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蛋白酶活化受体2在疼痛中的作用研究进展
蛋白酶活化受体2(PAR2)属于蛋白酶活化受体家族,在许多组织细胞中广泛表达,特别是上皮细胞、肥大细胞、神经元和星形胶质细胞等.PAR2在全身广泛分布,激活后可促进细胞的增殖、分化、产生和释放多种蛋白,从而发挥不同的生物效应.PAR2在许多生理功能上发挥重要作用,如抗细胞凋亡、血管内皮细胞的分裂和增殖、视神经的发育再生以及肿瘤细胞的发生、发展和转移等.另外,PAR2在疼痛传导通路和慢性疼痛的发展中也发挥着重要作用.
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蛋白酶活化受体2促进结肠癌细胞与基质粘附
目的:蛋白酶活化受体2激活对结肠癌细胞HT29粘附能力的影响.方法:通过激活多肽活化细胞膜表面的蛋白酶活化受体2,检测对结肠癌细胞与FN和Matrigel粘附能力的影响.建立蛋白酶活化受2敲降的结肠癌细胞,检测对结肠癌细胞与基质粘附能力的影响.结果:蛋白酶活化受体2激活,能够促进结肠癌细胞与基质的粘附能力;而蛋白酶活化受体敲降则抑制粘附.结论:蛋白酶活化受体2参与对结肠癌细胞粘附能力的调控,其激活能够促进结肠癌细胞与基质的粘附能力.
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蛋白酶活化受体2与心血管炎症反应
蛋白酶活化受体2为一类G蛋白偶联受体,广泛分布于心血管以及富含血管的组织器官,氨基末端被丝氨酸蛋白酶水解.新末端能激活受体自身,启动细胞内信号转导,从而参与不同组织器官的多种生理及病理生理过程,包括炎症、血管发生、疼痛与修复等.本文综述了该受体介导的心血管炎症反应方面的作用.
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低分子肝素凝胶处方优化及对瘙痒模型小鼠的作用
目的:优化低分子肝素(low molecular weight heparin,LMWH)凝胶处方,并观察其对蛋白酶活化受体2(proteinase activated receptor 2,PAR-2)激动剂SLIGRL-NH2引起小鼠瘙痒的作用.方法:选用L9(3 4)正交设计,优化LMWH凝胶处方.32只BALB/c小鼠随机分成对照组、模型组、地塞米松乳膏组和LMWH凝胶组,每组8只.分别在脱毛部位给予空白凝胶、空白凝胶、复方醋酸地塞米松乳膏和LMWH凝胶各0.1g,2次/d×3d.后一次给药后2h,除对照组小鼠用药局部皮内注射生理盐水外,其余3组小鼠皮内注射PAR-2激动剂SLIGRL-NH2.观察皮内注射后30 min内小鼠的搔抓次数.结果:佳处方是LMWH3％、月桂氮(艹卓)酮5％、卡波姆1.5％.模型组小鼠搔抓次数比对照组显著增多(P＜0.01);复方醋酸地塞米松乳膏组小鼠搔抓次数比模型组小鼠显著减少(P＜0.05);LMWH凝胶组小鼠搔抓次数比模型组和地塞米松乳胶组小鼠均显著减少(P＜0.01).结论:LMWH凝胶能减轻PAR-2激动剂SLIGRL-NH2引起的瘙痒,其作用可能优于地塞米松乳膏.
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蛋白酶活化受体2在宫颈癌组织中的表达及意义
目的 探讨蛋白酶活化受体2(PAR-2)在宫颈鳞癌及原位癌中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学SP法榆测PAR-2在70例宫颈鳞癌,20例原位癌和15例正常宫颈组织中的表达.结果 PAR-2在宫颈癌组织中的阳性表达率明显高于正常宫颈组织中的表达率(45.71% vs.0%,P<0/01);宫颈癌组织中PAR-2的阳性表达率随着临床期别及病理分级呈递增趋势.有盆腔淋巴结转移的宫颈癌组PAR-2阳性表达率为72.41%,显著高于无淋巴结转移组的26.83%(P<0.01).结论 PAR-2与宫颈癌的侵袭和淋巴转移密切相关.
