慢性疼痛对幼鼠空间学习记忆能力的影响及作用机制.方法新生SD大鼠60只,随机分为疼痛组和对照组,每组30只.在幼鼠出生后2天,疼痛组左足底皮下注射CFA 20 μl,对照组注射0.9%生理盐水20 μl.分别在出生后10天和21天,每组各取10只处死取海马,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测海马Bcl-2 mRNA、BDNF mRNA表达的变化.出生后21天,每组剩余的10只进行Morris水迷宫实验.结果Morris水迷宫实验中,疼痛组幼鼠寻找隐蔽平台的潜伏期较对照组延长(P<0.05);在空间探索实验中,疼痛组幼鼠在平台所在象限游泳的时间和路径比例,均小于对照组(P<0.05).两组可视平台实验的潜伏期差异无统计学意义(P>0.05).在出生后10天,疼痛组海马Bcl-2 mRNA和BDNF mRNA的表达均小于对照组(P<0.05);在出生后21天, 疼痛组与对照组比较差异均无统计学意义.结论CFA引起的慢性疼痛可使幼鼠空间学习记忆能力下降,海马Bcl-2 mRNA、BDNF mRNA的改变可能参与了慢性疼痛影响幼鼠学习记忆的机制.
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乳腺癌化疗药物紫杉醇、表柔比星、环磷酰胺对小鼠认知功能的影响
目的：探究乳腺癌化疗常用药物紫杉醇、表柔比星、环磷酰胺对小鼠认知功能的影响。方法本研究运用随机数字表法将Balb／c小鼠分为4组，每组20只，实验组小鼠分别腹腔注射紫杉醇（30 mg／kg）、表柔比星（10 mg／kg）、环磷酰胺（200 mg／kg），对照组小鼠给予注射等体积的0.9％NaCl溶液。给药4周后进行Morris水迷宫定位航行实验和空间探索实验，分别记录小鼠找到水下平台的时间（即逃避潜伏期），在目标象限时间占总时间的比率及穿越目标象限的次数。逃避潜伏期比较采用重复测量的方差分析，目标象限时间占总时间的比率比较采用单因素方差分析，穿越平台次数比较用Kruskal-Wallis 秩和检验。结果在定位航行实验中，实验组和对照组小鼠在5个时间点（给药后第1、2、3、4、5天）的逃避潜伏期均随训练天数增加而逐渐缩短，呈下降趋势（ F＝11.25， P＝0.001）。紫杉醇组、表柔比星组、环磷酰胺组与对照组小鼠逃避潜伏期差异无统计学意义，不同时间点差异有统计学意义（组间比较：F＝1.23，P＝0.251；时间点比较：F＝5.94，P＜0.001；组别与时间点的交互作用：F＝0.77， P＝0.676）。空间探索实验中，小鼠在目标象限的时间所占总时间的比率组间差异有统计学意义（ F＝3.26，P＝0.027）；与对照组相比，环磷酰胺组在目标象限的时间占总时间的比率降低（13.6％±8.9％比23.9％±13.9％， t＝－3.05， P＝0.009）。各组小鼠穿越平台次数差异无统计学意义（χ2＝1.86， P＝0.602）。结论环磷酰胺可降低小鼠的空间记忆能力，部分化疗药有可能改变小鼠的空间学习记忆能力。
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治疗血浓度下抗癫(癎)药对未成熟脑发育影响的实验研究
目的 探讨抗癫(癎)药物(AEDs)在治疗血浓度下对未成熟脑发育的影响.方法 以AEDs血浓度达到临床治疗稳态血浓度为实验剂量,设立健康幼鼠及成年SD大鼠氯硝西泮(CNP)、苯巴比妥(PB)、丙戊酸(VPA)、托吡酯(TPM)实验组及正常对照组(各18只).AEDs灌胃5周,于停药后次日、2周及1个月末,行Morris水迷宫及穿梭箱测试.停药当天记录体重、脑重,海马及额叶组织行苏木素-伊红(HE)、尼氏染色及电镜观察.结果 (1)停药后次日及2周的穿梭箱实验,幼鼠CNP和PB组逃避潜伏期明显长于对照组.即使停药后1个月,幼鼠CNP[(6.05±2.04)s]及PB组[(5.81±1.75)s]与对照组的差异仍有统计学意义[(4.75±2.43)s,P＜0.01].而停药后2周,成年鼠各AEDs组与对照组已无差异;(2)Morris水迷宫实验,分别于停药后次日、2周及1个月,幼鼠CNP和PB组登平台潜伏期均长于对照组.而成年鼠各组登平台潜伏期于停药后2周已无差异;(3)幼鼠CNP组脑重(1.67±0.04)g,PB组脑重(1.66±0.04)g,较对照[(1.75±0.06)g]轻;(4)神经元广泛变性坏死,神经细胞数[CNP组为(76.87±18.60)个/200倍视野,PB组(72.60±17.26)个/200倍视野]较对照少[(109.13±33.73)个/200倍视野,P＜0.01];(5)停药1个月后,PB组幼鼠神经元超微结构仍异常.结论 长期服用PB、CNP可引起未成熟脑学习记忆功能及脑组织病理学持续异常,PB对未成熟脑的损伤存在可能是不易恢复的.
