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单纯疱疹病毒胸苷激酶/更昔洛韦文献资料
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全反式维A酸对单纯疱疹病毒胸苷激酶基因结合更昔洛韦旁观者效应增强作用及其机制
目的通过研究全反式维A酸(ATRA)对单纯疱疹病毒胸苷激酶基因结合更昔洛韦(HSV-tk/GCV)旁观者效应的增强作用及与Cx43表达的关系,为提高TK自杀基因的疗效及探索增强作用机制提供实验基础.方法应用Polybrene转染、荧光定量RT-PCR等技术,观察ATRA对宫颈癌细胞ME180, ME180/TK转化细胞旁观者效应及诱导Cx43 mRNA表达的作用.结果 ME180, ME180/TK不同比例的混合细胞随ATRA浓度的增加而存活率降低.ME180+ME180/TK混合细胞的存活率随ME180/TK细胞比例的增加而降低.在2 mg*L-1更昔洛韦(GCV)作用下,以10-8 mol*L-1 ATRA与不加ATRA(0 mol*L-1)的作用相比较,在ME180与ME180/TK不同比例混合的各组中,细胞的存活率明显降低(P<0.05).并观察到10-8及10-10 mol*L-1 ATRA对GCV旁观者效应的增强作用.RT-PCR结果表明,经ATRA处理的ME180细胞,其Cx43 mRNA的相对拷贝数比值增高约1.84倍及2.65倍.结论宫颈癌ME180细胞中,ATRA在10-8～10-10 mol*L-1范围内,具有明显增强HSV-tk/GCV旁观者效应的作用.其主要机制是通过ATRA在转录水平诱导Cx43 mRNA表达上调,导致旁观者效应的增强.
