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高脂膳食诱导的甲状腺激素改变对 肥胖易感性的影响
目的 通过饲喂高脂膳食建立肥胖易感和肥胖抵抗表型,探究高脂膳食诱导的甲状腺激素改变对肥胖易感和肥胖抵抗表型产生的影响.方法 40只C57BL/6雄性小鼠分为正常组(脂肪含量4.6%,n=10)和高脂组(脂肪含量22.9%,n=30).17w时用综合实验动物监测系统(CLAMS)测定小鼠的能量代谢后处死,测定血清中甲状腺激素水平和血脂水平,并采用荧光定量 PCR(qRT-PCR)测定肝脏中Ⅰ型脱碘酶(DIO1)和甲状腺激素受体 β (TRβ )以及脂代谢相关基因脂肪酸合成酶(FAS)、肉毒碱棕榈酸转移酶 1α (CPT1α )、过氧化物酶增殖体激活受体辅激动子 1α (PGC1α )和胆固醇 7α 羟化酶(CYP7A1)的表达.结果 肥胖易感组的平均体重显著高于肥胖抵抗组(P<0.05).肥胖抵抗组小鼠的能量摄入量显著低于肥胖易感组而产热量显著高于肥胖易感组(P<0.05),且肥胖抵抗组的呼吸交换率(RER值)更接近0.7.qRT-PCR结果表明与肥胖易感组相比,肥胖抵抗组小鼠肝脏中DIO1、TRβ 、CPT1α 、PGC1α 和CYP7A1的表达显著上调(P<0.05),而FAS的表达显著下调.结论 高脂膳食可能通过抑制肥胖易感组小鼠肝脏DIO1和TRβ的表达使得能量消耗降低,摄入的过多能量以脂肪形式储存在体内,终导致肥胖抵抗和肥胖易感的表型差异.
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甲状腺激素不敏感综合征三例报告及部分家系TRβ基因突变分析
目的:观察3例甲状腺激素不敏感综合征(RTH)患儿的诊治效果,并对2例患儿及其家系进行甲状腺激素受体(TR)β基因突变分析.方法:3例患儿均进行甲状腺功能、垂体核磁及地塞米松抑制试验,明确RTH诊断.对2例及其家系提取外周血DNA进行TRβ基因突变分析.应用溴隐亭治疗RTH,观察该药不良反应发生情况.结果:例1患儿及家系成员进行TRβ基因突变位点分析发现患儿及其母亲TRβ基因第9外显子突变,第1235位碱基由胞嘧啶变成腺嘌呤,导致该位点编码的氨基酸由丙氨酸变为天冬氨酸,发现新的中国人家系TRβ基因突变,但患儿母亲没有相应的临床表现.3例患儿均给予溴隐亭治疗,治疗后心率及甲状腺肿大症状好转,长随访3年未发现溴隐亭不良反应发生.结论:RTH临床表现多样,即使基因位点突变相同,临床表型也不尽相同.溴隐亭临床治疗效果满意,为该病临床用药提供了新的选择.
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TRβ基因M442T点突变所致甲状腺激素抵抗综合征1例报告
甲状腺激素抵抗综合征(RTH)是由于甲状腺激素受体(TR)基因突变,导致靶器官对甲状腺激素(TH)的敏感性降低,使得TH对全身组织器官作用障碍的一种罕见综合征.根据突变受体亚型不同,分为TRα基因突变致RTH(RTHα)和TRβ基因突变致RTH(RTH β)[1].1967年Refetoff首次报道RTH β,目前全世界共报道3 000多RTH β病例,其中80％由TR β基因突变所致,以家族性发病多见,呈常染色体显性或隐性遗传[2].我国以前尚未见类似报道.本文对1例RTH β患者临床诊断进行总结,旨在为临床医师提供完善的诊断思路.
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甲状腺激素受体β与肿瘤关系研究进展
甲状腺激素受体(thyroid hormone receptors,TRs)是一种配体依赖性转录因子,由TRα和TRβ基因编码.在哺乳动物中已发现多个不同的TR亚型,分别由TRα和TRβ基因由于转录起始位点的不同或选择性剪接而产生的若干同工体.近年来被越来越多的研究证实TRs除参与调控机体正常的发育和代谢平衡外,还具有对肿瘤发生的调节作用,尤其是TRβ亚型在肿瘤的发生、发展及转移等过程中发挥重要的生物学作用,表现出了明显的肿瘤抑制功能.在多种肿瘤组织中可检测到TRβ表达的降低甚至缺失.TRβ参与调控细胞内多个信号转导通路,与肿瘤的发生发展密切相关.对TRβ参与的细胞内调控机制的研究有助于在分子水平上对肿瘤的发生发展作更深入的了解,以发掘新的肿瘤治疗靶点.本文主要对TRβ与肿瘤关系的研究进展进行综述.
