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联苯乙酸透皮贴剂的体外透皮性能研究
目的:研究促进渗透剂对联苯乙酸贴剂(BPAA-TTS)体外透皮性能的影响.方法:用高体豚鼠皮肤为透皮屏障,采用改进的Franz扩散池,通过体外渗透性实验对含有不同处方的BPAA-TTS进行了透皮性能的研究.结果:体外渗透曲线符合平方根方程(Q=k×t1/2),含10%乙醇和8%的1,2-丙二醇的复合促进渗透剂的BPAATTS具有良好的透皮性能.结论:将加入复合促进渗透剂的贴剂中的BPAA的透皮速率与不加促进渗透剂贴剂的透皮速率进行比较,贴剂中药物的透皮性能有明显提高.
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P^N螯合钯配合物催化Suzuki偶联合成新型非甾体抗炎镇痛药联苯乙酸
目的:合成联苯乙酸.方法:以苯硼酸和对溴苯乙酸为原料,四氢呋喃/水为溶剂,经P^N螯合钯配合物suzuki偶联反应合成目标化合物.结果和结论:在温和的反应条件下,混合溶剂中高效催化联苯乙酸的合成,分离产率89%.
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超声条件下合成新药联苯乙酸
目的:合成新药联苯乙酸.方法:以联苯为原料,在超声催化作用下合成新药联苯乙酸.结果:新合成路线与文献报道的路线相比具有反应时间短、操作简便、收率较高的优点.结论:此方法具有一定可行性.
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联苯乙酸的合成工艺研究
目的:改进非甾体抗炎药联苯乙酸合成工艺.方法:以联苯为原料,经酰化、缩合、水解反应制备.结果:酰化反应通过改变反应条件,使该步反应收率由文献方法的89%提高到90.2%,成品由文献方法的醋酸重结晶改为氨水-醋酸重结晶.结论:酰化反应中改变了其反应条件,提高了反应收率;成品改进了重结晶的方法,使杂质含量及杂质数量减少.
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司帕沙星、联苯乙酸对大鼠海马神经元GABA-A和离子型谷氨酸受体的作用
目的:观察司帕沙星单用和与联苯乙酸合用时,对γ-氨基丁酸(GABA),NMDA,AMPA和海人藻酸诱导电流的作用.方法:应用全细胞式膜片钳技术在急性打散的新生大鼠海马锥体神经元上记录GABA,NMDA,AMPA和海人藻酸的诱导电流.结果:司帕沙星1 mmol·L-1对GABA诱导的电流有迅速可逆的抑制作用,抑制率为(47.6±s 2.9)%,而联苯乙酸10 μmol·L-1无抑制作用.但联苯乙酸(10 μmol·L-1)与司帕沙星1 mmol·L-1合用时,稍稍增强抑制作用,司帕沙星单用或合用联苯乙酸(10 μmol·L-1)对GABA诱导电流的IC50分别为(238±21) μmol·L-1和(89±5) μmol·L-1.司帕沙星、联苯乙酸或司帕沙星合用联苯乙酸对NMDA,AMPA和海人藻酸诱导的电流无明显作用.结论:提示司帕沙星,或与联苯乙酸合用时所产生的中枢神经毒性可能与抑制GABA诱导的电流有关,而与NMDA,AMPA和海人藻酸诱导的电流无关.
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4-联苯乙酸的新法合成
以联苯为原料,经氯甲基化、氰基取代及酸水解制得4-联苯乙酸,并优化了各步反应条件,新工艺总收率72%.
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联苯乙酸及其前药在大鼠或人体内的代谢
本文综述了近几年国内外相关报道,将代谢后主要活性产物为联苯乙酸的药物分为一类,统称为联苯乙酸的前药,通过质谱联用技术论述了其在人体内的代谢过程与产物.联苯乙酸是发挥抗炎、镇痛作用的关键物质,但由于其水溶性差、口服给药常造成消化道障碍等缺点,除了制成外用制剂外,目前针对联苯乙酸的研究主要集中于其相关前药的合成、制剂、药理、药效等方面.联苯乙酸相关药物的研发成功可以较好地降低直接给联苯乙酸所带来的不良反应,为临床医师解除患者病痛提供有效的治疗手段,具有良好的开发前景,为苯胺洛芬的人体药动学研究提供思路.
关键词： 联苯乙酸 代谢 液相色谱-质谱联用技术 苯胺洛芬 -
新型非甾体抗炎镇痛药联苯乙酸的研究
联苯乙酸为一安全有效的非甾体抗炎药,临床上主要用于变形性关节炎、肩周炎、肌肉痛、软组织损伤、外伤性肿胀疼痛等的镇痛消炎.本文对该药的药理毒理、国外临床研究评价进行了综述.
