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扎托布洛芬片的药代动力学研究
目的：研究扎托布洛芬片在健康人体的药动学特征。方法：采用Agilent Eclipse Plus C18（150 mm×4.6 mm，5μm）色谱柱；甲醇-水（含0.16%冰乙酸，2 mM醋酸铵）（85︰15，v/v）流动相；流速为0.6 mL·min-1；柱温为35℃，血浆样品经沉淀蛋白质后直接进样。20名健康志愿者分别单次口服80 mg和160 mg后，采用HPLC-MS/MS测定血浆中扎托布洛芬片浓度，并采用WinNonLin6.2计算药动学参数。结果：单次口服80 mg和160 mg时，主要药动学参数Cmax、Tmax、t1/2分别为（5.00±1.68、9.68±2.53）μg·mL-1、（1.23±0.59、1.75±0.49）h和（3.43±1.60、4.61±2.24）h；AUC（0-t）和AUC（0-∞）分别为（10.52±2.65和19.01±4.22）μg·h·mL-1、（11.05±2.86、19.92±4.50）μg·h·mL-1。结论：本研究测得的药动学参数数据可为扎托布洛芬下一步的临床试验提供有效剂量和安全依据。
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扎托布洛芬缓释微丸包衣层处方对药物释放的影响及其释药特性
目的：分析扎托布洛芬缓释微丸包衣层处方对药物释放的影响及其释药特性。方法以乙基纤维素和羟丙甲基纤维素为包衣材料，制备成扎托布洛芬缓释微丸包衣层处方，研究扎托布洛芬缓释微丸包衣层处方对药物释放的影响及其释药特性。结果以10%HPMc 为致孔剂、缓释衣层包衣增重为4.5%时，制得的微丸具明显的缓释效果，其释放曲线符合一级动力学，药效浓度呈均匀性递减，具有缓释微丸长效制剂特征。结论扎托布洛芬经缓释微丸包衣层处置具有较理想的体外缓释效果。
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人血浆中扎托布洛芬的LC-MS/MS法测定
建立了LC-MS/MS法测定人血浆中的扎托布洛芬.以瑞舒伐他汀钙为内标,采甩C<,18>色谱柱,以甲醇-5 mmol/L乙酸铵溶液(70:30)为流动相,采用电喷雾电离源、选择反应监测(SRM)负离子扫描方式检测.扎托布洛芬在0.02～8μg/ml浓度范围内线性关系良好,日内和日间RSD均小于15%,回收率为77.5%～87.6%.24名健康志愿者单剂量口服扎托布洛芬80 mg后的主要药动学参数为:c<,max>(4.16±1.46)μg/ml,t<,max>(1.54±1.00)h,t<,1/2>(3.89±1.69)h,AUC<,0-∞>(15.20±3.01)μg·h·ml<'-1>.
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扎托布洛芬的合成工艺改进
目的 改进扎托布洛芬的合成工艺.方法 以邻氯苯乙酮和苯硫酚为原料,经Ullmann缩合、Willgerodt重排、闭环、Friedel.craRs反应和1,2-芳香基重排等8步反应制得扎托布洛芬.结果 总收率9.9%.结论 本工艺操作简便,成本较低,适于工业化生产.
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高效液相色谱-串联质谱法在人尿样中扎托布洛芬浓度不确定度研究中的应用
目的:评价高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定人尿样中扎托布洛芬浓度的不确定度.方法:对HPLC-MS/MS法测定人尿样中扎托布洛芬浓度全过程进行分析,量化各个测量不确定度分量,合成标准不确定度,给出扩展不确定度.结果:置信概率为95％时,尿样低、中、高浓度扎托布洛芬的扩展不确定度分别为0.510 2,0.563 2,1.236μg·mL-1.结论:该方法适用于HPLC-MS/MS法测定尿样中扎托布洛芬浓度的不确定度评定,为复杂生物基质分析过程中的不确定度评定提供了重要参考依据.
关键词： 扎托布洛芬 高效液相色谱-串联质谱 尿样 不确定度 -
高效液相色谱法测定人血浆中扎托布洛芬的浓度
目的 建立高效液相色谱法测定人血浆中扎托布洛芬浓度的方法.方法 采用沉淀法,将待测血浆样品经乙腈沉淀后,以双氯芬酸钠为内标,用高效液相色谱法进行检测.采用Platisil ODS C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相:0.05mol·L-1磷酸二氢钠(三乙胺调pH=5.1)-乙腈(58∶42)；流速:1.2mL·min-1;检测波长:330 nm.结果本 方法扎托布洛芬标准曲线范围为0.05～30.00 μg·mE-1(n=7),r＞0.99,低定量浓度0.05 μg·mL-1.日内和日间RSD均＜7.9％.提取回收率为74.13％～78.64％,内标提取回收率为80.32％～86.13％.结论 该方法简便、快速,灵敏度高,专属性强,适用于人血浆中扎托布洛芬浓度的测定.
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扎托布洛芬缓释微丸的制备及释放特性
目的 以不同处方制备扎托布洛芬缓释微丸,考察包衣层处方对药物释放的影响及其释药特性.方法 采用空白丸芯流化床混悬液上药法制备扎托布洛芬载药微丸,以HPMC为隔离材料包隔离衣、以乙基纤维素水分散体为缓释材料,考察不同种类、用量的致孔剂以及包衣增重对药物释放行为的影响.结果 以10％ HPMC为致孔剂、缓释衣层包衣增重为4.5％时,制得的微丸具明显的缓释效果,其释放曲线符合一级动力学,且批内及批间重复性良好.结论 制得的扎托布洛芬缓释微丸具有较理想的体外缓释效果.
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扎托布洛芬缓释胶囊的制备及体外研究
目的 制备扎托布洛芬(ZP)缓释胶囊,并对其体外释药特性进行研究.方法 采用混悬液上药法(流化床底喷装置)制备ZP微丸,并进行ZP微丸质量评价及粉体学性质研究.用乙基纤维素(EC)和羟丙甲基纤维素(HPMC)作为包衣材料,流化床进行包衣制备ZP缓释微丸,对缓释微丸体外释放进行评价并考察不同热处理时间以及人工胃液对缓释微丸药物释放的影响.结果 制备得到的ZP微丸质量良好,不同热处理时间对于ZP缓释微丸的释药特性影响不大,所以在制备过程中可以不进行热处理,干燥即可.人工胃液会显著地降低ZP缓释微丸的释药速率,所以将其置于肠溶胶囊中.ZP缓释微丸批间及批内重复性较好,在pH6.8磷酸缓冲液中12 h释放符合一级释药模型动力学过程.结论 制备得到的扎托布洛芬缓释胶囊缓释效果好,达到了释药要求.
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HPLC-MS/MS法测定人体血浆中扎托布洛芬的浓度
目的:建立灵敏、快速和选择性高的高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定人血浆中扎托布洛芬浓度.方法:采用Agilent ZORBAX Eclipse Plus-C18(150 mm ×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇-0.1％甲酸水溶液(90:10,v/v),地西泮为内标,以多反应监测(MRM)扫描方式进行监测,监测离子质荷比:扎托布洛芬m/z 299.2→ m/z 225.2,地西泮m/z 285.1→m/z193.1,血浆样品经乙腈沉淀蛋白后取上清液进样.结果:血浆中扎托布洛芬线性范围为0.02～20.0 μg·mL-1,低、中、高3个浓度日内、日间精密度均小于10％.结论:本方法灵敏度高,选择性强,分析时间短,适用于人血浆中扎托布洛芬的浓度测定.
