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地西他滨联合丙戊酸增强HL-60细胞hPer3基因的表达
目的 探讨地西他滨(DCA)和丙戊酸(VPA)联用对白血病细胞株HL-60的作用及对human period3基因(hPer3)的表达调控的影响.方法 DCA 1.0及4.0 μmol·L-1,VPA 2.0 mmol·L -1,VPA 2.0 mmol·L-1 +DCA 1.0 μmol·L-1,VPA 2.0 mmo·L-1+ DCA 4.0 μmol· L-作用HL-60细胞48 h.MTT法检测细胞存活,FITC-Annexin V/PI检测细胞凋亡,甲基化聚合酶链反应和实时荧光定量PCR检测hPer3基因启动子甲基化状态和mRNA表达,流式细胞术检测CD14表达率.结果 VPA 2.0+ DCA 1.0联合用药组生长抑制率为(49.6±5.2)％,VPA 2.0+ DCA 4.0联合用药组为(66.3±7.3)％,均高于其相应单药组,差异具有统计学意义(P＜0.01).VPA 2.0+ DCA 1.0联合用药组[早期:(167±3)％,晚期:(32±4)％]和VPA 2.0+DCA 4.0联合用药组[早期:(37±5)％,晚期:(36±5)％]凋亡率均高于其相应单药组,差异具有统计学意义(P＜0.01).VPA 2.0+ DCA 1.0联合用药组和VPA 2.0+ DCA 4.0联合用药组hPer3启动子甲基化状态均明显低于其相应单药组.VPA2.0 +DCA 1.0联合用药组和VPA 2.0+ DCA 4.0联合用药组hPer3 mRNA表达分别为1.75±0.33和3.02±0.36,均明显高于其相应单药组,差异具有显著统计学意义(P＜0.01).VPA 2.0+ DCA 1.0联合用药组和VPA 2.0+ DCA 4.0联合用药组CD14表达率分别为(16.39±1.68)％和(14.82±0.94)％,均明显高于其相应单药组,差异具有显著统计学意义(P＜0.01).结论 DCA联合VPA能显著加强抗白血病效应,作用机制可能与上调hPer3基因的表达相关.
关键词： human period3基因 HL-60细胞 丙戊酸 地西他滨
