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不同生存期食管鳞癌患者载脂蛋白D表达水平的研究
目的:通过对不同生存期食管鳞状细胞癌患者术前血清及组织中载脂蛋白D(ApoD)表达水平差异的研究,探讨其与该病预后的相关性,推测其是否可能成为预测食管癌患者预后的生物标记物.方法:收集河南省食管癌高发地区安阳市肿瘤医院2008年3月至2009年9月行根治性切除食管癌的患者731例,选择一般资料、血清标本及组织标本建立资料库;随机从资料库抽取生存期≤3年和生存期≥5年的两个极端生存期患者各34例作为研究对象,以健康人群作为正常对照组,使用同位素标记相对和绝对定量法(isobaric tags for relative and absolute quantification,iTRAQ)联合基质辅助激光解吸离子化串联飞行时间质谱(MALDI-TOF/TOF MS)蛋白质组学技术对食管癌患者术前血清蛋白进行分析比照,锁定目的蛋白ApoD;采用Western blot技术验证ApoD在不同生存期食管鳞癌患者术前血清及健康人群血清的表达水平;使用免疫组织化学技术观察不同生存期食管癌组织及正常组织中ApoD的表达水平.结果:iTRAQ联合MALDI-TOF/TOF MS结果显示,有52种蛋白的表达随生存期延长而上调,具有显著性差异,ApoD是其中之一.Western blot结果显示ApoD在生存期≥5年组血清中表达高,正常人血清中表达其次,而在生存期≤3年组中表达低,差异均有统计学意义(P<0.05).免疫组织化学结果显示ApoD在正常食管鳞状上皮中表达高,在生存期≥5年组表达其次,在生存期≤3年组中表达低,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:ApoD表达水平与食管癌患者的生存期呈正相关,可能与食管癌患者的预后相关,可能成为预测食管癌患者预后情况的一种生物标记物.
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GEO公共数据集分析载脂蛋白D在胃癌中表达及临床意义
目的 通过基因表达汇编(GEO)公共数据集研究载脂蛋白D(ApoD)在不同分期及不同类型胃癌患者中的表达情况,探讨ApoD与胃癌发生及发展的关系,为临床诊疗及风险预测提供依据.方法 从美国国家生物技术信息中心(NCBI)的GEO数据库(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo)中下载基因表达谱公共数据集GSE62254,纳入标准为包含ApoD表达数据的胃癌肿瘤表达谱.探究ApoD表达与胃癌临床病理学参数之间的相关性及其对预后的影响.采用基因集富集分析(GSEA)法预测ApoD的调控基因.结果 ApoD在女性、年龄≤60岁及弥漫型胃癌的患者中高表达,同时其表达与胃癌的T分期、临床分期呈正相关.在预后方面,ApoD高表达的胃癌患者无进展存活时间、总存活期明显短于低表达患者(P＜0.05).ApoD高表达样本富集了细胞黏附、紧密连接、花生四烯酸代谢等基因集.结论 在胃癌中,ApoD高表达为预后不良因素,可作为影响胃癌患者预后的判断因素.
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AP-1在腋臭患者发病过程中的作用
目的:腋臭是美容整形外科的常见病,目前发病机制尚不明确,已证实人体大汗腺中的载脂蛋白D(ApoD)在腋臭患者大汗腺中高表达,并且与腋臭的发生密切相关.探明ApoD在大汗腺细胞中的信号转导通路,可以进一步明确其在腋臭发病过程中的作用机制.JNK信号转导通路与多种疾病的发生有关.课题组前期已经做了JNK1对ApoD调控作用的相关研究,证明了在腋臭发病过程中JNK1是通过调控ApoD的转录来上调ApoD的表达.本实验在课题组前期研究基础上,探讨JNK1下游转录因子AP-1是否在JNK1上调ApoD通路中发挥作用.方法:取腋臭志愿者腋区皮肤组织,进行汗腺细胞培养.把汗腺细胞分为5-二氢睾酮处理组、5-二氢睾酮联合姜黄素处理组和空白对照3个组,用姜黄素抑制AP-1的活性,通过Real-time PCR实验方法检测ApoD在姜黄素抑制下的表达变化.结果:在姜黄素的抑制下,ApoD表达明显降低.在体外培养汗腺细胞加入5-二氢睾酮联合姜黄素处理后,ApoD的表达量在mRNA水平低于单独的5-二氢睾酮处理组和正常对照组(P＜0.05).结论:姜黄素抑制了AP-1的活化导致ApoD的表达降低.在腋臭的发病过程中,JNK1的下游转录因子AP-1对ApoD有明显的上调作用.AP-1可能在JNK1上调ApoD这条通路中扮演了很重要的角色,它可能是JNK1和ApoD的中间转录因子.
