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细胞角蛋白8对丙型肝炎病毒复制的影响
细胞角蛋白8 (KRT-8)水平在丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的肝癌患者体内及在HCV感染细胞培养中均明显上升,与肝病进展密切相关,但KRT-8是否对HCV复制产生影响并不清楚.本文利用KRT-8高表达质粒和特异性shRNA分析其在细胞培养中对HCV复制的影响,并分析低沉默KRT-8后与己知抗HCV药物联合抑制HCV的作用及其对常见HCV耐药突变株的影响.结果显示,胞内KRT-8水平随HCV复制的增加而增加,其高表达能促进HCV的复制,而特异性干扰KRT-8基因表达后,HCV的复制受到抑制.低沉默KRT-8可以增强已知抗HCV药物特拉匹韦抑制HCV复制的作用,且对蛋白酶抑制剂常见耐药突变(A156T和D168V) HCV也具有抑制作用.这提示KRT-8可能是HCV复制的辅助因子,下调KRT-8具有抗HCV的作用及优势.因此,KRT-8有望成为抗HCV药物研发的一个新的宿主靶点.