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甲状腺激素受体β基因变异与甲状腺疾病相关性研究进展
甲状腺激素受体β（thyroid hormone receptorβ，TRβ）在组织分化、生长发育、保持代谢平衡及调节甲状腺激素作用等方面具有重要作用。T Rβ基因变异与甲状腺疾病之间有密切联系。研究发现大多数位于9、10号外显子上的突变位点与甲状腺激素抵抗综合征密切相关；而 TRβ基因的rs13063628／rs1505287与促甲状腺激素水平（thyroid-stimulating hormone ， TSH）水平相关。动物实验表明，TRβ基因突变影响甲状腺激素（thyroid hormone ，TH）／甲状腺激素受体（thyroid hormone receptor ，TR）对下游通路的调解，诱导下游癌基因的激活，参与甲状腺肿瘤发生、发展及转移。但在人类，关于 TRβ基因变异与甲状腺癌的关系，目前尚未取得一致的结论，需进一步研究。
关键词： 甲状腺激素受体β 基因变异 甲状腺激素抵抗综合征 甲状腺功能 甲状腺癌 -
甲状腺激素受体β基因A317T杂合突变致垂体甲状腺激素抵抗综合征家系分析
分析一选择性垂体甲状腺激素抵抗综合征家系临床特征及其甲状腺激素受体β(THRβ)基因的突变情况.收集患者、妹妹及其父母和4名母系亲属的临床资料,并采集外周血标本,分离白细胞,提取基因组DNA;以化学发光免疫分析法检测血清甲状腺激素水平,以PCR分别扩增THRβ基因的10个外显子并测序分析.此家系中先证者及其母亲有心悸、怕热多汗等甲状腺功能亢进症状,其母有房颤,其余家庭成员无甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退临床表现.测序发现患者THRβ基因9号外显子存在第949位核苷酸G转换为A的杂合错义突变,导致THRβ基因编码的第317位氨基酸由丙氨酸变为苏氨酸(A317T);患者母亲也具有相同的杂合突变,而患者其他亲属未发现此突变.该家系中先证者及其母亲有垂体甲状腺激素抵抗的临床表现,基因测序证实两者均存在THRβ基因A317T杂合突变,而其他成员没有.该突变位点是在中国患者中首次报道的突变类型.
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甲状腺激素受体β基因H435Y突变所致甲状腺激素抵抗综合征:一家系研究
[提要]对一个包括先证者在内共28位成员的甲状腺激素抵抗综合征家系进行临床调查,并提取先证者及其家系14位成员(其他13位成员拒绝抽血)外周血白细胞基因组DNA,对甲状腺激素受体(thyroid hormone receptor,TR)β基因的第1～ 10外显子进行PCR扩增,PCR产物进行DNA测序检测突变位点.测序结果显示,该家系中有3名成员TRβ第10外显子1 303位核苷酸发生C转换为T的错义突变,使该位点编码的氨基酸由组氨酸变为酪氨酸(H435Y),此突变为杂合子突变,可能导致了甲状腺激素抵抗综合征的发生.
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TRβ基因突变致甲状腺激素抵抗综合征
目的 研究一甲状腺激素抵抗综合征家系的甲状腺激素受体β( thyroid hormone reecptorβ)的基因突变情况.方法 提取患者及其家系5名成员的外周血基因组DNA,PGR分段扩增TRβ基因1-10号外显子,产物直接进行DNA测序检测突变位点.结果 测序结果显示,该家系中有2名成员TRβ基因第10外显子1642位核苷酸发生C转换为A的错义突变,使该位点所编码的氨基酸由脯氨酸变为苏氨酸(P453T),此种突变为杂合子突变.结论 经基因测序检测诊断证实患者TRβ基因第10外显子存在P453T突变,该突变可能导致了甲状腺激素抵抗综合征发生.
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甲状腺激素受体β基因V458A点突变所致甲状腺激素抵抗综合征
目的研究1例甲状腺激素抵抗综合征患者的甲状腺激素受体β(THRB)的基因型.方法收集1例甲状腺激素抵抗综合征患者及其父母外周血标本,提取基因组DNA后,应用PCR技术和直接测序法了解患者及其父母THRB基因有无突变. 结果患者THRB基因外显子1～9无突变,第10号外显子在第458个密码子处有点突变(V458A),且为杂合子错义突变.患者父母THRB基因无突变. 结论经基因诊断证实患者THRB基因存在V458A突变,突变位于THRB配体结合区.
