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乳腺癌相关基因(BRCA1)与新辅助化疗敏感度研究
目的 探讨散发性乳腺癌基因BRCA1在乳腺癌组织中的表达与新辅助化疗敏感度的关系.方法 应用免疫组化方法,对乳腺癌患者癌组织BRCA1表达情况进行检测,并用同一化疗方案(TEC)对该组患者进行新辅助化疗,分析其与新辅助化疗敏感度的关系.结果 乳腺癌患者BRCA1表达阳性患者完全缓解率、部分缓解率、稳定率、进展率分别为24.6％、70.1％、5.2％、0;乳腺癌患者BRCA1表达阴性患者完全缓解率、部分缓解率、稳定率、进展率分别为9.2％、55.6％、31.5％、3.7％.两组相比各项指标比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 BRCA1表达水平与新辅助化疗敏感度呈显著正相关,BRCA1可能作为一项预测化疗疗效、指导制定合理治疗方案的新指标.
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靶向CD24分子3E10增强肝癌HuH-7细胞的化疗敏感度
目的 探讨靶向分子CD24单克隆抗体3E10调节肝癌HuH-7细胞对化疗药顺铂敏感度的作用及其分子机制.方法 Western blot和流式细胞术检测抗CD24抗体3E10的特异性;Annexin V-FITC/PI双染色检测细胞凋亡;Real-time PCR和Western blot检测耐药基因和肿瘤干细胞特性基因的表达水平;Western blot检测JAK/STAT3和PI3K/AKT信号通路的活性水平.结果 3E10可有效识别CD24蛋白及HuH-7细胞.3E10显著增强HuH-7细胞对顺铂的敏感度(P＜0.05),抑制率由(10.3±3.0)％提高至(34.4±10.8)％.3E10显著降低HuH-7细胞耐药基因ABCB1、ABCB5、ABCC1和肿瘤干性基因NANOG、CD24的表达水平及干性基因β-catenin的磷酸化水平(P＜0.05).3E10显著降低STAT3和AKT的磷酸化水平(P＜0.05).结论 靶向CD24分子3E10通过降低HuH-7细胞的耐药性、肿瘤干性和JAK/STAT3、PI3K/AKT信号通路活性来增强HuH-7细胞对化疗药顺铂的敏感度.
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RNA干扰沉默IQGAP1表达可提高食管鳞癌细胞KYSE150对顺铂的化疗敏感度
目的 研究具有IQ结构域的GTP激酶活化蛋白1基因(IQGAP1)对食管癌细胞KYSE 150化疗敏感度的影响及其相关作用机制.方法 构建针对IQGAP1基因的小干扰RNA(siRNA)并转染至食管鳞癌细胞株KYSE150,采用MTT法观察KYSE 150细胞对化疗药物顺铂敏感度的改变;流式细胞技术检测IQGAP1基因沉默前后顺铂对KYSE150细胞周期分布及凋亡的影响;Western blot检测细胞转染前后转录因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)和多药耐药相关蛋白1(MRP1)的表达水平变化.结果 转染siRNA可显著下调KYSE150细胞中的IQGAP1 mRNA和蛋白表达水平;经(1、5、10、20) μmol/L顺铂处理细胞24 h后,干扰组(IQGAP1-siRNA)的细胞生存率均较对照组发生明显下降(P＜0.05);流式细胞仪检测结果显示干扰组在顺铂处理后Go/G1期细胞比例和凋亡率均明显高于对照组(P＜0.05);Western blot结果显示IQGAP1基因沉默后,Nrf2和MRP1蛋白表达下调.结论 沉默IQGAP1基因可有效提高人食管鳞癌细胞株KYSE150对顺铂的化疗敏感度,该作用可能是通过下调Nrf2和MRP-1蛋白表达来实现的.
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靶向HER2基因shRNA对小鼠Lewis细胞化疗敏感度的影响
目的 探讨靶向HER2基因shRNA对小鼠肺腺癌Lewis细胞化疗敏感度的影响.方法 应用Lipofectamine 2000将pGPU6/RFP/Neo-erbB-2、pGPU6/RFP/Neo-shNC质粒表达载体快速转染小鼠肺腺癌Lewis细胞;应用RT-PCR、Westernblot检测各组HER2 mRNA、蛋白的表达.应用流式细胞术检测未转染对照组、pGPU6/RFP/Neo-shNC组、pGPU6/RFP/Neo-erbB-2组、卡铂组、pGPU6/RFP/Neo-shNC+卡铂组、pGPU6/RFP/Neo-erbB-2+卡铂组的细胞凋亡率.结果 pGPU6/RFP/Neo-erbB-2组HER2 mRNA和蛋白的水平均低于pGPU6/RFP/Neo-shNC组和未转染对照组.pGPU6/RFP/Neo-erbB-2+卡铂组细胞的凋亡率高于其余各组(P均＜0.01).结论 HER2 shRNA能增强小鼠Lewis细胞对卡铂的敏感度.
