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化疗疗效的相关性MACC1蛋白在胃癌组织中的表达以及与5-Fu为主方案
目的 探讨结肠癌转移相关基因-1(MACC1)蛋白在胃癌组织中的表达以及与5-氟尿嘧啶(5-Fu)为主方案化疗疗效的关系.方法 选取2016年1月-2018年1月我院病理科保存的胃癌组织标本68例,同时选取癌旁组织作为对照,采用免疫组化染色检测MACC1蛋白表达.结果 胃癌组织MACC1蛋白阳性表达比例为70.59％,明显高于癌旁组织(P<0.05);中低分化、有淋巴结转移和TNM分期Ⅳ期患者MACC1蛋白阳性表达率分别为86.36％ 、83.33％ 和94.74％,明显高于高分化、无淋巴结转移和Ⅲ期患者(P<0.05);MACC1蛋白阴性患者化疗疗效明显优于MACC1蛋白阳性表达患者(P<0.05),其完全缓解(CR)+部分缓解(PR)比例达到55.00％;MACC1蛋白阳性表达患者中位无进展生存时间和总体生存时间分别为7个月和12个月,明显低于MACC1蛋白阴性表达患者(P<0.05).结论 MACC1蛋白在胃癌组织中的高表达与临床病理特征具有一定的相关性,同时与5-Fu为主方案化疗疗效及患者预后有关.
关键词： 结肠癌转移相关基因-1 胃癌 临床病理 化疗 预后 -
MACC1:一个新的与肿瘤相关的基因
结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)是通过全基因表达分析在结肠癌的原发灶和转移灶中发现的一个与结肠癌密切相关的基因.近两年,人们在MACC1基因对肿瘤发生发展的影响及其对癌症预后方面的影响进行了研究,发现MACC1基因极有可能成为治疗肿瘤转移的一个新靶点.现从MACC1基因的发现、结构、表达以及功能方面进行综述.
关键词： 结肠癌转移相关基因-1 原癌基因蛋白质c-met 妇科肿瘤 卵巢肿瘤 -
结肠癌转移相关基因-1在胃肠肿瘤中的作用
胃肠肿瘤对人类的健康构成了巨大威胁.目前,其预后判断和治疗方案的选择主要依据其临床病理学分期.随着对肿瘤认识的不断深入,分子标志物已成为判断患者预后的热点研究领域之一.结肠癌转移相关基因-1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)是近年发现与胃肠肿瘤的预后相关的重要基因,并可能作为在早期阶段预测胃肠肿瘤是否发生远处转移的一个独立的指标.本文综述了MACC1与胃肠道肿瘤转移、生存期的关系及调控机制等方面研究进展.
关键词： 结肠癌转移相关基因-1 胃肠肿瘤 转移 生存期 -
MACC-1通过HGF/c-Met信号通路调节上皮间质转化及其对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响
目的 探讨结肠癌转移相关基因-1(MACC1)通过调控HGF/c-Met信号通路对上皮间质转化(EMT)的调节作用,以及对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响.方法 构建针对MACC1、c-Met的shRNA质粒载体(MACC1-shRNA、c-Met-shRNA)和阴性对照质粒(shNC),脂质体法转染人胃癌MKN28细胞株.采用Westernblotting及Real-Time PCR技术检测转染前后MACC1、c-Met、EMT相关标志物(E-cadherin、N-cadherin)蛋白和mRNA表达变化.通过伤口愈合实验、Transwell侵袭实验检测MKN28细胞迁移和侵袭能力的变化.结果 与空白对照组相比,MACC1-shRNA组MACC1、c-Met蛋白及mRNA表达均明显下调(P＜0.01),E-cadherin蛋白及mRNA表达水平均显著上调(P＜0.01),N-cadherin蛋白及mRNA表达水平则显著下调(P＜0.01);c-Met-shRNA组MACC1蛋白和mRNA表达无明显变化(P＞0.05),EMT相关标志物表达水平与MACC1-shRNA组的变化一致.伤口愈合实验和Transwell侵袭实验结果显示:与空白对照组相比,MACC1-shRNA组和c-Met-shRNA组MKN28细胞的迁移及侵袭能力均明显被抑制(P＜0.01).结论 MACC1可能通过调控HGF/c-Met信号通路调节EMT过程,增强胃癌细胞的迁移和侵袭能力.
