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胃癌组织中miR-222与TIMP3的表达及临床意义
目的:探讨miR-222(Homo sapiens miR-222)与基质金属蛋白酶抑制因子3(Tissue inhibitor of metalloproteinases-3,TIMP3)在胃癌组织中的表达及其临床意义.方法:分别运用原位杂交、免疫组化检测胃癌组织及癌旁组织中miR-222与TIMP3的表达水平,分析miR-222、TIMP3之间的相关性以及与胃癌临床病理参数的关系.结果:原位杂交检测显示,在62例胃癌组织中miR-222阳性表达率为86.67%,与癌旁对照组22.58%比较,差异有统计学意义(P<0.01).免疫组化结果显示,在62例胃癌组织中TIMP3阳性表达率为19.35%,与癌旁对照组75.81%比较,差异有统计学意义(P<0.01).相关性分析表明,miR-222的表达与TIMP3的表达呈负相关(P<0.05);光密度值检测发现,miR-222的表达随着胃癌临床分期和浸润深度的演进而增加,且胃癌中有淋巴结转移的miR-222的表达显著高于无淋巴结转移组(P<0.01);TIMP3的表达随着胃癌临床分期和浸润深度的演进而下调,胃癌中有淋巴结转移的TIMP3的表达均显著低于无淋巴结转移组(P<0.01).结论:在胃癌组织中高表达的miR-222和TIMP3蛋白低表达可能是胃黏膜恶性转变以及胃癌发生浸润转移的重要生物学标志,检测miR-222和TIMP3对预测结肠癌浸润转移有重要意义.
关键词： 微小RNA 基质金属蛋白酶抑制因子3 胃癌 临床意义 -
喉鳞状细胞癌中 TIMP3基因启动子区甲基化状态的研究
①目的研究喉鳞状细胞癌（LSCC）中基质金属蛋白酶抑制因子3（TIMP3）基因启动子CpG岛甲基化及其蛋白表达情况。②方法采用改进的甲基化特异性PCR（MSP）和免疫组化SP法检测LSCC组织及相应癌旁正常组织中TIMP3基因的DNA甲基化和蛋白表达情况。③结果 LSCC组织中TIMP3基因启动子区CpG岛甲基化发生率显著高于癌旁正常组织（ P ＜00．1）；有淋巴结转移的LSCC组织中甲基化率高于无淋巴结转移的LSCC组织（ P ＜00．5）；低分化LSCC组织中甲基化发生率高于高、中分化LSCC组织（ P均＜00．5）；52例LSCC组织中TIMP3蛋白的表达率与相应癌旁正常组织的TIMP3蛋白表达率比较有统计学意义（ P ＜00．1）；有淋巴结转移的LSCC组织中蛋白表达率低于无淋巴结转移的LSCC组织（ P ＜00．5）。④结论 TIMP3基因启动子区CpG岛的异常甲基化导致基因沉默可能是LSCC的发生机制之一，可作为反映LSCC生物学行为的检测指标。
关键词： 喉鳞状细胞癌 基质金属蛋白酶抑制因子3 DNA甲基化 基因表达 -
急性心肌梗死后心力衰竭患者心室重构相关的血清标记物分析
目的 分析急性心肌梗死(AMI)后心力衰竭患者心室重构相关的血清标记物水平.方法 依据随访结局,84例AMI患者分为发生Ⅲ级或Ⅳ级心力衰竭(A组,46例)和未发生Ⅲ或Ⅳ级心力衰竭(B组,38例).检测并比较两组血清基质金属蛋白酶抑制因子3(TIMP-3)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)以及N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平;应用心脏彩色多普勒检测并比较两组患者的左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期直径(LVEDD)和左室短轴缩短率(LVFS)等.结果 与B组相比,A组LVEF及LVFS较低,TIMP-3、MMP-1、TGF-β1、NT-proBNP及LVEDD较高(P＜0.05).血清TIMP-3和NT-proBNP高表达是严重心力衰竭发生的危险因素(OR=1.024和1.035,P＜0.05).结论 血清TIMP-3和NT-proBNP浓度可作为AMI后心力衰竭患者心室重构的独立预测指标.
