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L-四氢巴马汀抑制羟考酮依赖的小鼠和大鼠戒断症状的实验研究
目的:观察l-四氢巴马汀对羟考酮依赖动物催促戒断症状的影响.方法:以连续递增给药建立羟考酮依赖小鼠和大鼠模型,l-四氢巴马汀伴随给药,观察1-四氢巴马汀对羟考酮依赖动物戒断反应的影响.结果:l-四氢巴马汀40、60 mg·kg-1能明显抑制羟考酮依赖小鼠戒断跳跃反应和体重的降低;20、30mg·kg-1也能显著降低纳络酮催促戒断所致羟考酮依赖大鼠的戒断症状和体重下降.在两种动物模型上,1-四氢巴马汀抗羟考酮依赖作用强度均有剂量相关性.结论:l-四氢巴马汀可抑制羟考酮躯体依赖的形成.
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l-四氢巴马汀对羟考酮依赖大鼠神经元损伤的保护作用
目的 探讨羟考酮依赖引起大鼠海马CA1区和中脑腹侧被盖区(VTA)内神经元的损伤情况,以及l-四氢巴马汀(l-THP)对羟考酮依赖大鼠神经元损伤的保护作用.方法 采用连续递增给羟考酮建立依赖模型:大鼠连续给药22 d,每天2次,从第1天到第8天,从开始剂量2 mg·kg-1,每日递增1 mg至第8天固定为9 mg·kg-1,直到第22天.l-THP伴随给药,l-THP灌胃给药40 min后给羟考酮.末次给药24 h后,取脑,石蜡切片,采用ABC法测海马CA1区和VTA内GFAP的免疫组织化学反应,以其阳性神经元的平均吸光度值表示其含量.结果 羟考酮引起大鼠海马CA1区和VTA内GFAP含量明显升高,提示羟考酮能造成神经元损伤.l-THP(15,30mg·kg-1)抑制海马CA1区和VTA内GFAP含量的升高.结论 长期大剂量给予羟考酮能造成大鼠神经元损伤,l-THP对羟考酮依赖大鼠神经元损伤有保护作用.
关键词： l-四氢巴马汀 羟考酮 神经胶质纤维酸性蛋白 -
L-四氢巴马汀对压力超负荷大鼠心肌肥厚细胞外基质增生的影响
目的观察L-四氢巴马汀(L-THP)对压力超负荷大鼠心肌肥厚细胞外基质(ECM)增生的影响.方法采用Wistar大鼠腹主动脉缩窄法建立压力超负荷(PO,n=10)心肌肥厚模型,VG染色测定胶原体积分数(CVF)和血管周围胶原面积(PVCA)以观察ECM增生的程度;HE染色测量心肌细胞横径(TDM).PO+ L-THP(LT: n = 10)组,自腹主动脉缩窄术前3 d至术后12 wk通过饮水给予L-THP(大约1mg@g-1@d-1);另以假手术(SO,n=10)组作为对照.结果组TDM 比 LT和组增大(P<0.05);CVF和PVCA高于LT及SO组(P<0.01),而LT组与SO组相比,CVF和PVCA差异均无显著性(P>0.05).结论PO可致心肌肥厚和心肌纤维化,L-THP可显著减轻此种效应.
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L-四氢巴马汀对羟考酮依赖大鼠不同脑区单胺递质水平的影响
目的:观察L-四氢巴马汀(L-THP)对羟考酮依赖大鼠不同脑区单胺递质含量的影响,探讨L-THP对抗羟考酮依赖的机制.方法:以连续递增给药建立羟考酮依赖大鼠模型,L-THP伴随给药.采用HPLC-ECD法测定大鼠前皮层、海马、纹状体和伏隔核内多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)含量的变化.结果:与空白对照组相比,羟考酮依赖的大鼠纳络酮催促戒断后前皮层内DA、高香草酸(HVA)和5-HT含量明显降低,伏隔核内DA、3,4-二羟基苯醋酸(DOPAC)、HVA和5-HT含量明显降低,海马内DA、DOPAC、5-HT含量没有明显变化,而5-吲哚乙酸(5-HIAA)明显升高,纹状体内DA及其代谢产物DOPAC、HVA以及5-HT、5-HIAA含量明显降低;L-THP(10,20,30 mg·kg-1,ig)伴随给药,能不同程度抑制上述变化.结论:L-THP可抑制羟考酮依赖引起的不同脑区内单胺类递质含量的变化,提示L-THP对抗羟考酮依赖可能与调节多巴胺和5-HT系统相关.
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l-四氢巴马汀对氯胺酮依赖大鼠海马GFAP及伏隔核ERK磷酸化蛋白表达的影响
目的 观察l-四氢巴马汀(l-THP)对氯胺酮依赖大鼠条件位置偏爱(CPP)、海马CA1区神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)以及伏隔核ERK磷酸化蛋白表达的影响.方法 随机将40只大鼠分为空白对照组、氯胺酮模型组(10 mg/kg)、l-THP低剂量(10 mg/kg)干预组、l-THP高剂量干预(20 mg/kg)组,每天大鼠给药及训练,建立条件位置偏爱模型.采用免疫组化法检测海马CA1区GFAP蛋白,Western blot法检测大鼠伏隔核ERK磷酸化蛋白.结果 与空白对照组比较,氯胺酮模型组大鼠在伴药箱时间明显增加(P＜0.05),成功建立氯胺酮依赖大鼠条件位置偏爱模型.与模型组比较,l-THP高剂量干预组可明显减少大鼠在伴药箱中的时间(P＜0.05).免疫组化结果显示,与空白对照组比较,氯胺酮模型组GFAP阳性细胞数量明显增多(P＜0.05);与模型组比较,l-THP低剂量、高剂量干预组GFAP阳性细胞数量明显减少(P＜0.05).Western blot结果显示,与空白对照组比较,模型组ERK磷酸化蛋白表达明显增加(P＜0.05);与模型组比较,l-THP低剂量、高剂量干预组ERK磷酸化蛋白明显降低(P＜0.05).结论 l-THP拮抗氯胺酮依赖与伏隔核p-ERK蛋白表达有关,并且l-THP对氯胺酮依赖大鼠神经元损伤具有保护作用.l-THP对氯胺酮成瘾具有调制作用.
