首页 > 文献资料
-
胆汁酸对糖脂及能量代谢调节作用的研究进展
胆汁酸由胆固醇在肝内合成，是胆汁的主要有机成分。以往对胆汁酸功能的认识主要是其在促进脂类营养物质的消化和吸收方面的作用。近年来研究发现，胆汁酸还是一种有效的内分泌代谢调节因子，能够激活多种核受体和膜受体介导的信号通路，在调节其自身代谢、糖脂代谢的稳态以及能量代谢方面发挥着重要作用。深入研究胆汁酸及其代谢调节通路可为肥胖、糖尿病等代谢性疾病的治疗提供新的方向。
关键词： 2型糖尿病 肥胖 胆汁酸 法尼酯衍生物X受体 胆汁酸G-蛋白偶联受体 -
胆汁酸G-蛋白偶联受体激动剂齐墩果酸对高脂饮食小鼠体内糖脂代谢的影响
目的 观察胆汁酸G-蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor for bile acids,TGR5) 激动剂齐墩果酸 (oleanolic acid,OA)对肥胖小鼠体重及糖、脂代谢的影响,探讨齐墩果酸减轻肥胖小鼠体重的机制.方法 建立高脂饮食诱导的肥胖小鼠动物模型,并喂食 OA 进行干预.动态测定体重及第17周后内脏脂肪、肝脏重量,并进行葡萄糖耐量实验(glucose tolerence test,GTT);肝脏组织石蜡切片HE染色,光镜观察病理变化;Realtime PCR 检测肝脏组织糖代谢相关基因的表达及白色脂肪组织脂肪合成酶 (fatty acid syn-thase,FAS) 的表达.结果 OA 减轻肥胖小鼠的体重、内脏脂肪及肝脏的重量;改善肝脏脂质沉积;增强胰岛素敏感性.OA 抑制肝脏内葡萄糖-6-酸酶(glucose-6-phosphalase,G6Pc)的表达,并下调肥胖小鼠脂肪组织 FAS 的 mRNA 水平的表达.结论 TGR5 激动剂 OA 能减少高脂诱导的肥胖小鼠的脂肪堆积,其机制可能与 OA 能改善肥胖小鼠胰岛素抵抗,减少脂质合成有关.
关键词： 高脂饲料 胆汁酸G-蛋白偶联受体 齐墩果酸 脂肪合成 -
胆汁酸G-蛋白偶联受体通过p38MAPK通路诱导巨噬细胞IL-1β、TNF-α和IL-6的转录
目的 观察胆汁酸G-蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor for bile acids,TGR5)被齐墩果酸(oleanolic acid,OA)激活后对RAW264.7细胞白细胞介素-1(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α,TNF-α)和白细胞介素-6( interleukin-6,IL-6)转录的影响及其机制的探讨.方法 通过实时荧光定量(Real-time)PCR法检测OA作用不同时间RAW264.7细胞和原代枯否细胞IL-1β、TNF-α和IL-6 mRNA的表达；并进一步分析在RAW264.7细胞中加入3种不同信号通路的抑制剂对上述3种炎症因子mRNA表达的影响.OA作用RAW264.7细胞和原代枯否细胞不同时间后,Western blot分析p38 MAPK的磷酸化水平.结果 OA刺激RAW264.7细胞6、12、24h后,IL-1β、TNF-α和IL-6 mRNA表达明显升高.OA作用于分离的原代枯否细胞3h和6h后,也可观察到相同的结果.p38 MAPK特异性抑制剂SB203580可以明显地抑制OA诱导的RAW264.7细胞内IL-1β、TNF-α和IL-6 mRNA的表达,但PKA和NF-KB的抑制剂无此作用.RAW264.7细胞和原代枯否细胞经OA刺激后,p38 MAPK磷酸化水平明显增强.结论 TGR5可能通过活化p38 MAPK磷酸化诱导炎症细胞IL-1β、TNF-α和IL-6 mRNA的表达,提示TGR5在无其他刺激因素作用下,具有诱导炎症因子表达的作用.
关键词： 胆汁酸G-蛋白偶联受体 齐墩果酸 RAW264.7细胞株 枯否细胞 促炎因子