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九盒迷宫试验检测慢性失眠者记忆功能
目的 探讨慢性失眠对记忆的影响.方法 选取55例原发性失眠(PI)患者、119例抑郁伴发失眠(CDI)患者和50名健康对照者(对照组),采用九盒迷宫进行客观记忆(空间工作和空间参考记忆、物体工作和物体参考记忆)检测,按0(很差)～4(很好)5个等级让受试者自我评定记忆.结果 与对照组相比,PI患者轻度时记忆自评[四分位数间距,记忆自评单位为等级,其他指标均为错误数,3(2,3)与1(1,2)]和重度时空间工作记忆[3(1,5)与6(2.5,11)]差(×2=4.526、3.529,均P＜0.01).CDI患者轻度时记忆自评[2(1,2)]和空间工作记忆[6(3,10)]差(×2=5.803、4.155,均P＜0.01),重度时物体参考[0.5(0,1)]和空间参考记忆[1.5(1,3)]也变差(×2=2.641、3.955,均P＜0.01).结论 PI损害主观记忆,严重时损害空间工作记忆.CDI损害记忆范围更广,包括主观、物体参考、空间参考和空间工作记忆.
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抗癫痫药物对戊四氮点燃大鼠认知功能影响的研究
目的 研究抗癫痫药物(AEDs)对大鼠认知功能的影响.方法 10周龄健康雄性SD大鼠70只,随机分为7组,每组10只.随机选取1组作为正常对照组(NS组);其余6组用戊四氮(PTZ)点燃,致痫后随机选取1组作为癫痫对照组(PTZ组),其余5组分别给予卡马西平(CBZ组)、苯妥英钠(PHT组)、丙戊酸钠(VPA组)、妥泰(TPM组)及拉莫三嗪(LTG组)控制癫痫发作.治疗2周后用Morris水迷宫进行测试.结果 TPM组较其他6组在每次测试中所用时间长(P＜0.05).在第1天测试中,TPM组比LTG组所用时间长(P＜0.05);在第2天测试中,TPM组比VPA组、LTG组所用时间长(P＜0.05);在第3天测试中,TPM组比PTZ组、LTG组所用时间长(P＜0.05);在第4天测试中,TPM组比CBZ组、VPA组、LTG组所用时间长(P＜0.05).6次测试所用总时间TPM组长,PHT组次之,LTG组短(P＜0.05,P＜0.01).4天总测试时间TPM组比CBZ组、VPA组、PTZ、LTG组长(P＜0.05).TPM组定向寻找平台象限时间较其他6组长(P＜0.01).TPM组逗留时间明显短于CBZ组(P＜0.05)、LTG组(P＜0.01).结论 TPM、PHT可损害大鼠认知功能,而VPA、CBZ、LTG对大鼠认知功能有改善作用.
