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经内耳途径靶向脑给药的初步研究
本文探寻经内耳途径输送药物到脑部的可行性,为脑靶向给药提供一条崭新的研究思路.制备醋酸地塞米松(DA)固体脂质纳米粒(SLN),建立相应的HPLC含量测定方法.经静脉和鼓室注射DA-SLN,并与地塞米松磷酸钠(DSP)溶液相比较,测定药物在脑脊液(CSF)和内耳外淋巴液(PL)中的浓度及药代动力学参数.结果表明,与静脉注射比较,鼓室注射药物在CSF的局部生物利用度显著提高,鼓室注射DA-SLN比静脉注射高2.5倍,鼓室注射DSP溶液比静脉注射高4.3倍.与DSP溶液比较,鼓室注射DA-SLN能明显增加进入CSF的药量和延长药物的作用时间,AUC和MRT分别较前者高13和19倍;并且药物在PL中分布减少,其AUC低76%.提示经内耳途径给药有望成为一种新的脑靶向方法,值得进一步研究.
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经鼻腔给药的替莫唑胺脑靶向制剂对大鼠胶质瘤的治疗效果
目的：制备替莫唑胺（TMZ）鼻腔脑靶向药物组合，并初步评价其在大鼠C6胶质瘤模型的治疗效果。方法接种C6胶质瘤细胞，得到大鼠胶质瘤模型40只；随机分为4组：空白组、静脉注射TMZ组、口服TMZ组和鼻腔脑靶向药组，每组10只。分别用生理盐水、TMZ静脉注射、灌胃以及鼻腔脑靶向制剂对大鼠C6胶质瘤模型治疗后，观察大鼠的肿瘤体积大小、生存期、病理学的改变。结果 TMZ脑靶向药治疗后肿瘤体积增长明显低于空白组、静脉注射TMZ组和口服TMZ组（12.45±2.49 mm3 vs 60.16±4.12 mm3，33.17±3.56 mm3，35.16±4.36 mm3，P<0.05）。中位生存期鼻腔脑靶向药组较空白组、静脉注射TMZ组和灌胃TMZ组延长（31.0 d vs 20 d，19 d，21.5 d，P<0.05）。HE染色证实各组大鼠均接种了胶质瘤，TMZ鼻腔脑靶向药组较其他各组PCNA表达减少，凋亡增加。结论 TMZ脑靶向药能抑制胶质瘤肿瘤细胞的生长，或可作为治疗胶质瘤新的有效制剂。
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基于转铁蛋白受体（TfR1）的肿瘤与脑部疾病靶向治疗研究进展
人转铁蛋白受体（TfR1)在不同组织器官中普遍表达，其主要功能是协助转铁蛋白在细胞和血脑屏障内外转运，维持细胞铁平衡。在肿瘤细胞中以及血脑屏障中，TfR1的表达水平明显高于正常细胞组织，因此，TfR1被认为是肿瘤靶向治疗和脑部疾病靶向治疗的重要靶点。基于TfR1靶向治疗的药物载体主要有转铁蛋白（Tf）、抗TfR1抗体、TfR1结合肽，这些生物大分子能与TfR1特异性结合，结合之后可以通过受体介导的跨胞转运机制进入细胞或穿过血脑屏障。将小分子药与这些载体偶联可以促进许多亲水性的化疗药物或神经治疗药物进入肿瘤细胞或血脑屏障，而许多中枢神经治疗性大分子则主要通过融合蛋白的方式与抗TfR1抗体连接转运进入中枢神经系统。
