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Apelin/APJ系统在心血管疾病中的研究进展
Apelin是APJ受体的内源性配体,发挥着正性肌力、扩张血管、降低血压、降低胰岛素抵抗等多种心血管调节作用.近年来研究表明,Apelin/APJ系统与高血压、心力衰竭、冠心病、心房颤动、肺动脉高压等心血管疾病有关.本文就Apelin/APJ系统在心血管疾病中的研究进展进行综述.
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Apelin/APJ信号在心血管系统的生理和病理生理作用
Apelin是G蛋白耦联受体APJ的内源性配体,在心血管系统高度表达.Apelin/APJ信号具有增强心肌收缩力、降低血压、促进新生血管形成、保护心肌缺血及再灌注损伤、调控脂肪-胰岛素轴等作用.在治疗心力衰竭、高血压、缺血性心血管疾病、心肌缺血-再灌注损伤等方面具有很大潜力.
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孤儿G蛋白耦联受体APJ的天然配体--Apelin
Apelin在体内分布广泛,不同结构形式的Apelin具有不同的生物学效应.对其功能的研究发现Apelin具有调节体液平衡、影响摄食及抗HIV感染扣炎症的作用;Apelin在心血管系统具有增强心肌收缩力、舒张血管和降低血压的作用,文中拟对Apelin的生物学特性、心血管效应及其病理生理意义作一综述.
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高盐上调压力超负荷大鼠的脑内APJ受体表达
目的：观察高盐对压力超负荷大鼠的交感神经活性和脑内Apelin和APJ系统的影响。方法♂ SD大鼠，在肾动脉分支上方部分结扎腹主动脉，建立主动脉缩窄大鼠模型。术后4周，分别给予含8％NaCl的高盐饲料或含0.3％NaCl的常规饲料，喂养1周后，记录各组大鼠的血流动力学变化；ELISA分析24 h尿去甲肾上腺素（NE）水平；real-time RCR和Western blot 方法观察室旁核Apelin和APJ的表达变化。另一组实验中，在给予高盐饲料的同时使用Alzet微渗透泵侧脑室灌流ML221或benzamil，观察24 h尿NE水平和心脏指数（HW／BW）变化。此外，在正常SD大鼠侧脑室灌流高钠脑脊液1周后，观察大鼠血压、24 h尿NE和APJ表达水平的变化。结果压力超负荷大鼠给予高盐饮食1周后，平均动脉血压（MAP）、心率（HR）、左室收缩末期压（LVESP）
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大鼠心肌APJ受体及caveolin-1/ERK1/2表达的年龄变化研究
目的 apelin是新发现的内源性肽,其受体是G蛋白偶联受体APJ,该实验比较不同年龄大鼠心肌APJ受体及信号分子caveolin-1/ERK1/2的表达差异.方法 采用Western blot方法观察胎鼠、乳鼠、成年鼠、老龄鼠等不同年龄阶段心肌组织APJ受体、ERK1/2、pERK1/2、caveolin-1的表达及其增龄性变化.结果 随年龄增长APJ受体、caveolin-1表达增加,ERK1/2及pERK1/2随年龄增长表达减少.结论 APJ受体及其caveolin-1/ERK1/2途径可能与心脏的生长发育、衰老过程有关.
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全反式维甲酸调节高血压大鼠肾脏AT1/APJ受体表达平衡
目的 探讨全反式维甲酸(atRA)对自发性高血压大鼠(SHR)肾脏血管紧张素1型受体(AT1)及其类似物APJ受体表达的影响.方法 采用12 wk ♂ SHR及其同源对照WKY大鼠,经腹腔注射atRA,为期1 mon.分别用实时荧光定量PCR与免疫印迹技术测定atRA治疗后SHR肾脏组织AT1和APJ受体的表达情况.结果 与WKY对照组相比,SHR肾脏组织中AT1受体mRNA和蛋白水平明显升高,APJ受体表达则出现下调(P均＜0.01).而atRA治疗后SHR肾脏AT1受体表达降低,APJ表达则得到回升,同时伴有血压下降(P均＜0.05).结论 长期atRA治疗可调节SHR大鼠肾脏组织中AT1/APJ受体表达的平衡,提示转录调节剂atRA很可能对人类高血压病防治具有一定价值.
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Apelin在能量平衡中的作用
新发现的生物活性肽apelin是APJ受体的天然配体,广泛分布于中枢系统和外周组织.研究表明apelin具有广泛的生理作用.该文总结了近几年来关于apelin在摄食、消化、体液平衡、肥胖和糖代谢等方面所取得的新进展,并结合本实验室的工作,提出了今后的发展趋势.