关键词： 抗惊厥药 戊四唑 点燃效应(神经病学) 认知 迷宫学习 -
利多卡因对微栓栓塞致大鼠学习记忆和胆碱能系统损害的影响
目的:观察利多卡因对脑部微栓栓塞致大鼠学习记忆和胆碱能系统损害的影响.方法:雄性Wister大鼠随机分为:(1)对照组;(2)600微栓组和900微栓组,分别经右侧颈内动脉注射600和900个微球;(3)600保护组和900保护组,分别经右侧颈内动脉注射600和900个微球,并给予利多卡因.第7天起进行水迷宫测试.后取脑组织测定胆碱乙酰转移酶、胆碱酯酶活性和M受体结合活性.结果:(1)潜伏期 900微栓组明显长于对照组和600微栓组.(2)有效搜索策略百分比两个微栓组明显低于对照组;两个保护组则明显高于相应的微栓组.(3)胆碱乙酰转移酶活性皮层区域900微栓组和两个保护组均明显低于对照组,两个保护组还明显低于相应的微栓组;纹状体区域各微栓和保护组均明显低于对照组.(4)胆碱酯酶活性皮层区域900微栓组明显低于对照组和600微栓组,900保护组则明显高于900微栓组;海马区域各微栓和保护组均明显低于对照组.(5)M受体结合活性皮层区域900微栓组和两个保护组均明显低于对照组,两个保护组还明显低于相应的微栓组;海马和纹状体区域各微栓和保护组均明显低于对照组,两个保护组还明显低于相应的微栓组.结论:脑部微栓栓塞产生数量相关的大鼠学习记忆和中枢胆碱能系统损害.利多卡因减轻微栓栓塞所造成的学习记忆能障碍,对中枢胆碱能系统指标有进一步抑制作用.
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工频磁场慢性暴露对大鼠神经行为的影响
目的:观察慢性工频磁场(extremely low frequency magnetic field,ELF-MF)暴露对大鼠神经行为的影响.方法:应用50 Hz正弦交变磁场,2 mT的暴露强度在每日一定时间对大鼠进行多次重复暴露.大鼠被随机分为对照组(不暴露MF)、MF1h组(每日MF暴露1 h)及MF4h组(每日MF连续暴露4 h),通过大鼠旷场实验、高架十字迷宫实验、明暗穿梭箱实验观察大鼠的行为变化情况.结果:与对照组相比,MF4h组大鼠在旷场实验中趋触性增高、理毛行为增多,在高架十字迷宫中开放臂入臂次数和停留时间均明显减少;MF1h组与对照组相比差异无统计学意义.在明暗箱实验中,暴露组与对照组的差异无统计学意义.结论:极低频磁场暴露对大鼠有产生焦虑的作用,这种影响取决于每日暴露的时间.
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利多卡因对小鼠短暂全脑缺血后学习记忆障碍和胆碱能系统损害的影响
目的:观察利多卡因对不同ApoE基因型小鼠短暂全脑缺血后学习记忆障碍和中枢胆碱能系统损害的影响.方法:健康雄性C57BL/6J野生型小鼠(C57小鼠)和ApoE基因敲除型小鼠(ApoE小鼠)各随机分为3组:C57对照组(假手术操作,不夹闭双侧颈总动脉)C57缺血组(夹闭双侧颈总动脉17 min,经腹腔给予生理盐水)C57利多卡因组(夹闭双侧颈总动脉17 min,经腹腔给予利多卡因)ApoE对照组(处理同C57对照组)ApoE缺血组(处理同C57缺血组)ApoE利多卡因组(处理同C57利多卡因组).术后恢复7 d,从第8天起进行Morris水迷宫测试,连续5 d.术后第12天水迷宫测试后断头处死大鼠,分离双侧大脑皮层和海马测定乙酰胆碱酯酶、胆碱乙酰基转移酶活性和M受体结合活性.结果:(1)潜伏期:各缺血组均明显长于同品系相应的对照组,C57利多卡因组还明显长于C57缺血组[测试第3天(74.1±32.7)s比(49.2±19.5)s],但ApoE利多卡因组明显短于ApoE缺血组[测试第3～5天分别为(40.7±27.7)s比(84.7±26.8)s,(31.2±19.2)s比(72.1±33.0)s,和(28.0±22.1)s比(60.8±26.9)s](P＜0.05或0.01).两品系间比较,ApoE缺血组明显长于C57缺血组,但ApoE利多卡因组明显短于C57利多卡因组(P＜0.05或0.01).(2)有效搜索策略百分比:各缺血组均明显低于同品系相应的对照组,C57利多卡因组还明显低于C57缺血组[测试第3～5天分别为(18.2±11.7)%比(41.7±17.7)%,(22.7±20.8)%比(55.6±20.8)%,和(29.6±27.0)%比(66.7±21.7)%],但ApoE利多卡因组明显高于ApoE缺血组[测试第3～5天分别为(41.7±25.8)%比(15.6±12.9)%,(58.3±20.4)%比(18.8±11.6)%,和(66.7±30.3)%比(28.1±20.9)%](P＜0.01).两品系间比较,ApoE缺血组明显低于C57缺血组,但ApoE利多卡因组明显高于C57利多卡因组(P＜0.01).(3)胆碱能系统指标:各缺血组明显低于同品系相应的对照组,C57利多卡因组还明显低于C57缺血组,但ApoE利多卡因组明显高于ApoE缺血组(P＜0.05或0.01).两品系间比较,ApoE利多卡因组明显高于C57利多卡因组(P＜0.05或0.01).结论:短暂全脑缺血导致小鼠明显的脑损害,表现为学习记忆功能障碍和中枢胆碱能系统功能损害;ApoE小鼠学习记忆功能障碍的程度较C57小鼠更重.利多卡因加重了短暂全脑缺血所导致的C57小鼠脑损害,但可减轻ApoE小鼠的脑损害程度.