关键词： 胃癌 结肠癌转移相关基因-1 HGF/C-Met信号通路 上皮间质转化 迁移 侵袭 -
MACC1、HGF、c－Met与妇科恶性肿瘤的相关性研究
新统计我国恶性肿瘤在死亡原因中已居首位。妇科恶性肿瘤作为女性常见恶性肿瘤，其发病率、病死率仍较高，根治性手术切除仍是主要的治疗措施，术后复发转移是死亡的主要原因。除了传统的治疗手段，如手术及放化疗，近年来分子靶向治疗已经成为研究热点。恶性肿瘤的发生、发展是一个多因素、多步骤、多阶段的过程，涉及癌基因、抑癌基因等的改变，如抑癌基因缺失或者突变，癌基因明显扩增并过度表达。结肠癌转移相关基因－1（MACC1）是一种在多种恶性肿瘤中调控肿瘤细胞增殖、侵袭及转移的重要癌基因。 MACC1通过调控HGF／c－Met信号通路诱导上皮间质转化（epithelial－mesenchymal transition，EMT），可能与肿瘤细胞的迁移、浸润和转移有关。通过对该基因的进一步研究，以揭示其与妇科恶性肿瘤的相关性，并为寻找新的治疗措施提供突破口。本文将对该基因的新研究进展作一综述。
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HGF／c-Met 信号通路及其调控基因MACC1与胃癌关系的研究进展
我国是全世界胃癌发病率和死亡率高的国家之一，胃癌有高度倾向局部浸润、远处转移及早期无典型临床表现的特点，故大多数患者确诊胃癌时已达进展期而失去了手术的机会，目前在临床治疗上仍非常棘手。结肠癌转移相关基因-1（metastasis-associated in colon cancer 1，MACC1）基因是2009年由Stein等人发现的一种调控肿瘤生长和转移的关键基因。相关研究结果指出MACC1的表达可以预测肿瘤是否已发生远处转移，是诊断结肠癌转移以及评估预测结肠癌患者无病生存期的独立指标；随后国内外的学者们在其他不同肿瘤中也进行了MACC1的相关研究，因为其在早期肿瘤中预测了转移风险，各国学者对各种不同的肿瘤进行了进一步的后续研究，为人们寻找攻克肿瘤转移新靶点提供了新的思路。本文主要论述HGF/c-Met信号通路及其调控基因MACC1与胃癌关系的研究进展。
关键词： 结肠癌转移相关基因-1 肝细胞生长因子 原癌基因蛋白质c-met 胃癌 -
子宫内膜癌组织set基因与MACC1表达及意义
目的 分析set与结肠癌转移相关基因1(MACC1)在不同子宫内膜组织中的表达情况,评价两者在子宫内膜癌发生、发展中的作用.方法 2013年1月-2015年3月,收集本院妇产科行手术治疗的子宫内膜癌癌变内膜标本41例,术后病理确诊为子宫内膜不典型增生组织标本27例,术后病理确诊为正常子宫内膜组织标本30例.采用免疫组织化学染色检测set和MACC1在不同子宫内膜组织中的表达情况,并分析两者与子宫内膜癌临床病理参数间的相关性.结果 set、MACC1在正常子宫内膜组织的阳性表达率分别为3.3％(1/30)、10.0％ (3/30),在内膜不典型增生组织中的阳性表达率分别为40.7％(11/27)、33.3％(9/27),在子宫内膜癌组织中的阳性表达率分别为68.3％(28/41)、61.0％(16/41),组间比较差异均有显著意义(x2=4.655～30.255,P＜0.05).set、MACC1的表达与子宫内膜癌的临床分期、肌层浸润以及淋巴结转移情况显著相关(x 2=4.188～8.667,P＜0.05);而与病人年龄和肿瘤分化程度无关(P＞0.05).set与MACC1在子宫内膜癌组织中的表达呈正相关关系(r=0.413,P＜0.01).结论 set与MACC1可能协同参与了子宫内膜癌的发生与发展,两者异常高表达可作为判断子宫内膜癌转移与浸润的重要标志;两者的检测对疾病的临床诊断与治疗具有重要意义.
