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复方对乙酰氨基酚片(Ⅱ)人体药动学研究
目的:建立同时测定人血浆中对乙酰氨基酚、异丙安替比林和咖啡因浓度的HPLC法,研究健康志愿者口服复方对乙酰氨基酚片(Ⅱ)(每片含对乙酰胺基酚250 mg,异丙安替比林150 mg,咖啡因50 mg)后的人体药动学.方法:20例健康受试者单剂量口服复方对乙酰氨基酚片(Ⅱ)2片后24 h内间隔取血分离血浆.以茶碱为内标,血浆经乙酸乙酯提取后,用HPLC测定对乙酰氨基酚、异丙安替比林和咖啡因的血浆浓度.色谱条件为:Phenomenex Phenyl-BDS色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),甲醇-醋酸盐缓冲液为流动相梯度洗脱分离,紫外260 nm检测.测定血药浓度经时过程,3P97程序计算主要药动学参数.结果:对乙酰氨基酚的主要药动学参数Cmax,Tmax,t1/2(λz),MRT,AUC0-24h,CL/F和V/F分别为(3.57±0.82)μg·mL-1,(0.43±0.20)h,(4.27±0.76)h,(5.05±1.06)h,(13.17±3.27)h·μg·mL-1,(41.64±25.62)L·h-1和(166.57±109.80)L;异丙安替比林的分别为(2.50±0.69)μg·mL-1,(0.54±0.27)h,(2.01±0.44)h,(2.94±0.58)h,(6.37±1.80)h·μg·mL-1,(53.68±17.45)L·h-1和(106.86±21.42)L;咖啡因的分别为(1.23±0.33)μg·mL-1,(0.45±0.23)h,(5.49±1.44)h,(7.85±1.88)h,(8.78±3.20)h·μg·mL-1,(13.15±4.91)L·h-1和(87.51±15.06)L.结论:建立的HPLC方法专属、准确、灵敏度适宜,适用于复方对乙酰氨基酚片(Ⅱ)药动学研究.
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多波长系数法测定散利痛片中3组分的含量
目的 建立简单快速测定散利痛片中对乙酰氨基酚、咖啡因、异丙安替比林含量的方法.方法 建立多波长系数法同时测定散利痛片中对乙酰氨基酚、咖啡因、异丙安替比林3组分的含量.结果 对乙酰氨基酚、咖啡因、异丙安替比林线性范围分别为4.00～14.0 μg·mL-1 (r=0.999 4),0.806～2.82 μg·mL-1(r=0.999 3),2.40～8.40 μg·mL-1 (r=0.999 2),平均回收率分别为100.1%,100.4%,101.1%,RSD分别为1.4%,1.6%,1.2%(n=9).结论 本法方便、快速、准确,适用于散利痛片生产过程中的快速质量控制.
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RP-HPLC法同时测定复方异林苯明片中两种组份的含量
目的 建立复方异林苯明片含量的测定方法.方法 色谱柱为Zorbax SB-C18(4.6×250mm,5μm),流动相为甲醇-0.02moL·L-1磷酸二氢钾溶液(含0.1%高氯酸和0.1%三乙胺)(40:50);检测波长为219nm;流速为1.OmL·min-l;柱温为40℃.结果 异丙安替比林和盐酸苯海拉明线性范围分别为2.48～19.85mg·mL-1(r=O.9998)和0.24～1.91mg·mL-1(r＝O.9999),定量限分别为1.94ng和3.72ng,平均回收率分别为100.4%和99.8%(n=9).结论 该方法简便、快速、准确,可同时测定复方异林苯明中的2种组分的含量.
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卡尔曼滤波紫外分光光度法同时测定复方对乙酰氨基酚片(Ⅱ)中的3组分
目的 将卡尔曼滤波(KF)与紫外分光光度法结合,建立一种同时测定对乙酰氨基酚﹑异丙安替比林和咖啡因的新方法.方法 在紫外220～290 nm波长区间内每隔2 nm测定16组标准混合溶液的吸光值得到系数矩阵,将待测液的吸光值输入卡尔曼滤波程序,进行含量分析.本实验对滤波过程的监控进行了讨论,对乙酰氨基酚﹑异丙安替比林和咖啡因滤波次数为36次.结果 预测样品中3组分的平均回收率分别为98.6%,106%,103%,实际样品中的平均回收率分别为103%,101%,96.2%.结论 该方法不需分离样品,操作简便,结果令人满意.
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HPLC法测定复方异丙安替比林片中异丙安替比林和氯唑沙宗的含量
目的:建立复方异丙安替比林片含量测定的HPLC方法.方法:色谱柱为Zorbax SB-C18(4.6×150 mm,5 μm),流动相为乙腈-水-冰醋酸(68:32:1.0),检测波长为280 nm,流速为1.0 ml·min-1.结果:异丙安替比林和氯唑沙宗线性范围分别为5.4～27.1μg·ml-1(r=0.999 8),5.3～26.7μg·ml-1(r=0.999 8),检测限分别为0.20 ng和0.22 ng,平均回收率分别为99.6%,RSD0.4%和99.9%RSD0.6%(n=9).结论:该方法简便、结果准确,可同时测定复方制剂中2种成分.