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利多卡因对慢性应激小鼠学习记忆功能障碍及神经病理变化的影响
目的 观察利多卡因对慢性应激致小鼠学习记忆功能障碍和海马神经病理变化的影响.方法 32只雄性昆明小鼠随机分为生理盐水对照组、利多卡因对照组、慢性应激组和利多卡因治疗组,每组8只.利多卡因对照组和利多卡因治疗组每日腹腔内注射利多卡因,其他组给予生理盐水.慢性应激组和利多卡因治疗组每日进行复合应激刺激,连续21 d,其他组不接受应激刺激.然后对小鼠进行Morris水迷宫测试;测试结束后进行灌注固定,取小鼠脑组织行尼氏染色,观察海马CA3区神经元的病理变化.结果 (1)水迷宫测试:各组动物的潜伏期均随测试天数增多而缩短.测试第5天时的潜伏期慢性应激组明显长于两个对照组(均为P＜0.01);利多卡因治疗组明显短于慢性应激组(P＜0.05),而与两个对照组相比差异均无统计学意义.除慢性应激组外,各组动物的有效搜索策略百分比均随测试天数增加而升高,测试第5天时明显高于第1天(两个对照组均为P＜0.05,利多卡因治疗组为P＜0.01).(2)海马CA3区神经病理检查:锥体细胞计数和尼氏体平均吸光度值慢性应激组均明显少于或低于两个对照组(均为P＜0.01);利多卡因治疗组明显多于或高于慢性应激组(均为P＜0.01),而与两个对照组相比差异均无统计学意义.结论 慢性应激导致小鼠学习记忆功能障碍和海马CA3区神经元损害.利多卡因明显减轻了慢性应激引起的小鼠学习记忆功能障碍和海马CA3区神经元损害.
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中药回神颗粒对弥漫性轴索损伤大鼠学习记忆功能的影响
目的 观察中药复方制剂回神颗粒对弥漫性轴索损伤(DAI)大鼠学习记忆功能的影响并探讨其机制.方法 采用冲击加速度法用雌性Wistar大鼠复制DAI模型.20只模型大鼠随机均分为治疗组和损伤组,治疗组建模后24 h开始连续14 d给予回神颗粒灌胃,损伤组不治疗.以假手术大鼠10只为对照(假手术组).伤后第14天开始连续5 d以Morris水迷宫(MWM)试验检测各组大鼠定位航行试验的逃避潜伏期和空间搜索试验的目标象限逗留时间百分比及跨越原平台位置次数;第20天记录大鼠腩部穿通纤维到海马齿状回通路的长时程增强(LTP),结果 以兴奋性突触后电位(EPSP)斜率与EPSP基线值比较的百分数表示.分别用HE染色和B淀粉样前体蛋白(β-APP)免疫组织化学染色检查伤后24 h和14、20 d大鼠脑组织病理学改变和B-APP的表达.结果 损伤组大鼠MWM定位航行试验逃避潜伏期为(32.8±4.6)s,明显长于治疗组和假手术组[分别为(20.3±0.7)、(16.8±0.8)s,均P<0.05];目标象限逗留时间百分比为(36.4±3.2)%,跨越原平台位置次数为(4.5±0.6)次,均明显低于治疗组和假手术组[分别为(46.0±2.4)%、(46.9±2.1)%,(6.8±0.8)、(8.1±0.8)次,均P<0.05];LTP为(101.4±3.3)%,明显低于治疗组和假手术组[分别为(116.3±6.7)%、(117.9±2.8)%,均P<0.05].治疗组各项测试结果 与假手术组之间差异均无统计学意义.损伤组与治疗组大鼠伤后24 h均出现典型的DAI病理变化,14、加d均有所恢复.结论 回神颗粒具有促进DAI大鼠学习记忆能力恢复的作用,这可能与海马区突触可塑性的改善有关.