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德国小蠊粗提物对人支气管上皮细胞蛋白酶活化受体2表达及血管内皮生长因子分泌的影响
目的：观察德国小蠊粗提物（GCE）对人支气管上皮（HBE‐16）细胞蛋白酶活化受体2（PAR‐2）表达及血管内皮生长因子（VEGF）分泌的影响。方法将 HBE‐16细胞随机分为正常对照组和实验组。实验组细胞分别暴露于3个不同浓度（25、50和75μg／ml）的 GCE ，每组加或不加TNF‐α（3 ng／ml）24 h。同时在3个不同浓度GCE＋ TNF‐α组中加入PAR‐2的激动剂SLIGKV‐NH2。RT‐PCR、免疫荧光法检测 HBE‐16细胞 PAR‐2表达。ELISA 检测各组细胞上清液 VEGF水平。结果随着GCE浓度的增加，HBE‐16 PAR‐2的表达呈浓度依赖性上调（P＜0．05）。GCE＋ TNF‐α组较GCE组细胞上清液VEGF水平增加（P＜0．01），GCE＋ TNF‐α＋ SLIGKV组较GCE＋ TNF‐α组增加（P＜0．05）。结论 GCE呈浓度依赖性上调 HBE‐16细胞PAR‐2表达。TNF‐α可协同GCE刺激HBE‐16细胞分泌VEGF。
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消银颗粒联合窄谱中波紫外线对寻常型银屑病血清中IL-17、IL-23及皮损组织PAR-2表达的影响
目的 探讨消银颗粒联合窄谱中波紫外线对寻常型银屑病患者治疗前后血清中白介素-17、白介素-23及皮损组织蛋白酶活化受体2表达.方法 口服消银颗粒,3.5g/次,一日3次,一个月为一疗程,两个疗程观察疗效.观察组在对照组的基础上加用窄谱中波紫外线治疗.检测血清白介素-17、白介素-23水平采用ELISA法;皮损处蛋白酶活化受体2表达量的变化采用免疫组化.应用SPSS16.0软件,所获数据采用方差分析和t检验.结果 两组治疗前PASI评分比较,P＞0.05.观察组治疗前后PASI评分比较,P＜0.0005;对照组治疗前后PASI评分比较,P＜0.0005.两组治疗后PASI评分比较,P＜0.001.两组治疗前与正常对照组比较,白介素-17、白介素-23,P＜0.0005.两组治疗前比较,白介素-17、白介素-23,P＞0.05.观察组治疗前后白介素-17、白介素-23比较,P＜0.0005;对照组治疗前后白介素-17、白介素-23比较,P＜0.0005.两组治疗后白介素-17、白介素-23比较,P＜0.005.两组治疗后与正常对照组白介素-17、白介素-23比较,对照组白介素17,P＜0.0005;观察组白介素17,P＜0.01,对照组白介素23,P＜0.0005;观察组白介素23,P＜0.005.治疗前病灶区胞膜及胞质呈棕黄色细颗粒状均匀分布及蛋白酶活化受体2阳性表达较多,皮肤较厚.治疗后病灶区胞膜及胞质呈较小棕黄色细颗粒状仍均匀分布及蛋白酶活化受体2阳性表达,皮肤较薄,厚度接近正常皮肤.观察组治疗前皮损内角质形成细胞PAR-2染色的平均吸光度与治疗后比较,P＜0.0005.结论 消银颗粒联合窄谱中波紫外线治疗后血清中炎症因子白介素-17、白介素-23及蛋白酶活化受体2在银屑病患者皮损表达降低.
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蛋白酶激活受体2在小鼠肾间质纤维化中的表达及其意义
目的观察单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠模型中蛋白酶激活受体2(PAR-2)在肾小管间质中的表达部位、动态变化及其与肾间质纤维化的关系.方法制备UUO小鼠模型,采用RT-PCR方法检测UUO术后第1、3、5、7、10、14、21天肾组织中PAR-2mRNA的表达;免疫组化方法检测PAR-2蛋白的表达,分析它与肾间质相对面积、α-平滑肌肌动蛋白(SMA)表达水平的关系.结果 UUO术后第1天肾小管间质可见少量PAR-2mRNA和蛋白的表达,第7～14天表达显著增加,其后维持在较高水平.PAR-2表达量与肾间质相对面积、α-SMA表达量成正相关.PAR-2表达主要定位于肾小管上皮细胞(尤其为近曲小管),也可见于肾毛细血管袢、间质浸润细胞和成纤维细胞.结论 PAR-2在肾小管上皮细胞和肾间质的表达可能参与了肾间质纤维化发生发展的过程.