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CD44+/CD24-/low在乳腺癌中的表达及其与含蒽环类药物化疗方案敏感度的关系
目的 研究乳腺癌中CD44+/CD24-low的表达及其与含蒽环类药物化疗方案敏感度的关系.方法 91例乳腺癌接受含蒽环类药物的术前新辅助化疗,2～4个疗程后进行效果评价;采用双染免疫组织化学方法检测化疗前后CD44 +/CD24 -/low的表达,t检验分析化疗前后CD44 +/CD24 -/low细胞比例的变化,x2检验分析乳腺癌CD44+/CD24 -/low表型与乳腺癌临床病理参数及化疗疗效的关系.结果 乳腺癌中CD44+/CD24-/low阳性表达率为39.6％(36/91),在接受含蒽环类药物的新辅助化疗后乳腺癌中CD44+/CD24-/low细胞比例较化疗前明显增加(P=0.028).CD44+/CD24 -/low阳性组ER阳性率明显低于CD44+/CD24-/low阴性组(25.0％ vs.47.3％,P=0.033).三阴性乳腺癌中CD44+ /CD24 -/low阳性率明显高于非三阴性乳腺癌(61.9％ vs.32.9％,P=0.017).CD44 +/CD24 -/low表型与年龄、肿瘤大小、临床分期、病理类型、组织学分级等乳腺癌临床病理参数无明显关系(P＞0.05).CD44+/CD24-/low阳性组的总有效率高于CD44 +/CD24 -/low阴性组,但两组之间差异无统计学意义(75％ vs.69.1％,P=0.542);CD44 +/CD24 -/low阳性组的病理完全缓解率明显高于CD44+/CD24 /low阴性组(38.9％ vs.18.2％,P=0.028).结论 CD44 +/CD24-/low细胞仅存在于部分乳腺癌,CD44 +/CD24 -/low表型与ER(-)、三阴性乳腺癌相关,CD44+/CD24/low表型与乳腺癌对含蒽环类药物化疗方案的敏感度相关,CD44+/CD24-/low表型可能成为乳腺癌临床化疗疗效的预测指标之一.
关键词： 乳腺癌 CD44+/CD24-/low表型 三阴性 化疗敏感度 -
Smac过表达对人胰腺癌MiaPaCa-2细胞的化疗增敏作用
0引言Smac是第二个线粒体衍生的胱天蛋白酶激活剂,主要通过拮抗IAPs对caspase的抑制作用,参与线粒体凋亡通路和死亡受体凋亡通路,促进细胞凋亡.近年来在对肺癌、结直肠癌、胃癌、膀胱癌等的研究中发现,Smac与肿瘤的发生、发展,肿瘤的分期、转移等密切相关,Smac在肿瘤组织中的表达下降可能是引起肿瘤组织中细胞凋亡减少的重要原因[1],有研究显示[2]用一些药物诱导Smac过表达可以引起肿瘤细胞的凋亡,也可以使耐药肿瘤细胞对化疗和放疗的敏感度显著提高.
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miR-140-3p在人肺腺癌A549细胞顺铂化疗敏感性中的作用研究
目的 探讨miR-140-3p与人肺腺癌A549细胞顺铂药物敏感性的关系.方法 化学合成miR-140-3p mimics及inhibitor,脂质体2000介导其转染入人肺腺癌A549细胞,利用荧光定量PCR方法观察转染细胞中miR-140-3p表达水平的变化;噻唑蓝(MTT)法检测A549细胞对顺铂作用的敏感性.结果 转染miR-140-3p mimics/inhibitor可分别升高(约30%)或降低(约30%)人肺腺癌A549细胞中miR-140-3p表达;同时,与对照组相比,转染miR-140-3p inhibitor的人肺腺癌A549细胞对顺铂药物作用的敏感度显著增加,细胞增殖速率降低33%(P<0.05);而转染miR-140-3p mimics的A549细胞对顺铂药物作用的敏感度显著降低,细胞增殖速率升高32%(P<0.05).结论 miR-140-3p的表达水平与人肺腺癌A549细胞对顺铂药物的敏感度呈负相关,提示miR-140-3p可能在A549细胞顺铂耐药过程中发挥重要作用.
关键词： miR-140-3p 非小细胞肺癌 A549 顺铂 化疗敏感度
