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对乙酰氨基酚的肝毒性研究进展
对乙酰氨基酚被认为具有较好的安全性而被广泛用于感冒引起的发热、头痛及各种疼痛的治疗,但大剂量使用易引起肝损害,因此对乙酰氨基酚的肝毒性机制及解毒制剂探索加以讨论.
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基于HIV蛋白酶结构的蘑菇氨酸结构的理论改造
目的 利用药物设计方法,从蘑菇氨酸的衍生物中寻找HIV蛋白酶结合能力更强的抑制剂.方法 通过分子对接方法筛选了HIV-1蛋白酶晶体结构作用受体,并对蘑菇氨酸进行了理论改造.结果 X1和X3位的改造是有利的,特别是以取代基11、12、13、14和18进行取代加C部分改造成苯环后作用比较明显.结论 药物分子改造发现了一些规律,有利于更好地寻找HIV-1蛋白酶抑制剂.
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天然抗菌肽的改造
抗微生物肽(Antimicrobial peptides)又称抗菌肽,是宿主固有免疫系统的重要组成部分.抗菌肽具有抗菌谱广、热稳定好、不易产生耐药性等优点,被认为是当今具有潜力的抗生素替代品.但部分抗菌肽还存在空间结构不稳定、溶血活性等缺点,限制了其更加广泛的应用.目前对天然抗菌肽的改造已成为热点,本文对抗菌肽的改造作一综述.
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产朊假丝酵母尿酸酶药用性分析
尿酸作为嘌呤分解终产物主要通过肾脏排泄,血清尿酸的水平是肾脏功能监测的有效指标.酸酶可专一催化氧化尿酸生成尿囊素、二氧化碳和过氧化氢,从而广泛用于临床检验领域测定血清尿酸.本文初步探讨产朊假丝酵母尿酸酶的特性,为通过分子改造获得理想的药用尿酸酶进行理论性铺垫.
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利用同源片段交换提高腈水合酶的热稳定性
目的 通过计算机辅助半理性设计对热不稳定的恶臭假单胞菌Psedomonas putida NRRL-18668腈水合酶(EC4.2.1.84,nitrile hydratase,简称NHase)分子进行改造,提高酶催化的热稳定性和活性.方法 以嗜热假诺卡菌Pseudonocardia thermophila JCM3095和睾丸酮丛毛单胞菌Comamonas testosterone 5-MGAM-4DNHase作为模板,利用位点靶向氨基酸重组(site-targeted amino acid recombination,STAR)软件和分子动力学模拟分析选择合适的同源靶片段,通过同源交换替换Pseudomonas putida NRRL-18668NHase相应的片段,构建7株分别含有3种不同来源片段的新型杂合NHase,检测其热稳定性及活性;圆二色光谱分析野生酶和杂合酶3AB的二级结构.结果 7株杂合NHase (1A、2B、2C、2BC、3AB、3AC、3ABC)经50℃热处理10 min后,与野生型NHase相比,热稳定性分别提高了1.5～3.5倍,其中杂合NHase 3AB的热稳定性提高了3.5倍,酶活力提高了1.4倍;野生酶和杂合酶3AB二级结构中α螺旋含量分别为(34.56±3.21)％和(36.88±1.41)％,,β折叠含量分别为(19.78±3.21)％和(18.69±1.74)％.结论 通过利用热稳定性的同源片段来替换相应的热不稳定结构域这种理性设计的方法,成功将不耐热的NHase改造成耐热杂合NHase,同时提高了酶的比活力,并能维持NHase分子的基本二级结构不改变.
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木聚糖酶热稳定性分子改造的研究进展
木聚糖酶广泛应用于食品加工、生物制药、酒的澄清及纸浆漂白等行业.热稳定性对于木聚糖酶在工业领域中的应用起着至关重要的作用.根据催化结构域的氨基酸组成不同,木聚糖酶主要分为F/10和G/ll两大家族.本文主要就这两大家族木聚糖酶热稳定性分子改造的技术和方法作一综述,为进一步提高木聚糖酶的热稳定性提供参考.
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白细胞介素分子改造的研究进展
目的 白细胞介素(interleukin,IL)是一类由多种细胞产生的具有重要免疫调节作用的细胞因子,在临床应用中发现,IL类药物的副作用大,半衰期短,清除率高,使其在临床的广泛应用受限.因此,对IL的分子结构进行改造,改善其理化性质和药代动力学性质,以获得生物学活性和稳定性更高而副作用更低的IL,是该类药物研发的重要发展方向.本文就近年对IL-2、IL-18、IL-28及IL-29分子改造的研究进展作一综述.
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用于肿瘤治疗的抗体及其改造策略
肿瘤是当前引起人类死亡的主要疾病之一.近40年中,人类肿瘤的治疗仍主要依靠手术、化疗和放疗.虽然对某些类型肿瘤的治疗是成功的,但手术结合化疗和放疗尚不能全面降低肿瘤的病死率,大多数患者化疗后产生耐药、复发,甚至因肿瘤转移而死亡.肿瘤治疗的目的是尽可能地杀灭瘤细胞,而不影响正常细胞.
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细胞穿透肽转运机制、分子改造及相关免疫治疗
细胞穿透肽(cell penetrating peptides,CPPs)也称为蛋白转导结构域(protein transduction domain,PTD)是一类具有较强的穿膜活性的多肽,可以携带各种生物分子转运到细胞内,这一特点使其在药物转运系统及疾病治疗等领域有着广泛的研究,但是其穿膜转运机制尚不清楚.CPPs的穿膜过程可以分为3步,首先CPPs特殊的生化性质使其与细胞表面相互作用,形成空间优势,然后通过不同的方式进行跨膜转运,之后在CPPs在细胞内有不同的转运路径与定位.这种特性使其在免疫治疗方面有广阔的应用前景.本文就其运转过程的研究做一概括总结.随着研究不断深入,需要对传统的PTD进行改建、开发或者构建新的仿CPPs分子达到提高其运转效率、细胞内特异性定位及靶向不同种类细胞的目的,优化CPPs运转系统,为疫苗设计提供新的思路,并满足基础研究的需要.