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铅对小鼠学习记忆及自主活动的影响
目的研究铅对小鼠学习记忆及自主活动的影响.方法将经过行为学筛选的48只2月龄昆明小鼠随机分成4组,醋酸铅组(简称成年组)、生理盐水组、假手术组及无处理组,每组12只,雌雄各半;将12只2周龄昆明小鼠设为幼年组.成年组及幼年组脑室内注射1μl 1mol/L醋酸铅,生理盐水组注射生理盐水1μ1,假手术组不注射,无处理组不进行任何干预.于脑室内注射后3 d、5 d、1周、2周及3周运用程控自主活动箱及LashleyⅢ水迷宫检测小鼠活动度和学习记忆能力的变化.结果成年组水迷宫潜伏期明显延长,成年组及幼年组3 d～3周水迷宫潜伏期分别与生理盐水组、假手术组及无处理组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.01).成年组5 d及1周自主活动次数增加,与生理盐水及假手术组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05),幼年组5 d、1周及2周自主活动次数增加,与生理盐水及假手术组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论脑室内注射醋酸铅能明显降低小鼠的学习记忆功能,增加自主活动次数.
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气态甲醛吸入染毒对小鼠水迷宫学习成绩及海马神经递质的影响
目的 探讨甲醛对小鼠学习记忆的影响,并通过测定单胺类神经递质及氨基酸类神经递质含量的变化初步探讨甲醛对学习记忆影响的机制.方法 选择雄性昆明小鼠30只,随机分为对照组、1.34 mg/m3染毒组、4.02 mg/m3染毒组,每组10只,分别置于3个216L的透明玻璃柜中染毒,对照组通以室外洁净空气,1.34、4.02mg/m3甲醛染毒组分别通以1.34、4.02 mg/m3的甲醛气体,每天染毒4 h,共7 d,测定染毒后小鼠在通道式水迷宫中学习成绩及海马神经递质含量.结果 2个染毒组与对照组小鼠在水迷宫中的游泳时间差异均无统计学意义(P＞0.05),甲醛染毒后第5天和第7天,4.02mg/m3染毒组小鼠游泳错误次数较对照组增加,均有统计学意义(均P＜0.05);4.02 mg/m3染毒组海马中5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)含量较对照组升高,均有统计学意义(均P＜0.05);1.34mg/m3染毒组甘氨酸(Gly)含量较对照组降低,有统计学意义(P＜0.05),各组小鼠海马中谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)、氨基丁酸(GABA)含量差异无统计学意义.结论 吸入甲醛可影响小鼠的学习记忆能力,这可能与海马神经递质含量的变化有关.
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极低频弱电磁场对大鼠学习记忆的影响
目的研究极低频弱电磁场短期及长期照射对大鼠学习记忆的影响.方法用Helmholtz线圈产生50 Hz,强度连续可调的均匀弱电磁场(0.1、1.2、1.6mT),分别对青龄(2～3月)及大龄(18个月)SD大鼠照射10 d～8个月,通过Morris水迷宫实验检测电磁场照射后大鼠逃避潜伏期和穿环系数以反应定位航行和空间探索行为功能的变化.结果青龄大鼠照射10 d,0.1、1.2、1.6mT组的逃避潜伏期缩短,穿环系数增大,1.2、1.6mT组与对照组差异有显著性;1.6mT组停止照射30 d后逃避潜伏期和穿环系数与对照组差异无显著性;1.2 mT组连续照射90 d,潜伏期延长,穿环系数减少,与对照组差异有显著性.大龄大鼠0.1 mT组照射10d,潜伏期变化不显著;照射4个月后潜伏期延长,照射8个月后潜伏期延长更显著.结论50 Hz弱电磁场对青龄大鼠短期电磁场照射可以暂时促进学习记忆,但长期照射则抑制学习记忆;对大龄大鼠长期弱照射明显抑制学习记忆能力.
