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MGMT 在肺癌中的研究进展
肺癌是全球常见的一种恶性肿瘤，其发生与 DNA 修复机制异常有关。 O-6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶(MGMT)是一种 DNA 修复酶，其能将 DNA 分子上的甲基转移到自身氨基酸残基上，从而修复烷化剂造成的DNA 损伤。 MGMT 蛋白的表达的缺失及其基因多态性与肺癌的发生密切相关，而 MGMT 基因的甲基化影响着肺癌细胞对化疗药物的敏感性。对 MGMT 与肺癌的发生、发展进行研究，有望为肺癌的检测、预防以及治疗提供新的途径。
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胶质瘤耐药机制的相关研究进展
2000 年K1eihues 和Cavenee 对WHO 神经系统肿瘤进行了分类,将其分为七大类,其中神经上皮组织肿瘤发病率高,其分类及分型多.神经胶质瘤(简称胶质瘤)在神经上皮组织肿瘤中的发病率约占50% [1].胶质瘤是颅内常见的恶性肿瘤,而且是人类肿瘤中生存预后差肿瘤之一[2-3].
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HIV-1感染与细胞周期调控的相关研究进展
HIV 是一种依赖于宿主细胞复制的逆转录病毒.HIV 复制时将其自身 RNA 逆转录成的 DNA 整合于宿主细胞基因组中,导致宿主细胞 DNA 损伤,产生有效感染,从而启动细胞周期检测点机制.多项研究表明, HIV 感染过程中产生的多种特异性蛋白直接作用于细胞周期调节通路,影响细胞周期进程,导致细胞周期停滞在 G2期,并且伴随着大量 CD4 +T细胞死亡.同时, HIV 感染的进程和发展也受到细胞周期调控的影响,两者相互关联、交叉并且相互作用.现就细胞周期蛋白和检测点,以及HIV 利用细胞通路来促进自身复制和生存的新研究进展作一综述.
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泛素化修饰在 DNA 损伤应答中的功能和作用机制研究进展
泛素化修饰是一种重要的蛋白质翻译后修饰，它通过复杂多样的泛素连接过程调控蛋白的稳定性或者功能。近年研究发现，泛素化修饰在决定 DNA 损伤修复能否正常进行和细胞命运方面发挥着重要作用，组蛋白的泛素化促进许多下游 DNA 损伤修复蛋白的招募，如53BP1和 BRCA1等；去泛素化酶负调控泛素化修饰，许多已成为药物作用的靶点。泛素化也展现出不同于其他修饰方式的特殊功能，如可以形成7种特异的泛素链，行使不同的功能。本文对有关泛素化修饰在导致 DNA 损伤修复应答中功能的新研究进展做一综述，并展望针对泛素化相关的潜在的肿瘤治疗策略。
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O6-MG-DNA-甲基转移酶基因表达调控及其与肿瘤耐药性的研究进展
DNA 损伤修复在基因突变、肿瘤发生及细胞死亡等过程中起重要作用，烷化类损伤主要由 O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶（O6-methylguanine-DNA methyltransferase， MGMT）修复。细胞内 MGMT 活性高低是肿瘤对替莫唑胺（temozolomide， TMZ）等烷化剂类化疗药产生耐药性的原因之一，其启动子甲基化与肿瘤患病风险及预后相关。研究 MGMT 基因表达调控对 DNA 损伤修复理论研究及克服肿瘤耐药均有重要意义。 MGMT 的表达调控机制主要包括启动子甲基化及组蛋白乙酰化、转录水平调控、转录后水平调控。
