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ATG16L1与Gal-9在溃疡性结肠炎活动性判定中的价值
目的 探究ATG16L1与半乳糖凝集素-9(Gal-9)对溃疡性结肠炎(UC)活动性判定中的价值.方法 选择2015年3月～2016年3月河北北方学院附属第一医院(以下简称“我院”)进行治疗的80例UC患者为观察组,另选取同期于我院进行结肠镜检查无异常者20例作为对照组,使用改良Mayo评分系统对UC的活动性进行评估.采用Spearman相关分析观察组患者ATG16L1、Gal-9表达水平与Mayo评分的相关性.结果 观察组ATG16L1的相对表达量和蛋白表达阳性率均显著低于对照组(P＜0.05),观察组Gal-9相对表达量和表达阳性率均显著高于对照组(P＜0.05).ATG16L1相对表达量和阳性率与Mayo评分呈显著负相关(rs=-0.78,P＜0.05;rs=-0.80,P＜0.05),Gal-9相对表达量和蛋白阳性表达率与Mayo评分呈显著正相关(均rs=0.81,P＜ 0.05).结论 ATG16L1和Gal-9的表达与UC的活性密切相关,可作为判断UC活性的指标.
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自噬相关遗传变异与克罗恩病
克罗恩病(CD)是一种肠道慢性非特异性炎性疾病,其发病机制尚未完全明确.目前普遍认为CD是由于环境因素作用于基因突变的易感个体而发病.目前已发现30多个基因位点的突变与CD相关,包括NOD2、TLR和ATG16L1,这3个基因均直接或间接与自噬过程相关.此文就自噬与CD发病关系作一综述,为临床寻找新的CD治疗方法提供依据.
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自噬相关蛋白ATG16L1在肠上皮细胞炎症因子表达中的作用
背景:自噬相关基因ATG16L1单核苷酸多态性(SNP)与克罗恩病(CD)发病风险密切相关.目的:探讨ATG16L1在肠上皮细胞炎症因子表达中的作用.方法:利用人结肠腺癌细胞株Caco-2构建体外肠上皮细胞模型,予ATG16L1 siRNA干预,并以白细胞介素-1β(IL-1β)诱导炎症因子表达.采用real-time PCR和蛋白质印迹法验证ATG16L1 siRNA转染的有效性,real-time PCR和ELISA法检测Caco-2细胞IL-6、IL-8和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达.结果:研究使用的siRNA能有效抑制ATG16L1表达.IL-1β 可诱导Caco-2细胞IL-6、IL-8、MCP-1 mRNA和蛋白表达上调(P<0.05),沉默ATG16L1可使IL-1β诱导的上述炎症因子表达进一步增高(P<0.05).结论:在肠上皮细胞中,A T G 16 L 1可负性调控I L-1β诱导的炎症因子表达,在维持肠黏膜免疫系统稳态中发挥重要作用.
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中国汉族人群NOD2、IRGM、ATG16L1和STAT4基因多态性与克罗恩病的相关性研究
背景:克罗恩病(CD)的病因和发病机制尚未完全阐明,近年国外研究发现NOD2、IRGM、ATG16L1、STAT4基因突变与CD相关.目的:分析NOD2、IRGM、ATG16L1、STAT4基因多态性与中国汉族人群CD发病的相关性.方法:连续纳入2007年1月～2010年1月苏州市立医院中国汉族CD患者66例,66名健康体检者作为正常对照,以PCR联合基因测序检测4种基因相应单核苷酸多态性(SNP)位点的基因型,分析各基因型和等位基因频率.结果:CD组和正常对照组NOD2基因rs2066842位点、IRGM基因rs13361189位点、ATG16L1基因rs2241880位点和STAT4基因rs7574865位点基因型和等位基因频率分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,两组间4种基因相应SNP位点的基因型和等位基因频率差异均无统计学意义.结论:NOD2、IRGM、ATG16L1和STAT4基因多态性与中国汉族人群CD发病不相关.
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hsa_circ_RNA0023397和miR-106b在活动性克罗恩病肠黏膜组织中的表达及意义
目的:检测hsa circ 0023397和miR-106b在克罗恩病(Crohn's disease,CD)中的表达及其与自噬的关系,为CD的分子诊断和靶向治疗提供新思路.方法:在环状RNA芯片检测的基础上,收集活动期CD患者及健康体检者各40例,采用实时定量PCR检测肠黏膜组织中hsa circ 0023397和miR-106b的表达情况,并用Western Blot检测自噬相关蛋白ATG16L1及LC3-II/LC3-I的表达情况.结果:与健康体检组相比,活动期CD患者肠黏膜组织中hsa circ 0023397明显下降(P<0.01),而miR-106b显著升高(P<0.01).West-ern Blot检测发现,活动期CD肠黏膜组织中ATG16L1及LC3-II/LC3-I比值均下降(P<0.05).结论:活动期CD患者肠黏膜组织中可能存在着由于 hsa circ 0023397下调引起 miR-106b 过度表达,继而导致ATG16L1表达下调并降低CD患者自噬功能的新机制,有待进一步研究.
关键词： 克罗恩病 hsacirc0023397 miR-106b ATG16L1 自噬 -
IRGM和ATG16L1基因多态性与中国汉族人群克罗恩病的相关性
目的 分析IRGM和ATG16L1基因多态性与中国汉族人群克罗恩病(crohn's disease,CD)发病的相关性.方法 选取中国汉族CD患者和健康对照者各318例纳入研究,采用聚合酶链式反应和直接测序方法检测其IRGM和ATGI6L1基因的基因型,比较两组间基因型和等位基因频率.结果 CD组和正常对照组IRGM基因rs13361189位点、ATG16L1基因rs2241880位点基因型和基因频率分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,两组间2种基因相应的SNP位点的基因型和等位基因频率差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 虽然IRGM和ATG16L1基因的遗传变异与西方白种人CD的易感性相关,但是IRGM和ATG16L1基因多态性却与中国汉族人CD无明显相关性.
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ATG4A及ATG16L1基因多态性与肺结核易感性的关系
目的:探讨自噬相关基因4A(autophagy related 4A,ATG4A)及自噬相关基因16L1 (autophagy related 16 like 1,ATG16L1)的多态性位点与中国西南地区人群肺结核易感性的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测218例肺结核患者及248例健康对照者ATG4A基因rs807185位点及ATG16L1基因rs2241880位点的基因型,用logistic回归分析上述2个位点与肺结核病易感的相关性.结果:2组人群中rs807185位点的A等位基因、AT基因型及显性模型AA+AT vs.TT的频率分布存在统计学差异(P＜0.05),且在女性中差异更突出.而rs2241880位点的各指标频率分布差异均不明显(P＞0.05).结论:ATG4A基因rs807185位点多态性与中国西南地区人群肺结核易感性呈负相关,而ATG16L1基因rs2241880位点多态性则与该地区人群肺结核易感性无明显相关.