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复方对乙酰氨基酚Ⅱ胶囊溶出度和人体生物等效性研究
目的:研究复方对乙酰氨基酚Ⅱ胶囊的溶出度,并考察其与上市片剂的人体生物等效性.方法:溶出度测定方法采用2010年版《中国药典》(二部)附录XC第一法,以盐酸溶液为溶出介质,转速100 r/min,检测波长273nm;生物等效性采用随机双交叉试验,18名健康受试者分别单剂量口服复方对乙酰氨基酚Ⅱ胶囊(受试制剂)与片剂(参比制剂)后,用高效液相色谱串联质谱电喷雾(HPLC-MS/MS)法测定血药浓度,计算药动学参数,评价生物等效性.结果:受试制剂与参比制剂中对乙酰氨基酚和咖啡因在15 min时的累积溶出量＞85％,异丙安替比林相似因子(f2)=85;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度分别为对乙酰氨基酚(103.2±11.3)％、异丙安替比林(108.0±29.5)％、咖啡因(110.1±48.3)％.结论:两种制剂的体外溶出行为相似,体内生物等效.
关键词： 复方对乙酰氨基酚Ⅱ胶囊 咖啡因 异丙安替比林 溶出度 生物等效性 -
液相色谱-质谱联用法研究复方对乙酰氨基酚Ⅱ胶囊人体生物等效性
目的 建立人体血浆中乙酰氨基酚、异丙安替比林和无水咖啡因的高效液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)测定方法,研究复方对乙酰氨基酚Ⅱ胶囊在健康志愿者体内的药代动力学行为,评价其生物利用度及生物等效性.方法 按照随机双交叉试验设计,单剂量口服复方对乙酰氨基酚Ⅱ胶囊与复方对乙酰氨基酚片后,采用LC-MS/MS法测定血浆中药物浓度,建立血浆-药物浓度曲线,采用BAPP2.2药代动力学计算软件模拟房室模型并计算各有效成分的药代动力学参数,进行生物等效性评价.结果 3组分质量浓度线性范围均为0.04 ～ 10.0μg/mL(r＞0.999),方法回收率(85％～115％)、精密度(低浓度RSD＜ 20％,中、高浓度RSD＜ 15％)和准确度(DIF＜ 15％)均良好.结论 样品分析方法快速、灵敏、专属性好,可用于复方对乙酰氨基酚Ⅱ胶囊生物等效性研究.统计学分析表明,受试制剂和参比制剂生物等效.
关键词： 乙酰氨基酚 异丙安替比林 咖啡因 生物等效性 高效液相色谱串联质谱 -
复方异丙安替比林片在健康人体的药代动力学研究
目的 研究复方异丙安替比林片在健康人体内药动学特征.方法 12名受试者随机交叉单次空腹口服复方异丙安替比林片1、2、3片(每片含异丙安替比林220 mg、苯海托明20 mg);另12名受试者多次给药1片,连续10次,每8小时服药1次.采用高效液相色谱-质谱法测定血浆和尿中异丙安替比林、苯海拉明的浓度,计算药动学参数.结果 多次和单次给药(1片)后苯海拉明的峰浓度(Cmax)分别为(143.75±33.995)μg/L和(63.608±56.908)μg/L,终末半衰期(t1/2z)分别为(16.619±26.588)h和(9.507±4.932)h;曲线下面积(AUC0-1)分别为(1226.022±476.67)h·μg/L和(470.161±219.52)h·μg/L.多次和单次给药(1片)后异丙安替比林的Cmax分别为(3220±1304.781)μg/L和(3252.083±1135.837)μg/L,终末半衰期(t1/2z)分别为(3.029±1.856)h和(2.826±1.211)h;AUC0-t分别为(6522.007±1714.091)h·μg/L和(8055.037±2418.651)h·μg/L.20 mg苯海拉明多次给药后平均稳态高峰血药浓度(Cmaxss)为(143.750±33.995)μg/L,平均稳态谷浓度(Cminss)为(49.225±39.187)μg/L,平均稳态浓度(Cavss)为(65.399±14.942)μg/L,多次给药后的波动度(DF)为(1.627±0.532),蓄积因子(R)为(3.098±1.444).220mg异丙安替比林Cmaxss为(3320.0±1304.781)μg/L,Cminss为(151.211±138.197)μg/L,Cavss为(749.052±183.166)μg/L,DF为(4.255±1.294),R为(1.222±0.800).结论 健康受试者口服复方异丙安替比林片后苯海拉明体内过程复杂,个体差异较大,血浆中苯海拉明和异丙安替比林浓度和AUC随剂量依赖性增加.按每次1片,每日3次给予复方异丙安替比林片后苯海拉明在人体内有显著蓄积.
关键词： 异丙安替比林 苯海拉明 药代动力学 高效液相色谱-质谱法
