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PET小分子凋亡显像示踪剂的研究进展
凋亡是细胞的程序化死亡过程.研究表明,小分子凋亡显像示踪剂可以帮助临床医师早期诊断疾病、检测疾病的进展、治疗后早期评估疗效、协助开发新的治疗方案、指导肿瘤个体化治疗.虽然临床上迫切期望一种理想的小分子凋亡显像PET示踪剂问世,但是一直未能实现,主要是因为临床应用的苛刻要求,包括对凋亡细胞的检测具有较高特异度和灵敏度、合理的生物学分布、药物的安全性、与放射性标记物的兼容性、常规PET设备的显像等.目前小分子凋亡显像PET示踪剂主要分为3类:显示凋亡蛋白活性的示踪剂、检测线粒体跨膜电位破坏的示踪剂和反应膜改变印记的示踪剂.
关键词： 凋亡显像 小分子探针 正电子发射断层显像术 -
99Tcm-Syt I-C2A突变体蛋白在心肌缺血再灌注诱导的心肌细胞凋亡显像中的应用
目的 探讨99Tcm标记突触结合蛋白I-C2A片段突变体(99Tcm-Syt I-C2A-G4C)在心肌凋亡显像中的应用.方法 (1)采用亚锡还原法制备99Tcm-Syt I-C2A-G4C.99 Tcm-Syt I-C2A-G4C经纯化后通过纸层析法测定放化纯；细胞结合实验测定99Tcm-Syt I-C2A-G4C与磷脂酰丝氨酸的结合能力.(2)选用5头小猪制备心肌缺血-再灌注损伤模型,静脉注射99mTc-Cyt-C2A-G4C 2 h后进行图像采集,计算心肌异常高放射性区/本底(T/B)比值；同时使用原位末端标记法(TUNEL)分析损伤心肌中细胞凋亡情况.结果 (1)标记后的99Tcm-Syt I-C2A-G4C放射化学纯度为(96.42±0.76)％；(2)99Tcm-Syt I-C2A-G4C与喜树碱处理组细胞结合测定的放射性计数是未处理组细胞的5.23±0.38倍；(3)99mTc-Cyt-C2A-G4C注射后2h,心肌部位可见明显的局部放射性异常浓聚,T/B比值为3.40±0.43；高放射性心肌组织标本,TUNEL染色亦可见大量黄染的凋亡细胞.结论 99Tcm-Syt I-C2A-G4C可用于心肌细胞凋亡显像.
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凋亡显像剂99mTc(CO)3-Annexin Ⅴ的制备及其在小鼠体内的生物学分布
目的:使用放射性核素99mTc标记特异性靶向凋亡蛋白Annexin Ⅴ,并研究标记化合物在小鼠体内的药代动力学特点.方法:采用Tricarbonyl kit制备标记前体三羰基锝化合物盐溶液以标记Annexin Ⅴ;测定标记化合物的标记率、放化纯及稳定性.通过生物分布实验研究99mTc(CO) 3-Annexin Ⅴ在健康昆明小鼠体内的药代动力学特点.结果:成功制备了99mTc(CO)3-Annexin Ⅴ,标记率为(57.21±2.83)％,比活度为(5.65±0.43) mCi/100 μg,放化纯＞90％,其在体外稳定性良好,至标记后6h放化纯仍大于＞90％.99mTc (CO)3-Annexin Ⅴ在小鼠体内循环半衰期较短,注入体内2h后即可排出约40％,4h后排出约60％.肾脏和肝脏是99mTc(CO)3-Annexin Ⅴ的主要排泄器官.结论:本研究表明利用Tricarbonyl kit可以成功将放射性核素99mTc标记Annexin Ⅴ,标记率高且方法简便可行,是一种具有广泛应用前景的凋亡显像剂.
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肿瘤分子核医学的发展现状及展望
核医学是研究核技术在医学中的应用及其理论的一门学科.临床主要是利用放射性核素来诊断和治疗疾病.核医学影像诊断的突出优势是其功能和代谢特点.医学科学技术发展到今天,临床对疾病的诊疗已达分子层面.核医学与分子生物技术的相互结合便形成了分子核医学.应用核医学的示踪技术,将放射性核素标记在相应的生物活性物质上并借助正电子发射断层显像仪,揭示病变组织细胞受体的变化,基因的异常表达,生化、代谢及细胞信号转导的异常改变等,为肿瘤的诊断和鉴别诊断、临床分期、疗效评估以及预后判定等提供信息,同时为肿瘤研究提供分子水平的依据.本文就肿瘤分子核医学主要的临床应用进行总结,同时对今后核医学在肿瘤上进一步的发展提出了一定的设想与展望.