关键词： SET基因 结肠癌转移相关基因-1 子宫内膜肿瘤 病理学 临床 -
结肠癌转移相关基因-1通过调控肝细胞生长因子-酪氨酸激酶受体信号通路对体外胃癌细胞株MGC-803生物学功能的影响
目的 观察结肠癌转移相关基因-1(MACC-1)表达对体外胃癌细胞株MGC-803的增殖凋亡和生物学功能的影响.方法 培养胃癌MGC-803细胞,将传代的细胞分为以下3组:A组:MACC-1-短发卡RNA (shRNA)和PSV2neo3共转染组,B组:shNC和PSV2neo共转染组,C组:未转染组,A组为实验组,B、C两组为阳性对照组和阴性对照组.通过Western blot和实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测MACC-1蛋白和mRNA在3组细胞中的表达水平,并检测3组MGC-803细胞中酪氨酸激酶受体(c-Met)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)和N-钙黏蛋白(N-cadherin)和mRNA水平表达变化,并通过流式细胞法和划痕实验观察比较转染MACC-1-shRNA的MGC-803细胞的的迁移能力和增殖凋亡情况.结果 (1)Westem blot和Real-time PCR检测结果显示:与B、C组比较,MACC-1-shRNA组MACC-1蛋白及mRNA表达均显著下调(P＜0.01),c-Met蛋白及其mRNA的表达显著下调(P＜0.01).(2)Western blot和Real-time PCR检测结果显示:与B、C组比较,A组上皮标志物E-cadherin蛋白和及mRNA表达显著上调(P＜0.01),c-Met蛋白及其mRNA,间质细胞标志物N-cadherin蛋白及mRNA的表达显著下调(P＜0.01),B、C两组间E-cadherin和N-cadherin蛋白及mRNA表达的差异无统计学意义(P＞0.01).(3)划痕实验检测细胞迁移:结果表明,A组划痕间距较宽,愈合被抑制,MGC-803细胞迁移能力低于B、C细胞(P＜0.01),B、C两组细胞的划痕间距差异无统计学意义(P＞0.01).(4)流式细胞仪分析细胞凋亡:A、B和C组细胞的凋亡率分别为(21.06±1.12)％、(2.18±0.14)％和(2.04±0.11)％,A组细胞的凋亡率较C组明显增加(P＜0.01),B、C两组细胞凋亡的差异无统计学意义.结论 MACC-1基因转染对体外胃癌细胞株MGC-803细胞具有促进增殖和抑制凋亡作用,其可能是通过调控肝细胞生长因子(HGF)/c-Met信号转导通路来发挥作用.
关键词： 胃癌 结肠癌转移相关基因-1 脱噬作用 生物学功能 -
MACC1与CUL4B蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达及临床意义
目的 探讨子宫内膜癌组织中结肠癌转移相关基因-1(MACC1)及Cullin蛋白4B(CUL4B)的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学(S-P)法检测正常子宫内膜组织及子宫内膜癌组织中MACC1和CUL4B蛋白的表达,分析其与子宫内膜癌患者临床病理特征之间的关系.结果 子宫内膜癌组织中MACC1蛋白的表达水平与正常子宫内膜组织之间无明显差异(P＞0.05).CUL4B蛋白在子宫内膜癌组织中的表达明显高于正常内膜,差异有统计学意义(P=0.007),其阳性表达率与子宫内膜癌患者的FIGO分期、组织分化程度相关(P＜0.001).结论 MACC1基因可能不是子宫内膜癌变的重要影响因子.CUL4B基因的表达与子宫内膜癌患者的临床分期、组织分化程度和淋巴结转移相关,CUL4B可能参与了子宫内膜癌的发生和发展.
关键词： 子宫内膜癌 免疫组织化学 结肠癌转移相关基因-1 Cullin蛋白4B -
MACC1、c-Met 在子宫内膜癌的表达和分析
目的：分析 MACC1蛋白、c-Met 蛋白与子宫内膜癌的关系；联合 CA125分析3个因子对子宫内膜癌预后的影响．方法：采用蛋白免疫印迹方法检测 MACC1、c-Met 在子宫内膜癌组、子宫内膜不典型增生组、正常子宫内膜组组织中的表达变化．结果：ACC1、c-Met 在子宫内膜癌组的表达均显著高于其他两组，且两者的蛋白相对表达水平与子宫内膜癌的临床分期、肌层浸润深度和淋巴结转移有关（P 均＜0.05）；MACC1蛋白是子宫内膜癌淋巴结转移的危险因素（P ＜0.05），CA125是子宫内膜癌分期的危险因子（P ＜0.05）．结论：MACC1蛋白、c-Met 可能参与了子宫内膜癌的发生和侵袭、转移；MACC1联合 CA125对于评估子宫内膜癌的预后更可靠．
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结直肠癌中MACC1的表达及与淋巴结转移的相关性
目的 研究结肠癌转移相关基因-1(MACC1)在结直肠癌(CRC)中的表达及与淋巴结转移的相关性.方法 免疫组化检测MACC1在77例CRC及其癌旁正常黏膜组织中的表达,免疫细胞化学检测不同转移潜能CRC细胞株的MACC1表达.结果 MACC1在CRC的阳性率为76.62％,显著高于癌旁黏膜的11.69％(χ2=65.83,P=0.00).对无淋巴结和有淋巴结转移行单因素分析,分化程度、肿瘤大小、浸润深度、MACC1表达、神经侵犯和临床分期与淋巴结转移有关(P<0.05).Logistic回归分析示MACC1表达、神经侵犯、浸润深度和临床分期是淋巴结转移的独立危险因素(P<0.05).免疫细胞化学示MACC1在高淋巴结转移潜能的SW620中高表达,在低淋巴结转移潜能的SW480中低表达.结论 MACC1的异常高表达参与了CRC的恶性进展,是淋巴结转移的独立危险因素,具有重要临床价值.
关键词： 结直肠癌 结肠癌转移相关基因-1 淋巴结转移
