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面肩肱型肌营养不良症染色体4q35和10q26的易位
目的了解面肩肱型肌营养不良症(facioscapulohumeral muscular dystrophy,FSHD)患者及中国正常人群中染色体4q35和10q26易位的分布状况.方法采用BglⅡ-Bln I剂量检测方法,对70名FSHD患者、55名FSHD患者的亲属及52名正常人的染色体4q35和10q26易位的分布状况进行研究.结果 (1)正常人群中4q35和10q26之间总的易位率为19.23%,其中4q35至10q26的易位率为9.62%,10q26至4q35的易位率为9.62%.(2)FSHD患者中4q35和10q26之间总的易位率为18.57%,其中4q35至10q26的易位率为12.86%,10q26至4q35的易位率为5.71%.结论在中国正常人群与FSHD患者中,染色体4q35和10q26之间较频繁地发生易位,两组之间的易位率差异没有显著性.
关键词： 面肩肱型肌营养不良症 染色体易位 分子发病机制 -
面肩肱型肌营养不良症染色体4q35和10q26易位的研究
面肩肱型肌营养不良症(Facioscapulohumeral musculardystrophy,FSHD)呈常染色体显性遗传,4q35上3.3kb Kpn Ⅰ串联重复单位不同拷贝数缺失与FSHD发病相关.10q26与4q35上(均含p13E-11探针结合位点)具有高度同源序列,两者间容易发生易位.
关键词： 面肩肱型肌营养不良症 染色体易位 分子发病机制 -
单分子荧光原位杂交技术在面肩肱型肌营养不良症精准诊断中的应用研究
目的 探讨单分子荧光原位杂交(FISH)技术在诊断中国面肩肱型肌营养不良症(FSHD)患者的可行性.方法 采用单分子FISH技术对37例临床拟诊FSHD患者4qA区域的D4Z4重复单元数进行检测和分析.结果 35例明确诊断为FSHD患者4qA区域的D4Z4重复单元数介于2~7,平均值为(4.229±1.031).7例FSHD患者和2例临床拟诊FSHD患者的检测结果为:病例1、2、3来自同一个家系,为兄妹关系,4qA区域的D4Z4重复单元数分别为5、(6;32)和(5;32),片段长度分别为17.5 kb、(18.3;106.0) kb和(17.9;104.9) kb,D4Z4重复单元数在误差范围内,3例患者的变异可能遗传自其母亲;病例4的 4qA区域D4Z4重复单元数为(2;22),片段长度为(6.6;71.9) kb;病例5、6的4qA区域D4Z4重复单元数分别为4和5,片段长度分别为11.7 kb和17.3 kb;病例7为女性,55岁, 4qA区域D4Z4重复单元数为(5;68),片段长度为(18.1;224.0) kb,为本研究中年龄大的女性患者;病例8、9为2例临床拟诊FSHD患者,4qA区域D4Z4重复单元数分别为(14;50)和33,片段长度为(44.6;164.8) kb和110.2 kb, 4qA区域的D4Z4重复单元数均>10.结论 FSHD患者存在高度家系间和家系内临床异质性.单分子FISH单次检测能同时准确分辨4种不同单倍型,即4qA、4qB、10qA和10qB的D4Z4重复单元数,可以明确检测致病相关的D4Z4单元重复数,误差在1 kb以内,能较精确地检测D4Z4单元重复数.因此,单分子FISH是现今精准的FSHD患者的临床分子诊断技术.
关键词： 面肩肱型肌营养不良症 单分子荧光原位杂交 4qA D4Z4重复单元数 -
面肩肱型肌营养不良症发病机制的研究进展
面肩肱型肌营养不良症是一种临床表现多样的常染色体显性遗传病,4号染色体上FRG1、FRG2、ANT1基因为该疾病的有力候选基因.发病机制复杂,围绕系列候选基因转录水平的分析是目前研究的焦点,FRG1转基因小鼠模型的成功构建为基因转录异常学说提供了支持.4号染色体长臂的核内定位和亚端粒变异也与面肩肱型肌营养不良症的发病密切相关.
