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卵巢癌中SOCS-1基因的研究进展
卵巢癌是常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一，其病因不明，病死率居首位。细胞因子信号抑制物（ SOCS）家族是一类由细胞产生的负性调节因子，能反馈性阻断细胞因子信号转导过程。SOCS-1对白血病抑制因子、抑瘤素M、γ干扰素、促血小板生成素、生长激素和白细胞介素6的信号传递过程起到抑制作用，并在多种细胞信号转导通路中起重要作用。 SOCS-1异常表达与多种恶性疾病的发生、发展密切相关。
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小鼠心室乳头肌承载机械负荷后的SOCS1表达研究
目的 研究细胞因子信号抑制物1(SOCS1)在超负荷心室乳头肌中的表达,了解其在心室乳头肌承载负荷后结构重建中的表达特点以及在影响细胞信号转导的立方水母毒素-1(CfTX-1)预处理作用下的生物力学特性.方法 昆明小鼠腹主动脉-静脉穿刺造瘘(n=5),2周后取心室乳头肌匀浆后提取总蛋白,另设正常组(n=5)施假手术作对照.离体培养则采用正常小鼠左心室乳头肌(n=20),负荷培养组心室乳头肌倍比牵拉固定于硅胶板,松弛培养组不予牵拉负荷,两组内均另设一个组添加SOCS1质粒转染.上述各组心室乳头肌均于培养液中37℃培养3 d后,匀浆并提取总蛋白,10％十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳分离总蛋白,以含SOCS1的23 ku条带为目标条带,计算机图像法测其积分光密度(IOD)值.采用蛋白质印迹法(Western Blot)检测SOCS1蛋白的表达,并测其印迹IOD值.采用微分定位器牵拉造瘘小鼠心室乳头肌至初始负荷为1 g,待稳定后顺序瞬间牵拉15 mm,观察第1次及第5次牵拉时的被动张力特性曲线,计算心室乳头肌在任氏液及CfTX-1预处理后的大被动张力(PTmax)和大被动张力下降速度(DV).结果 造瘘组心室乳头肌总蛋白中23 ku条带及SOCS1印迹IOD值均高于正常组,差异均具有统计学意义(均P<0.01).松弛转染培养组心室乳头肌总匀浆液中23 ku条带的IOD值显著高于负荷转染及负荷非转染培养组,差异均具有统计学意义(均P<0.01),且后两组间差异无统计学意义(P>0.05).负荷转染培养组心室乳头肌总匀浆液以及胞核匀浆液中SOCS1印迹IOD平均值均高于负荷非转染培养组和松弛转染培养组,差异均具有统计学意义(均P<0.01).造瘘组心室乳头肌的PTmax和极限PTmax均低于正常组,DV高于正常组,而极限DV低于正常组,差异均具有统计学意义(均P<0.01).结论 SOCS1的表达对长度负荷较为敏感,其作为超负荷敏感信号在改善心肌适应性、保护心肌结构及维护舒缩功能方面具有更深层的积极作用.CfTX-1对改善心室乳头肌顺应性也具有积极作用.
关键词： 机械负荷 心室乳头肌 牵拉培养 转染表达 细胞因子信号抑制物1 -
miRNA-155对调节性T细胞表型和功能的影响
目的：探讨微小核糖核酸（miRNA）-155对调节性T细胞（Treg）的两种亚型诱导性Treg（iTreg）和天然性Treg（nTreg）的影响。方法采用健康成人外周血分离获取的外周血单个核细胞（PBMC），利用磁性细胞分选法分别获取幼稚T细胞和nTreg。培养阶段将细胞分为3组：对照组（幼稚T细胞加入白细胞介素-2培养）、iTreg组（幼稚T细胞加入白细胞介素-2和转化生长因子-β培养）和nTreg组（nTreg加入白细胞介素-2培养）。每组再分为3个亚组：未处理亚组、scramble亚组和miRNA-155拮抗剂亚组（每亚组3个孔）。采用低密度芯片分析方法检测3组中的未处理亚组细胞中miRNA-155的基因表达水平。采用流式细胞术检测3组中各亚组细胞的表面标志物CD25、Foxp3、CD127水平。采用流式细胞术检测3组中各亚组细胞的CD4＋CD25＋Foxp3＋SOCS1＋Treg比例；采用流式细胞术检测3组中各亚组细胞的Treg抑制功能。结果与对照组和iTreg组比较，nTreg组细胞的miRNA-155表达水平明显降低，差异有统计学意义（均为P＜0.05）。与对照组和iTreg组比较，nTreg组的SOCS1表达水平明显升高，差异均有统计学意义（均为P＜0.05）。加入miRNA-155拮抗剂后并未导致Foxp3、CD127和CD25等Treg重要表面标志物发生明显的变化。与对照组和 iTreg组比较， nTreg组的SOCS1表达水平明显升高，差异均有统计学意义（均为P＜0.05）。iTreg组中的未处理亚组细胞miRNA-155表达水平较低，而拮抗剂抑制其表达之后（miRNA-155拮抗剂亚组），能够使其SOCS1表达升高。iTreg组中，与未处理亚组比较，miRNA-155拮抗剂亚组的 Treg抑制功能在1∶8、1∶16、1∶32的比例时，显示出了更强的抑制功能（均为P＜0.05）。结论体外拮抗miRNA-155对nTreg的抑制功能无明显影响，但是能够增加iTreg的SOCS1表达水平和体外抑制功能。
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SOCS在神经系统的研究进展
细胞因子信号抑制物(suppressors of cytokine signaling,SOCS)是一种主要作用于酪氨酸激酶/信号转导子和转录激活子(Janus kinase/signal transducer and activator of transcription,JAK/STAT)信号通路的胞内蛋白,其通过抑制STAT单体的磷酸化,从而抑制细胞因子信号通过JAK/STAT信号通路的传导.研究表明,该蛋白家族在神经系统广泛分布,与神经系统的发育分化密切相关;同时在神经系统的创伤、炎症、缺血、癫痫、肿瘤及感染等病理条件下,该蛋白家族均有不同程度的表达变化,SOCS与这些病理过程密切相关.该蛋白在神经系统病理条件下表达的变化对于神经系统疾病的研究具有重要的意义,有效的利用该蛋白在神经病理条件下表达的变化,将为临床研究和治疗神经系统疾病提供新的方向.
关键词： 细胞因子信号抑制物1 细胞因子信号抑制物3 神经系统
