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细胞角蛋白8对丙型肝炎病毒复制的影响
细胞角蛋白8 (KRT-8)水平在丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的肝癌患者体内及在HCV感染细胞培养中均明显上升,与肝病进展密切相关,但KRT-8是否对HCV复制产生影响并不清楚.本文利用KRT-8高表达质粒和特异性shRNA分析其在细胞培养中对HCV复制的影响,并分析低沉默KRT-8后与己知抗HCV药物联合抑制HCV的作用及其对常见HCV耐药突变株的影响.结果显示,胞内KRT-8水平随HCV复制的增加而增加,其高表达能促进HCV的复制,而特异性干扰KRT-8基因表达后,HCV的复制受到抑制.低沉默KRT-8可以增强已知抗HCV药物特拉匹韦抑制HCV复制的作用,且对蛋白酶抑制剂常见耐药突变(A156T和D168V) HCV也具有抑制作用.这提示KRT-8可能是HCV复制的辅助因子,下调KRT-8具有抗HCV的作用及优势.因此,KRT-8有望成为抗HCV药物研发的一个新的宿主靶点.
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埃博拉病毒及其药物研究进展
埃博拉病毒是一种能导致人类及脊椎动物出血热的致死性病毒,病死率高达90％,对公共卫生具有严重危害,目前还没有针对埃博拉病毒有效的疫苗和药物或者治疗手段,世界卫生组织已经将埃博拉病毒列为对人类危害为严重的病毒之一.2014年在非洲肆虐的埃博拉疫情日趋严重,针对埃博拉病毒的相关研究再次成为病毒学研究的热点.着重介绍了埃博拉病毒的一般特性、结构组成、生命周期,同时综述了埃博拉出血热的发病机制、临床表现,后总结了抗埃博拉病毒的靶点与药物的新研究进展,对中药预防与治疗埃博拉出血热的前景进行了展望,对人们了解埃博拉病毒和开发抗埃博拉病毒的药物起到推动作用.
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靶向丙型肝炎病毒生命周期的新型抗病毒治疗靶点
丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)是血液传播的球形包膜病毒,编码单正链RNA,是黄病毒科成员.目前,全世界约有1.7亿患者感染丙型肝炎病毒,每年有300万的新增感染病例,我国HCV感染者近4 000万.HCV慢性化程度高,约80％的急性感染者将发展为慢性肝脏疾病,其中又有约20％将终进展到肝硬化,1％～5％发展为肝癌[1].HCV主要有6种已知的基因型和100多种基因亚型,我国以Ⅰ型患者为主(80％),其中又以Ⅰb型为主(64％).由于HCV的RNA聚合酶NS5B保真度较差,缺乏校对功能,使感染个体中存在多种准种,为HCV的治疗带来较大困难.迄今为止,还未有一种有效的治疗性或预防性HCV疫苗问世.目前临床治疗HCV感染有效的方案是皮下注射聚乙二醇干扰素(pegylated IFN,Peg IFN)联合利巴韦林(Ribavirin,RB)的标准治疗方案(SOC),其应答率在Ⅰ型患者中约为50％.近两年,一类直接作用的抗病毒化合物 (direct acting antiviral compounds,DAAs)Telaprevir和Boceprevir的出现,大大提高了Ⅰ型HCV患者治疗的持续病毒学应答(SVR)率.它们直接作用于病毒复制,特异性靶向相关分子,成为HCV治疗里程碑式的进展.