关键词： 面肩肱型肌营养不良症 基因 发病机制 -
面肩肱型肌营养不良症的早期诊断与症状前诊断
目的对面肩肱型肌营养不良症(FSHD)进行早期诊断和症状前诊断.方法以p13E1l为探针利用限制性片段长度多态性技术对5例疑诊FSHD病人及36例高危人群进行基因诊断.结果5例疑诊病人均得到确诊,在36例高危人群中发现8例症状前患者.结论对有家族史的仅有双侧面瘫或一侧面瘫的病人,以及FSHD高危人群应及早进行基因诊断和症状前诊断.
关键词： 面肩肱型肌营养不良症 早期诊断 症状前诊断 高危人群 -
50例面肩肱型肌营养不良症的基因诊断与临床特征
目的对面肩肱型肌营养不良症(FSHD)患者进行基因诊断并总结其临床特征,以提高FSHD的诊断水平.方法以p13E-11为探针用EcoR Ⅰ+BlnⅠ双酶切的Southern杂交方法对50例FSHD患者进行基因诊断,并对其临床特征进行总结.结果50例FSHD患者的基因诊断结果为EcoRⅠ+BlnⅠ/p13E-11片段大小介于10～33.5 kb,平均(17.70±6.628)kb.家族遗传性患者符合常染色体显性遗传特点.FSHD多在青少年期慢性起病,病情缓慢进展;选择性侵犯面肌、肩带肌和上臂肌,部分患者逐渐累及盆带肌和下肢肌肉,患肌常不对称受累;血清CK水平正常或轻中度增高,肌电图示肌源性损害,肌活检呈肌病特征.结论以p13E-11为探针用EcoRⅠ+Bln Ⅰ双酶切的Southern杂交方法可对FSHD患者进行基因诊断,识别FSHD的临床特征以及进行基因诊断可提高FSHD的诊断水平.
关键词： 面肩肱型肌营养不良症 基因诊断 临床特征 -
面肩肱型肌营养不良症1A的基因型与表型关系研究
目的探讨面肩肱型肌营养不良症(FSHD)1A的基因型与临床表型之间的相关关系.方法对来自33个无关家系的50名临床诊断FSHD的患者进行EcoRⅠ+BlmⅠ双酶切基因诊断以及临床表型评分,应用Spearman秩相关方法分析FSHD 1A基因诊断的EcoRⅠ+BlnⅠ/p13E-11DNA片段大小与临床表型评分之间的相关性.结果50名FSHD患者的基因诊断结果为EcoRⅠ+Bln Ⅰ/p13E-11 DNA片段大小介于10～33.5kb,平均(17.70±6.628)kb,其中同一家系中不同患者的基因诊断结果相同.对33个家系各取一名患者的基因诊断结果与临床表型评分做相关分析,R=-0.34,P=0.03.校正控制年龄因素后做偏相关分析,R=-03775,P=0.017.结论EcoRⅠ+BhⅠ.p13E-11DNA片段大小与FSHD 1A的临床表型之间具有负相关性,它在判断FSHD 1A病情预后以及遗传咨询方面具有重要参考价值.
关键词： 面肩肱型肌营养不良症 基因诊断 基因型-表型关系 -
上海人群面肩肱型肌营养不良症相关位点的D4Z4多态性
目的对上海人群4q35位点D4Z4重复序列进行研究,分析D4Z4的多态性.方法 191名正常上海人的基因组DNA经EcoR Ⅰ/B1n Ⅰ双酶水解后,应用脉冲场凝胶电泳及Southern印迹测定其染色体4q35位点的D4Z4片段长度,并对短的D4Z4片段用KpnⅠ酶进行部分酶切以计数其D4Z4串联重复序列数.结果在191名正常上海人群中,有17人(占8.9%)携带短的D4Z4片段,其长度在22～34 kb之间;其中16人携带的短D4Z4片段位于4q35位点,1人携带的短D4Z4片段为4q35→10q26.结论面肩肱型肌营养不良症的发病虽与4q35位点D4Z4片段的串联重复序列数减少有关,但上海人群中携带4q35位点短的D4Z4片段个体的比例明显高于西方人群,提示其他因素可能也参与面肩肱型肌营养不良症的发病.