关键词： 甲状腺激素抵抗综合征 甲状腺激素受体β 点突变 -
一例TRβ基因P453 T突变所致的甲状腺激素抵抗综合征合并垂体TSH微腺瘤的病例报告
对1例血清FT3、FT4及促甲状腺素( TSH)均升高的12岁女孩进行临床及实验室研究。基因测序结果显示该患者甲状腺激素受体( thyroid hormone receptor,TR)β第10号外显子的第453位密码子从CCT突变为ACT,致编码的蛋白质由脯氨酸变为苏氨酸(P453T)。垂体MRI发现垂体微腺瘤,经蝶窦腺瘤切除后,病理结果显示腺瘤组织呈TSH-β、ACTH、生长激素、催乳素及绒毛膜促性腺激素( HCG)-α亚单位阳性。这是国际上首次报道的甲状腺激素抵抗综合征合并垂体促甲状腺素微腺瘤的病例。
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一甲状腺激素抵抗综合征伴桥本甲状腺炎家系TRβ基因突变分析
目的:分析1例甲状腺激素抵抗综合征伴桥本甲状腺炎患者及家系的甲状腺激素B受体(thyroid hormone receptora,TRβ)基因的突变情况.方法:收集患者、9例家系成员及随机抽取的9名健康对照者的外周血标本,检测甲状腺功能并提取基因组DNA,PCR扩增豫筘基因的第1-10个外显子,PCR产物纯化后直接测序检测TRβ基因是否发生突变.结果:TRβ基因的10个外显子未发现碱基替换、插入、缺失等突变情况.结论:TRβ基因突变不是RTH致病的唯一原因.
关键词： 甲状腺激素抵抗综合征 桥本甲状腺炎 甲状腺激素受体β 突变 -
1例甲状腺激素抵抗综合征患者THRβ基因突变的研究
目的 分析1例甲状腺激素抵抗综合征患者及家系的甲状腺激素受体β(thyroid hormone receptor-β,THRβ)基因的突变情况.方法 收集患者及其父母和50名健康对照者的外周抗凝血标本,检测甲状腺功能并提取基因组DNA,PCR扩增THRβ基因的第1号～第10号外显子,PCR产物纯化后直接测序检测THRβ基因是否发生突变.结果 患者THRβ基因的第4外显子107位核苷酸发生G转换为A的杂合错义突变(c.107 G＞A).该突变致编码的THRβ第36位氨基酸由半胱氨酸变为酪氨酸(p.C36Y).患者母亲具有相同的杂合点突变,患者父亲及50名健康对照者未发现THRβ基因突变.该突变为新发突变.结论 新发现的THRβ基因第4外显子突变可能是该患者甲状腺激素抵抗综合征的致病原因.
关键词： 甲状腺激素抵抗综合征 甲状腺激素受体β 基因突变 -
甲状腺激素受体β突变在甲状腺癌转移中的研究进展
甲状腺激素(thyroid hormone,T3)对于生长、发育、分化和维持新陈代谢平衡具有重要作用.甲状腺激素受体(thyroid hormone receptor,TR)通过转录调控调节这些生物活动.TR来源于2种基因,THRA和THRB,分别位于不同的染色体.初级转录产物的选择性剪接产生了TR的4种亚型,α1,β1,β2和β3.这些亚型具有发育调控性和组织依赖性.TR通过结合T3靶基因启动子区的TR元件对转录作用进行调控[1].鉴于TR具有重要的生物学作用,TR突变有可能导致有害影响.
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甲状腺激素抵抗综合征一家系TRβ基因突变研究
目的 研究一个甲状腺激素抵抗综合征家系甲状腺激素受体β(thyroid hormone receptor β,TRβ)基因(TRβ)突变情况.方法 提取患者及14名家系成员、7名健康对照的外周血基因组DNA,PCR分段扩增TRβ基因的第7～10外显子,产物纯化后直接进行DNA测序检测突变.结果 测序结果,该家系中5名成员TRβ基因第10外显子的1642位核苷酸发生C→G的转换突变,该突变为错义突变,使该位点所编码的氨基酸由脯氨酸变为丙氨酸(P453A),同时TRβ基因第7外显子的第1020位核苷酸发生C→T的转换突变,该突变为一同义突变,其所编码的氨基酸仍为苯丙氨酸(F245F),两种突变均为杂合子突变.结论 在中国人中发现1例TRβ基因突变所致的甲状腺激素抵抗综合征家系.
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甲状腺激素抵抗综合征基因突变的研究
目的 研究甲状腺激素抵抗综合征患者甲状腺激素受体β(th yroid hormone receptorβ,TRβ)基因突变情况.方法 提取1例患者外周血基因组DNA,PCR分段扩增THRβ基因的第7～10外显子,产物纯化后直接进行DNA测序检测突变.结果 该患者TRβ基因第7～10外显子未发现突变位点.结论 TRβ基因突变并不是导致甲状腺激素抵抗综合征的唯一因素.
关键词： 甲状腺激素抵抗综合征 甲状腺激素受体β 基因突变