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蛋白酶活化受体2在大鼠胆汁淤积性肝纤维化肝组织中的表达及其意义
目的 观察胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝组织中蛋白酶活化受体2(PAR2)的动态变化,探讨其在肝纤维化形成中的意义. 方法 建立大鼠胆汁淤积性肝纤维化模型,同时设立假手术组和正常对照组,Western blot及RT-PCR检测术后2、4、6、8周肝组织中PAR2蛋白及mRNA的表达水平,并分析其与Ⅰ、Ⅲ型胶原表达水平的关系.对数据进行重复测量资料的方差分析.结果 肝纤维化组大鼠2周时即可见PAR2 mRNA及蛋白水平升高,随着肝纤维化时间的延长,4～6周时其表达水平进一步升高(P＜ 0.05),8周时达高峰(相对表达量分别为1.62±0.11、47.6±2.8,P＜ 0.01).Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达水平也随着肝纤维化程度的加重而升高,6～8周时达高峰(相对表达量均为65.6±2.7),且与PAR2的表达水平呈一致性.结论 PAR2在胆汁淤积性肝纤维化中的动态表达可能参与并促进肝纤维化的形成和发展.
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EGCG联合盐酸吉西他滨通过下调PAR-2诱导胰腺癌细胞凋亡
目的 评价表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)联合盐酸吉西他滨对胰腺癌PANC-1细胞凋亡及对蛋白酶活化受体2(PAR-2)表达的影响.方法 培养PANC-1细胞,分为不添加任何药物的对照组、60 μg/mL EGCG处理组、20 μg/mL吉西他滨处理组、60 μg/mL EGCG联合20 μg/mL吉西他滨处理组.Annexin Ⅴ-FITC/PI联合染色结合流式细胞术检测各组PANC-1细胞凋亡情况,并采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测各组PANC-1细胞PAR-2 mRNA的表达.Western blot法检测各组PANC-1细胞PAR-2蛋白的表达.结果 联合处理组对PANC-1细胞凋亡的诱导作用强,依次为EGCG处理组、吉西他滨处理组.各组与对照组相比,差异均有统计学意义(P＜0.01).qRT-PCR和Western blot法结果表明联合处理组的PAR-2 mRNA和蛋白的相对表达量低于对照组(P＜0.01或P＜0.05).结论 EGCG可以增强盐酸吉西他滨对胰腺癌PANC-1细胞凋亡的诱导作用,该作用与下调细胞PAR-2表达有关.
关键词： 胰腺癌 表没食子儿茶素没食子酸酯 蛋白酶活化受体2 盐酸吉西他滨 -
蛋白酶活化受体2在葡萄膜黑色素瘤中的表达及对细胞增殖和侵袭的影响
目的:探讨蛋白酶活化受体2(protease-activated receptor 2,PAR2)在葡萄膜黑色素瘤(uveal melanoma,UM)中的表达,以及沉默人UM细胞系M23中PAR2基因对细胞增殖和侵袭的影响.方法:选取2012-02/2017-12在我院行手术治疗且资料完整的UM患者45例45眼,选取同期因眼部外伤行眼球摘除且葡萄膜正常的患者30例30眼,实时荧光定量PCR术检测UM和正常脉络膜组织中PAR2基因表达,培养M23细胞并分为PAR2干扰组、阴性对照序列组和空白组,实时荧光定量PCR技术检测细胞中PAR2基因表达,MTT法检测细胞增殖能力,Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力.结果:UM组织中PAR2 mRNA相对表达量为1.73±0.13,正常脉络膜组织中PAR2 mRNA相对表达量为1.06±0.10,差异有统计学意义(t=23.732,P<0.01);UM组织中PAR2 mRNA相对表达量与病理学类型、巩膜浸润、视盘受累和眼外生长有关,差异有统计学意义(P<0.05);PAR2干扰组细胞中PAR2 mRNA相对表达量低于阴性对照序列和空白组,差异有统计学意义(P<0.05);PAR2干扰组细胞24、48、72和96 h时吸光度A值低于阴性对照组和空白组,差异有统计学意义(P<0.05);PAR2干扰组迁移细胞数和侵袭细胞数低于阴性对照序列组和空白组(P<0.05).结论:PAR2在UM组织中呈高表达,且与肿瘤高转移风险有关,特异性沉默M23细胞中PAR2基因表达可有效抑制细胞增殖、迁移及侵袭.
