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厄贝沙坦对SHR肾脏CTGF和LOX-1表达的影响
目的 探讨血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)受体拮抗剂厄贝沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)肾脏结缔组织生长因子(CTGF)和氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)表达的影响及其对肾脏的保护作用.方法 本实验以8周龄雄性SHR和同龄雄性WKY大鼠为研究对象,SHR分为治疗组[厄贝沙坦,50mg/(kg?d)、灌胃]与对照组,WKY大鼠为正常对照组,测量不同时期(8周、24周)大鼠尾动脉压、肾功能、尿白蛋白(TP)的变化情况,以及用免疫组织化学的方法观察结缔组织生长因子和氧化型低密度脂蛋白受体1在肾脏中的表达.结果 16周后,相对于同龄WKY大鼠、SHR治疗组而言,SHR对照组尾动脉压、尿白蛋白均有显著增高(P＜0.01,P＜0.01),而肾功能变化无显著意义.经免疫组织化学半定量检测显示:在24周龄SHR 对照组,其肾脏中CTGF和LOX-1的表达相对于同龄WKY大鼠及SHR治疗组明显升高(P＜0.01),同时与尿白蛋白的水平成正比(P＜0.05).结论 厄贝沙坦能显著减少尿蛋白,同时使CTGF和LOX-1在肾脏的表达明显减少,说明CTGF和LOX-1可能是慢性原发性高血压导致的肾损害的重要机制之一.
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人脐静脉内皮细胞氧化型低密度脂蛋白受体1表达与氟伐他汀的影响
背景:血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1作为氧化型低密度脂蛋白的特异性受体,参与血管性炎症和粥样斑块的发生发展过程.近年发现他汀类药物调脂外抗炎症作用可能足其抗动脉粥样硬化机制之.目的:验证氟伐他汀对氧化低密度脂蛋白刺激下人脐静脉内皮细胞氧化型低密度脂蛋白受体1表达的影响.设计、时间及地点:对比观察,实验于2006-08/2007-05在中南大学湘雅医学院附属第二医院医学实验中心完成.材料:人脐静脉内皮细胞株购自美国ATCC公司.氟伐他汀原粉购自北京诺华制药有限公司.方法:培养人脐静脉内皮细胞株,按以下方法处理:①用氧化型低密度脂蛋白刺激细胞(终浓度分别为25,50,100 mg/L).②以氧化型低密度脂蛋白受体1巾和抗体干预后,再加入50 mg/L氧化型低密度脂蛋白干预.③以核因子κB抑制剂PDTC干预后,再加入50 mg/L氧化型低密度脂蛋白干预.④以不同浓度(0.01,0.1,1 μmol/L)氟伐他汀干预后,再加入50 mg/L氧化型低密度脂蚩白干预.⑤空白组为对照.主要观察指标:采用反转录-聚合酶链反应技术榆测氧化型低密度脂蛋白受体1 mRNA的表达水平.结果:在氧化型低密度脂蛋白各剂量组(25,50,100 mg/L)均可上调人脐静脉内皮细胞氧化型低密度脂蛋白受体1 mRNA的表达,在25～50 mg/L剂量范围内旱显著的剂量-效应关系(P<0.01).预先分别给予氧化型低密度脂蛋白受体1中和抗体和核因子K B抑制剂PDTC干预,氧化型低密度脂蛋白受体1 mRNA的表达均下调.予以不同浓度氟伐他汀干预呈浓度依赖性降低氧化型低密度脂蛋白刺激的人脐静脉内皮细胞氧化型低密度脂蛋白受体1 mRNA的表达.结论:氟伐他汀呈浓度依赖性降低氧化型低密度脂蛋白刺激下人脐静脉内皮细胞氧化型低密度脂蛋白受体1的表达,可能与其抑制核因子κB的表达,减轻内皮细胞炎症反应,从而发挥其独立于降脂外的抗炎效应.
关键词： 氧化低密度脂蛋白 内皮细胞 氧化型低密度脂蛋白受体1 动脉粥样硬化 -
睡眠剥夺诱导C57BL/6J小鼠血管内皮细胞氧化型低密度脂蛋白受体1表达
目的 研究睡眠剥夺对小鼠血管炎症及LOX-1表达的影响.方法 将40只C57BL/6J小鼠随机分为对照组和睡眠剥夺组.采用多平台水环境法建立小鼠睡眠剥夺模型,不同浓度的IL-1β、IL-6、IL-2、TNF-α分别处理小鼠主动脉内皮细胞.称重法检测小鼠体重和进食量;ELISA法检测小鼠血清中IL-1β、IL-6、IL-2、TNF-α、LOX-1、LDL、HDL水平;real-time PCR和Western blot分别检测内皮细胞IL-1β、IL-6、IL-2、TNF-α和LOX-1 mRNA和蛋白水平.结果 实验前后,对照组及睡眠剥夺组体重差异无统计学意义.试验后,睡眠剥夺组进食量显著增加,而对照组则无显著变化.睡眠剥夺组血清及内皮细胞中IL-1β、IL-6、IL-2、TNF-α、LOX-1水平显著高于对照组;而LDL、HDL、CRP水平与对照组比较,差异无统计学意义.主动脉内皮细胞LOX-1的水平在不同浓度IL-6、IL-2、TNF-α处理下差异无统计学意义;而在IL-1β处理下,则呈浓度依赖性上升.结论 睡眠剥夺引起小鼠血管炎症分子以及LOX-1的表达.
关键词： 睡眠剥夺 氧化型低密度脂蛋白受体1 血管内皮细胞 内皮炎症 -
小蘖碱对oxLDL诱导平滑肌细胞泡沫化及LOX-1、NF-κB表达变化的影响
目的：观察小蘖碱对氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)诱导的大鼠胸主动脉平滑肌细胞(VSMCs)泡沫化及凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)、核转录因子 P65(NF-κB P65)表达的影响。方法：将一部分体外培养的VSMCs分为空白对照组,泡沫化模型组(简称模型组),50μM小蘖碱对照组和 50μM小蘖碱干预组,油红 O染色后,观察各组VSMCs的泡沫化程度。另一部分体外培养的VSMCs同上分为空白对照组、模型组以及25μM小蘖碱干预组和50μM小蘖碱干预组,预刺激后Western-Blotting检测各组 VSMCs的 LOX-1蛋白和 NF-κB P65蛋白表达水平。结果：空白对照组和小蘖碱组VSMCs未泡沫化,LOX-1和NF-κB P65微量表达。模型组VSMCs中的脂滴聚集成团,形成泡沫化,LOX-1及NF-κB P65的表达较对照组明显增加(P<0.01),小蘖碱干预组泡沫化明显减轻,两小蘖碱干预组VSMCs LOX-1及NF-κB P65蛋白表达较模型组显著降低(P<0.01),高效量组作用更强(P<0.05,P<0.01)。结论：小檗碱可减轻平滑肌细胞源性泡沫细胞化程度,其作用机制可能与抑制 NF-κB和 LOX-1蛋白表达有关。
关键词： 小蘖碱 泡沫细胞 氧化型低密度脂蛋白受体1 核转录因子