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诺氟沙星与联苯乙酸联用致痫大鼠脑内iNOS mRNA的变化
目的:探讨NO与氟喹诺酮类药物(FQs)致痫的关系.方法:将大鼠分为生理盐水-生理盐水组、生理盐水-诺氟沙星组、联苯乙酸(BPAA)-生理盐水组及BPAA-诺氟沙星组,分别灌胃BPAA 100mg/kg或生理盐水30min后腹腔注射诺氟沙星25 mg/kg或生理盐水.连续记录各组大鼠的EEG,分析痫样放电,用Racine＇s标准观察行为学改变,RT-PCR测定给药后大鼠额前区、海马不同时间iNOS mRNA的表达.结果:诺氟沙星-BPAA组大鼠EEG示痫样放电,并伴有局部抽搐和全身强直痉挛发作等行为学改变;给药后30 min和60 min在额叶皮层和海马iNOSmRNA的表达明显高于其他3组(P＜0.01),而其他时间点与对照组相比差异无统计学意义.其他3组大鼠行为学、EEG及iNOS mRNA均无改变(P＞0.05).结论:NO可能参与诺氟沙星合用联苯乙酸所致的痫样发作,其参与了痫性发作的始动机制,但对癫痫的维持作用不重要.
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联苯乙酸原料纯化条件研究
目的 探讨联苯乙酸精制纯化条件.方法 以四种溶剂冰醋酸、无水乙醇、冰醋酸-水、无水乙醇-水和重结晶时不同温度为影响因素,以RP-HPLC法测定产品纯度.结果 以醋酸-水按45％∶55％(V∶V)的比例为纯化条件,联苯乙酸纯品纯度达95.2％.结论 本研究结果为联苯乙酸实现工业化生产提供技术参考.
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近红外光谱法结合PLS测定联苯乙酸原料药中水分含量
目的 应用近红外光谱技术(near infrared spectroscopy,NIRS)建立联苯乙酸原料药中水分快速测定方法.方法 采用偏小二乘法(partial least squares,PLS)结合NIRS建立联苯乙酸原料水分定量分析模型,用模型测定联苯乙酸原料药中水分的含量,并与传统的卡尔-费休法测定结果比较.结果 采用面积标准归一化法对光谱进行处理,红外波谱段为5000～4760 cm-1,主因子数为6,建立联苯乙酸水分定量测定模型.NIRS测定联苯乙酸样品水分含量的测定值为(8.11±0.62)％;卡尔-费休法测定联苯乙酸样品的水分含量的测定值为(8.15±1.42)％.两种方法含量平均值比较差异无统计学意义(P>0.05),但NIRS精密度更高.结论 NIRS测定方法快速,精密度高,可代替传统的测定方法.
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联苯乙酸搽剂的制备与质量研究
目的 制备联苯乙酸搽剂,建立其质量标准.方法 以联苯乙酸与辅料制备联苯乙酸搽剂,采用紫外-可见光分光光度法测定联苯乙酸的含量.结果 以254 nm为测定波长,线性方程为C＝10.111A-0.074,相关系数r=0.9997,线性范围为3.45～10.35 μg/ml,平均回收率为99.5%,RSD为 0.92%(n=9).结论 本制剂制备简便,可行;采用紫外-可见光分光光度法测定联苯乙酸的含量,操作简单、快捷,结果 可靠,易于质量控制.
关键词： 联苯乙酸 搽剂 紫外-可见光分光光度法 质量标准 -
联苯乙酸合成工艺的优化研究
目的:优化联苯乙酸合成工艺,为满足联苯乙酸原料药的市场需求提供技术支持.方法:对传统的联苯经傅克反应、缩酮反应、重排反应、水解等步骤制备联苯乙酸的合成路线进行优化改进,考察不同傅克反应溶剂(石油醚、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷)、缩酮反应醇(乙二醇、1,3-丙二醇、新戊二醇、季戊四醇)、重排反应催化剂(联苯乙酸锌、氧化锌、辛酸锌、醋酸锌)和精制溶剂(95%异丙醇、异丙醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯)等条件对合成工艺的影响,以制得的中间体或联苯乙酸的纯度和收率筛选优工艺.结果:以石油醚为傅克反应溶剂、以乙二醇为缩酮反应醇、以联苯乙酸锌为重排反应催化剂、以95%异丙醇为精制溶剂时,制备效果较好.关键中间体2′-氯代联苯乙酮收率达到95%以上;精制后的联苯乙酸纯度可达到99.9%,单一杂质含量小于0.1%,总收率在70%以上.结论:优化后的联苯乙酸合成工艺操作简单,反应条件温和易控,成本低,所用试剂更环保、安全性高,适于工业化大生产;产品纯度和收率均较高,符合欧洲药典、日本药典标准.
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非甾体抗炎药联苯乙酸的简便合成方法
目的探索联苯乙酸的一种新的合成方法.方法以苯硼酸和对溴苯乙酸乙酯为起始原料,经偶联、皂化二步反应得目标化合物.结果化合物的结构经IR、1HNMR分析确证.结论合成路线较短,反应条件温和、易控制,二步总收率达78%,是合成该目标化合物的一种较为理想的方法.