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BglⅡ-BlnⅠ剂量检测方法在面肩肱型肌营养不良症1A基因诊断中的应用
目的通过检测染色体4q35 和10q26之间的易位情况,进一步提高面肩肱型肌营养不良症1A(facioscapulohumeral muscular dystrophy,FSHD1A)基因诊断的准确性.方法应用BglⅡ-BlnⅠ剂量检测方法,对7例基因诊断阳性的FSHD症状前患者 和5例基因诊断阴性而临床诊断为散发性FSHD患者的染色体4q35和10q26的易位状况进行分析 .用BglⅡ和BlnⅠ酶 切基因组DNA后行琼脂糖凝胶电泳,制备p13E-11探针并以α-32P dCTP标记,进行S outher n杂交及放射自显影.应用图像分析系统和薄层扫描仪对4q与10q杂交片段的信号强度进行定 量分析,判断4q35和10q26的易位情况.结果在基因诊断阳性的7例FSHD 症状前患者中,1例发生了4q35至10q26的易位,有可能为假阳性基因诊断.在基因诊断阴性的5例散发性F SHD患者中,1例发生了10q26至4q35的易位,可能为假阴性基因诊断.其余10例未发现4 q35和10q26之间的易位.结论应用BglⅡ-BlnⅠ剂量检测方法,可以检出染色体4q35和10q26之间的易位,能够进一步提高 FSHD1A基因诊断的准确性.
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面肩肱型肌营养不良症的基因诊断
目的对中国人面肩肱型肌营养不良症进行基因诊断。方法用EcoRⅠ以及EcoRⅠ／BlnⅠ消化基因组DNA，0.6%琼脂糖凝胶电泳，P13E11探针进行Southern印迹杂交。结果患者所得EcoRⅠ+BlnⅠ/P13E11 DNA片段长度在15～33 kb之间，而正常对照在41kb以上。发现两个症状前患者。结论以P13E11探针通过Southern印迹杂交探测EcoRⅠ／BlnⅠ双酶消化的基因组DNA可对中国人绝大部分面肩肱型肌营养不良症进行基因诊断，并可进行症状前诊断。
关键词： 面肩肱型肌营养不良症 基因诊断 -
汉族人群4q亚端粒区等位片段4qA和4qB的结构特征
目的 研究中国人4q35亚端粒区等位片段4qA和4qB的结构特征,探讨其与面肩肱型肌营养不良症(facioscapulohumeral muscular dystrophy,FSHD)的内在联系.方法 研究对象包括80名无血缘关系的健康成年人.低熔点胶包埋法抽提基因组DNA.同一样品分别进行EcoRⅠ酶切、EcoRⅠ/BlnⅠ双酶切和HindⅢ酶切,脉冲电场电泳分离,p13E-11、4qA和4qB 探针Southern印迹,计算4qA/4qB的频率、基因型频率及各型EcoRⅠ片段的长度,SPSS13.0统计软件分析数据.结果 4q亚端粒区4qA的频率(46.9%)与4qB(53.1%)基本相等(χ2=1.250,P＞0.05),4qA/4qB杂合型频率明显高于纯合型频率(P＜0.05),4qA型和4qB型EcoRⅠ片段长度分别为(115.8±11.9)kb和(98.3±8.6)kb,两者差异有统计学意义(t=23.04,P＜0.001).8.8%(7/80)的个体检测到易位构型.2名个体出现4qB型短EcoRⅠ片段.结论 正常中国人4q亚端粒区4qA和4qB的频率基本相等,杂合型频率明显高于纯合型频率.4qB型D4Z4缺失不致病.4qA和4qB型EcoRⅠ片段具有动态性变化特征.
关键词： 4q35亚端粒 等位片段4qA/4qB 基因结构 面肩肱型肌营养不良症 -
面肩肱型肌营养不良症的分子遗传学研究进展
面肩肱型肌营养不良症(facioscapulohumeral muscular dystrophy, FSHD)呈常染色体显性遗传.大多数致病基因定位于4q35,存在遗传异质性.发现与FSHD相关的DNA重组,即4q35上3.3 kb串联重复单位呈不同拷贝数缺失.以p13E-11为探针检测EcoRⅠ/BlnⅠ双重消化的DNA片段,FSHD患者的消化片段通常小于正常人,从而进行有效的分子诊断.由于FSHD基因尚未鉴定与分离,FSHD的确切发病机理仍未阐明,提出有位置效应变异假说等.目前有一候选基因FRG1.与FSHD相关的DNA重组片段的大小与FSHD临床表型之间显著相关,可较好地解释FSHD患者广泛的临床变异性.
关键词： 面肩肱型肌营养不良症 分子遗传学 分子诊断