关键词： 急性心肌梗死 心力衰竭 心室重构 基质金属蛋白酶抑制因子3 N末端B型利钠肽原 -
镁钙合金浸提液对人结肠黏膜上皮细胞中基质金属蛋白酶9和基质金属蛋白酶抑制因子3表达的影响
目的 研究不同浓度镁钙合金浸提液对人结肠黏膜上皮细胞NCM460中基质金属蛋白酶9(MMP9)和基质金属蛋白酶抑制因子3(TIMP3)表达的影响.方法 用镁钙合金制成不同浓度(体积分数10％、50％和100％)的浸提液,并将NCM460细胞制成5 × 106 L-1的细胞悬液,分为空白对照组及实验1、2、3组,空白对照组每孔加入含体积分数10％胎牛血清的达尔伯克改良伊格尔高糖培养基2000 μL,实验1、2、3组每孔分别加入体积分数10％、50％及100％的镁钙合金浸提液2000 μL,分别培养1、3、5d,采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测NCM460细胞中MMP9和TIMP3 mRNA的表达,免疫印迹法检测NCM460细胞中MMP9和TIMP3蛋白表达.结果 培养1d后,实验1、2、3组NCM460细胞中MMP9 mRNA、TIMP3 mRNA表达水平均显著低于空白对照组(P＜0.05);培养3、5d后,实验1组NCM460细胞中MMP9 mRNA表达水平仍显著低于空白对照组(P＜0.05),实验2、3组NCM460细胞中MMP9mRNA表达水平均显著高于空白对照组和实验1组(P＜0.05);培养5d后,实验3组NCM460细胞中MMP9 mRNA表达水平显著高于实验2组(P＜0.05).培养3、5d后,实验1、2、3组NCM460细胞中MMP9 mRNA表达水平均显著高于培养1d后;培养5d后,实验1组NCM460细胞中MMP9 mRNA表达水平与培养3d后比较差异无统计学意义(P＞0.05),实验2、3组NCM460细胞中MMP9 mRNA表达水平均显著高于培养3d后(P＜0.05).培养1d后,实验2、3组NCM460细胞中TIMP3 mRNA表达水平均显著高于实验1组(P＜0.05).培养3d后,实验1、2、3组NCM460细胞中TIMP3 mRNA表达水平显著低于对照组(P＜0.05),实验2组NCM460细胞中TIMP3 mRNA表达水平均显著低于实验1、3组(P＜0.05).培养5d后,实验1、2、3组NCM460细胞中TIMP3 mRNA表达水平均显著高于对照组(P＜0.05).实验1组NCM460细胞中培养3、5d后的TIMP3 mRNA表达水平均显著高于培养1d后(P＜0.05),培养5d后的TIMP3 mRNA表达水平显著高于培养3d后(P＜0.05).实验2组NCM460细胞中培养3d后的TIMP3mRNA表达水平显著低于培养1d后(P＜0.05),培养5d后的TIMP3 mRNA表达水平显著高于培养1、3d后(P＜0.05).实验3组NCM460细胞中培养5d后的TIMP3 mRNA表达水平显著高于培养1、3d后(P＜0.05).培养5d后,实验1组NCM460细胞中MMP9蛋白表达水平与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);实验2、3组NCM460细胞中MMP9蛋白表达水平均显著高于空白对照组和实验1组(P＜0.05);实验3组NCM460细胞中MMP9蛋白表达水平与实验2组比较差异无统计学意义(P＞0.05).培养5d后,实验1、2、3组NCM460细胞中TIMP3蛋白表达水平均显著高于对照组(P＜0.05);实验1、2、3组NCM460细胞中TIMP3蛋白表达水平两两比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 高浓度的镁钙合金浸提液对NCM460细胞中的MMP9及TIMP3基因表达有一定的影响,容易导致早期炎症反应的发生,其机制可能与浸提液中的钙离子浓度有关.
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基质金属蛋白酶抑制因子3甲基化与急性白血病的相关性研究
目的 探讨基质金属蛋白酶抑制因子3(TIMP3)基因启动子区域甲基化在急性白血病发病机制中的作用.方法 采用甲基化特异性聚合酶链反应(PCR)法检测50例急性白血病患者骨髓单个核细胞、巨核细胞白血病CHRF细胞株、人组织细胞淋巴瘤U937细胞株、人慢性粒细胞白血病K562细胞株及10名健康供者外周血单个核细胞内TIMP3基因启动子区域的甲基化情况.结果 50例患者骨髓单个核细胞、3种白血病细胞株及健康供者外周血单个核细胞中均未检测到TIMP3启动子区域甲基化.结论 TIMP3基因启动子区域甲基化与急性白血病发病可能无相关性.
关键词： 基质金属蛋白酶抑制因子3 启动子 甲基化 白血病 -
平滑肌细胞移植对心肌梗死后早期心肌基质金属蛋白酶2、9和抑制因子3含量的影响
目的 评价平滑肌细胞移植对心肌梗死后早期心肌间质重构的影响.方法 选用48只雌性Wistar大鼠,采用随机数字表法分成对照组(n=24)和平滑肌细胞移植组(n=24),经左冠状动脉远端结扎后建立心肌梗死动物模型,立即对梗死区边缘行室壁注射含有1×106个平滑肌细胞或不含细胞的磷酸盐缓冲液(PBS)0.5 ml.在移植后1周,通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫杂交观察大鼠心肌内基质金属蛋白酶2、9(MMP-2、MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制因子3(TIMP-3)的信使核糖核酸(mRNA)和蛋白变化.结果 植入的平滑肌细胞能够存活;平滑肌细胞移植组大鼠缺血区TIMP-3 mRNA(1.06±0.22 vs.0.81±0.19,t=-2.358,P=0.033)及其蛋白含量(3.33±0.53 vs.1.63±0.47,t=-6.802,P＜0.001)明显高于对照组;平滑肌细胞移植组大鼠缺血区MMP-2、MMP-9 mRNA(0.49±0.12 vs.1.16±0.18,t=8.453,P＜0.001;0.45±0.12 vs.0.80±0.11,t=5.884,P＜0.001)及其蛋白含量(3.98±1.08 vs.6.05±0.91,t=4.139,P=0.001;0.39±0.14 vs.0.57±0.17,t=2.409,P=0.031)明显低于对照组.结论 移植的平滑肌细胞可在心肌梗死区及其周围存活,并且增加梗死后心肌中TIMP-3 mRNA和蛋白的含量,降低MMP-2、MMP-9 mRNA和蛋白含量,抑制心肌不良重构.