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载脂蛋白D在常染色体显性多囊肾病中的表达及对囊肿衬里上皮细胞增殖的影响
目的 探讨载脂蛋白D (apolipoprotein D,ApoD)在常染色体显性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)发病中的作用.方法 采用免疫组织化学及蛋白质印迹方法分析ApoD在ADPKD患者肾脏囊肿组织中的表达；蛋白质印迹法和实时荧光定量PCR法分别检测Han:SPRD大鼠肾组织ApoD蛋白和基因表达的变化.应用MTT法检测人重组ApoD蛋白对ADPKD囊肿衬里上皮细胞(WT9-12)增殖的影响；流式细胞术检测经人重组ApoD蛋白作用后WT9-12细胞的凋亡情况及细胞周期改变.结果 ADPKD患者及Han:SPRD杂合型大鼠(cy/+)肾组织中ApoD表达量分别低于正常人及Han:SPRD正常大鼠(+/+)肾组织(P＜0.05,P＜0.01).8、12、16、24周龄Han:SPRD杂合型大鼠(cy/+)肾脏中ApoD基因表达量均低于同周龄Han:SPRD正常大鼠(+/+)(P＜0.05).人重组ApoD蛋白以100、200、400ng/ml作用于WT9-12细胞,作用48 h细胞增殖抑制率分别为8.21％、7.59％、8.07％(P＜0.05),作用72 h细胞增殖抑制率分别为8.62％、6.43％、9.42％ (P＜0.05).人重组表达ApoD蛋白以400 ng/ml浓度刺激细胞72 h,对细胞凋亡无明显影响,但可使G1期细胞增加8.26％,S期细胞减少8.09％ (P＜0.05).结论 ApoD蛋白可能通过调节细胞周期减弱WT9-12细胞增殖,其表达减少可能在ADPKD的发病过程中具有一定作用.
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载脂蛋白D在两型星形胶质细胞和少突胶质细胞中的表达
目的: 通过对载脂蛋白D(ApoD)在分化成熟的两型星形胶质细胞和少突胶质细胞中表达的检测,探讨ApoD等脂代谢相关基因对神经髓鞘生成的调控机制.方法: 用激光共聚焦免疫荧光标记技术检测ApoD在分化成熟的两型星形胶质细胞和少突胶质细胞中的表达情况.结果: 激光共聚焦显微镜检测显示在O-2A谱系来源的成熟2型星形胶质细胞和少突胶质细胞中ApoD标记为阳性,而在T1A谱系来源的成熟1型星形胶质细胞中则未检测到ApoD的表达,从而在蛋白质水平验证本室研究两型星形胶质细胞基因表达谱差异基因芯片结果中ApoD mRNA在T2A中高表达,而在T1A中低表达的现象.结论: ApoD等脂代谢相关基因可能在O-2A谱系发生和分化过程中起重要作用,O-2A谱系与脑内脂质代谢以及神经髓鞘发生内在机制密切相关.
