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反相高效液相色谱法同时检测4种细胞色素P450探针药物
目的 建立同时检测小鼠血浆中4种细胞色素P450(CYP450)探针药物,即咖啡因(CYP1A2)、氨苯砜(CYP3A4)、苯妥英(CYP2C9)和氯唑沙宗(CYP2E1)的反相高效液相色谱方法.方法 血浆样品用乙酸乙酯提取处理.色谱柱为Dikma Diamonsil-C_(18)(4.6 mm×200 mm,5.0 μm),保护柱4.6 mm×10 mm(Agilent),流动相为甲醇-磷酸盐缓冲系(含0.02 mol·L~(-1)的磷酸二氢钾,0.02 mol·L~(-1)的三乙胺,磷酸调pH 6.5),体积比为48:52,流速1.0 mL·min~(-1),柱温25℃,安替比林为内标,检测波长为265 nm.结果 咖啡因、氨苯砜、苯妥英和氯唑沙宗的线性范围分别为0.2～1.6,0.075～0.600,0.2～1.6,0.25～2.00 mg·L~(-1),4种探针药物日内、日间RSD均<5.14%,方法回收率均>95.0%(RSD<6.14%).结论 该反相高效液相色谱法快速、准确、灵敏度高、专属性强,可用于探针药物评价主要CYP450亚型酶的活性.
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探针药物法评价黄草乌酒对大鼠肝脏CYP1A2、CYP3A1和CYP2E1的影响
目的：探讨黄草乌酒对大鼠CYP450亚型(CYP1A2、CYP3A1、CYP2E1)的代谢活性的影响。方法采用Cocktail探针法(咖啡因、咪达唑仑和氯唑沙宗),利用超高效液相色谱—串联质谱(UPLC-MS/MS)测定黄草乌酒对大鼠CYP450亚型活性影响。将大鼠随机分为5组,分别为空白对照组、白酒组、单草乌组、低草乌酒组和高草乌酒组,各组动物连续灌胃给药14 d,于第15 d腹腔注射Cocktail探针药液,并于腹腔注射探针药液前后不同时间点断尾采血。使用UPLC-MS/MS测定各探针药物的血药浓度,评价CYP450亚型的代谢活性。结果氯唑沙宗的半衰期(T1/2)均低于空白对照组(P<0.05),表明酒精、黄草乌和黄草乌酒对CYP2E1均有明显的诱导作用。与空白对照组相比,酒精对CYP1A2和CYP3A1的诱导不明显。与白酒组相比,黄草乌酒对CYP3A1和CYP2E1的诱导以及对CYP1A2的抑制作用均无显著性差异。结论黄草乌与酒精合用后可诱导CYP2E1的活性,发生药物间相互作用,增加黄草乌对大鼠的肝毒性。
关键词： 黄草乌 酒精 Cocktail探针药物 CYP450 UPLC-MS/MS
