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G蛋白偶联受体4对人乳头瘤病毒感染宫颈癌组织新生血管建立的影响和诊断价值
目的 探究G蛋白偶联受体4(G-protein coupled receptor4,LGR4)对人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染宫颈癌组织新生血管建立的影响和诊断价值.方法 选取自2016年3月至2017年12月间来我院接受检查的HPV感染的官颈癌患者、宫颈癌前病变者和宫颈健康者各30例作为研究对象,经研究对象本人同意后进行标本采集.免疫组化法观察三种组织标本的LGR4的阳性率,筛检试验观察LGR4在官颈癌的分化、分期和分型中的诊断价值,观察LGR4阳性组织中相关促血管生成因子的表达.结果 健康组织、癌前病变组织和宫颈癌组织中LGR4表达差异有统计学意义(x2=24.104,P=0.000),且宫颈癌组织内LGR4的表达阳性率80.0％ (24/30)显著高于健康组16.7％ (5/30)和癌前病变组织50.0％ (15/30),差异均有统计学意义(P均＜0.05).LGR4的灵敏度80.00％,特异度83.33％,阳性预测值82.76％,阴性预测值80.65％,诊断准确率81.67％和Kappa值为0.63,一致性良好.不同年龄、不同分化程度和不同临床分期LGR4阳性率相比,差异均有统计学意义(P均＜0.05).实验室结果显示,在宫颈癌前病变组织和宫颈癌LGR4阳性组织中超敏C反应蛋白、降钙素原、血管内皮因子和生长因子β均显著高于LGR4阴性组织,差异均有统计学意义(t值分别为9.247、2.925、39.669、15.348,P均＜0.05).结论 LGR4能够促进宫颈癌组织内新生血管的建立,对宫颈癌和宫颈癌前病变具有一定的诊断价值.
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质子敏感性OGR1亚家族及其研究进展
卵巢癌G蛋白偶联受体1(OGR1)亚家族是新近发现的一类对质子敏感的G蛋白偶联受体,它包括诱导细胞停滞于G2/M期的G蛋白偶联受体G2A(G2 accumulation)、T细胞死亡偶联基因8(T-cell death-associated gene 8,TDAG8)、G蛋白偶联受体4(G protein-coupled receptor 4,GPR4)及OGR1,它们相互之间具有40%～50%的序列同源性.一些脂质分子目前被认为是该类受体的配体,并且该类受体还能通过组氨酸残基感知胞外质子或pH值的变化.该亚家族可通过几种异源三聚体G蛋白包括Gs,Gi,Gq及G12/13介导细胞内多种信号通路,与肿瘤的发生、细胞骨架重组、免疫系统和血管系统功能等生理病理过程有关.
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G蛋白偶联受体激酶4对大鼠血管平滑肌细胞AT1受体的调节作用
目的 应用siRNA干扰抑制大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞G蛋白偶联受体激酶4(G protein-coupled receptor kinase 4,GRK4)的表达,探讨GRK4对血管紧张素Ⅱ1型(angiotensinⅡtype1,AT1)受体的调节作用.方法 免疫组化检测大鼠回结肠动脉血管平滑肌组织GRK4蛋白表达；以大鼠胸主动脉平滑肌细胞株(A10细胞株)为研究对象,免疫印迹检测GRK4、AT1受体蛋白表达变化,免疫共沉淀检测GRK4和AT1受体的相互作用和AT1受体磷酸化改变.结果 大鼠动脉平滑肌组织GRK4表达良好；siRNA干扰后,GRK4蛋白表达明显下降(P＜0.05)；AT1蛋白表达降低(P＜0.05),AT1受体磷酸化明显增强(P＜0.05)；GRK4和AT1受体存在共连接,抑制GRK4表达后增加GRK4与AT1受体之间的共连接.结论 GRK4能够调控大鼠胸主动脉平滑肌细胞AT1受体蛋白表达及其磷酸化状态,该调节作用可能与两者的共连接有关.
关键词： G蛋白偶联受体4 血管紧张素Ⅱ1型受体 血管平滑肌细胞 原发性高血压