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Apelin-APJ系统研究进展
Apelins是由同一基因编码的具有不同分子结构的一组内源性活性肽,该类肽通过作用于7次跨膜的G蛋白偶联受体APJ而参与心血管功能、体液平衡、神经系统功能、胰岛素敏感性、摄食与饮水行为控制等多种生理与病理状态的调节,apelin-APJ系统有望成为心衰、高血压等心血管疾病以及肥胖相关疾病的治疗靶点.
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Apelin-APJ系统与心血管疾病
APJ是一种孤儿G蛋白偶联受体,自从其内源性配基Apelin被发现后,Apelin-APJ系统参与了广泛的生理过程,在心血管系统方面的效应如调节血压、增强心肌收缩力、调节水盐代谢平衡,从而参与心功能衰竭、心肌肥大、冠心痛及糖尿病等痰病的发生和发展,Apelin-APJ系统有望成为临床上新的治疗靶点.
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Apelin/APJ系统与心血管系统相关性研究进展
Apelin作为一种新近发现的心血管调节物质，是血管紧张素II1型受体相关蛋白的内源性配体。Apelin/APJ系统在心血管系统中分布广泛，具有扩张血管、降血压，增强心肌收缩力，抑制心肌细胞肥大、纤维化、自噬，促进血管生成等保护作用，参与心力衰竭、冠心病，高血压，心房纤颤等多种疾病的病理生理过程，因此Apelin/APJ系统与心血管系统相关性日益受到人们的重视。
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Apelin的研究进展
G蛋白偶联受体(GPCRs)是膜受体大的一个家族,参与了广泛的生理和病理过程.孤儿GPCRs(oGPCRs)是一类内源性配基未定、功能未知的GPCRs、APJ受体(APJr)是一个古老的oGPCR,它与血管紧张素Ⅱ受体1(AT1-R)有同源性,但是它不与血管紧张素Ⅱ(angⅡ)结合.其配基Apelin于1998年发现,被认为在体内具有重要的生理功能.Apelin-APJr有望成为临床上新的治疗靶点.
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体外诱导人脐带华通胶间充质干细胞向内皮细胞分化过程中APJ表达变化
目的 研究人脐带华通胶间充质干细胞(human umbilical cord Wharton's Jelly-mesenchymal stem cells,HUW-MSCs)体外诱导向内皮细胞分化过程中表面APJ受体表达的变化,探讨APJ是否可作为鉴定内皮细胞的早期细胞表面标志物.方法 剖宫产取脐带后分别用酶消化和组织贴壁法培养获得脐带华通胶间充质干细胞,用酶消化法获得人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs).取2× 107第2代HUW-MSCs用单克隆APJ-APC荧光抗体标志后行流式分选,测定HUW-MSCs实验前细胞表面表达APJ的水平.实验分3组:诱导组MSCs用含血管内皮细胞生长因子5μg/L、碱性成纤维细胞生长因子10 μg/L、表皮生长因子10 μg/L和10％胎牛血清(fetal bovine serum,FBS) M199培养基培养;共同培养组MSCs先与HUVECs在Transwell 6孔培养板中,用含10％FBS的M199培养5～7d后转入25 cm2培养瓶中继续培养,培养液为含10％FBS的M199和培养1d内皮细胞的M199(2:1)混合培养基;单纯培养组细胞培养基为含10％FBS的M199.培养周期为14 d.分别于第7、10、14天流式检测各组细胞APJ表达水平,同时检测内皮细胞表面APJ水平作为阳性对照.另外于第7、14天检测3个实验组、内皮细胞组、HUW-MSCs组内皮细胞早期标志物CD309表达变化情况,比较各实验组之间APJ与CD309变化趋势.结果 HUW-MSCs流式分选出5×103APJ+-HUW-MSCs,表面表达APJ基本呈阴性.诱导组、共同培养组和单纯培养组细胞形态均较HUW-MSCs有显著改变,诱导组呈圆形、线性、网状,共同培养、单纯培养组细胞呈卵圆形、长梭形.另外,诱导组生长快,增殖能力强;单纯培养组次之;共同培养组细胞生长缓慢,增殖能力弱.第7、10、14天,3组细胞CD309表达分别为诱导组1.8％、2.6％和8.8％,共培养组0.5％、2.5％和4.7％,单纯培养组0.3％、2.1％和2.7％.第7、10、14天各组APJ阳性表达率分别为诱导组0.5％、0.9％和5.2％,共培养组0.4％、0.8％和3.0％,单纯培养组0.2％、0.6％和2.1％.结论 HUW-MSCs表面APJ表达基本呈阴性,HUW-MSCs向内皮细胞诱导分化过程中APJ表达逐渐上调,与内皮细胞早期标志物CD309变化趋势基本一致,可作为早期内皮细胞鉴定的标志物.