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隆突性皮肤纤维肉瘤中载脂蛋白D的表达及意义
目的 研究载脂蛋白D在隆突性皮肤纤维肉瘤中的表达特点及诊断价值,并探讨组织芯片技术的可行性.方法 制备包括25例隆突性皮肤纤维肉瘤、30例皮肤纤维组织细胞瘤、10例恶性纤维组织细胞瘤、4例纤维肉瘤、10例神经纤维瘤、5例结节性筋膜炎在内的组织芯片,用免疫组化SP法及原位杂交分别检测载脂蛋白D的蛋白及mRNA表达水平.结果 免疫组化载脂蛋白D在隆突性皮肤纤维肉瘤中阳性表达率为92.0%(23/25),在皮肤纤维组织细胞瘤中的阳性表达率为6.7%(2/30),二者之间的表达差异有统计学意义(χ2＝36.79,P＜0.05).原位杂交在22例隆突性皮肤纤维肉瘤有20例检测到载脂蛋白D mRNA表达,阳性表达率为90.9%,在皮肤纤维组织细胞瘤中这阳性表达率则为7.7%(2/26),二者之间表达差异亦有统计学意义(χ2＝33.24,P＜0.05).结论 载脂蛋白D可作为临床鉴别诊断隆突性皮肤纤维肉瘤与皮肤纤维组织细胞瘤的新型标记物;应用组织芯片技术可对组织样本进行高通量的有效检测.
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血管紧张素Ⅱ受体2在腋(臭)区顶泌汗腺中的表达及与载脂蛋白D相关性研究
目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体2 (angiotensin Ⅱ type 2 receptor, AngⅡ2R) 在腋 (臭) 区顶泌汗腺中的表达及与载脂蛋白D ( apolipoprotein D, ApoD) 相关性研究. 方法 采用实时定量PCR检测AngⅡ2R在腋臭患者和正常受试者顶泌汗腺中的表达水平, 随后进一步检测AngⅡ2R和ApoD在不同程度腋臭患者顶泌汗腺中的表达水平, 并且对腋臭患者中AngⅡ2R和ApoD的mRNA水平进行相关性分析. 结果 实验发现AngⅡ2R在腋臭患者的大汗腺的表达与正常人有明显的差异, 腋臭患者中AngⅡ2R表达几乎是正常人的7. 8倍; 而随着患者异味程度的增加, 患者顶泌汗腺中AngⅡ2R和ApoD的mRNA含量也随之增加,重度腋臭患者中AngⅡ2R的平均表达水平是轻度患者的2. 36倍左右, 而ApoD的平均表达水平是轻度患者的2. 89倍左右; 进一步分析腋区顶泌汗腺组织中AngⅡ2R的mRNA水平与ApoD的表达水平的相关性, 发现两者具有正相关性. 结论 AngⅡ2R在腋 (臭) 区顶泌汗腺细胞中表达水平的增加可能与腋臭的发病有关.
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雄激素受体和载脂蛋白D在腋(臭)区顶泌汗腺中的表达及临床意义
目的:探讨雄激素受体(AR)和载脂蛋白D(ApoD)在腋臭患者腋区顶泌汗腺细胞中的表达情况及其临床意义.方法:采用免疫组织化学方法(SP法)检测AR和ApoD蛋白在腋臭患者和正常人腋区具有3种不同分泌时期的顶泌汗腺细胞中的表达水平.利用计算机图像分析技术测量AR和ApoD蛋白在顶泌汗腺不同分泌时期中表达水平以及在整体汗腺中的表达水平.结果:① 腋(臭)区顶泌汗腺细胞的分泌活动具有周期性(分泌前期、分泌期和分泌后期)、非同步性分泌的特点;② AR和ApoD蛋白在腋臭患者顶泌汗腺中的表达水平均高于其在正常人顶泌汗腺中的表达水平;③ AR和ApoD蛋白在不同分泌时期顶泌汗腺中的表达水平是不相同的;④ 在腋区顶泌汗腺组织中,ApoD蛋白的表达水平与AR蛋白的表达水平之间具有正相关性.结论:腋臭的发病可能与AR和ApoD蛋白在腋(臭)区顶泌汗腺细胞中表达水平的增加有关.
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腋臭发病的相关影响因素研究进展
腋臭是临床常见疾病,其本身对机体没有直接危害,但由于其产生刺鼻难闻的气味,对患者日常交往产生影响,严重者会产生一定程度的心理障碍.腋臭的病因及发病机制目前尚不完全明确,本文就目前研究中提示的可能相关因素,如腋部汗腺、微生物、气味分子、载脂蛋白D、ABCC11基因等及其相互之间的联系进行综述.
