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Raclopride在帕金森病PET中的应用
帕金森病是发生于中年以上的中枢神经系统的变性疾病,由于多巴胺产生不足,引起多巴胺D2受体功能异常.Raclopride(雷氯必利)对中枢神经系统D2受体具有高度的选择性和亲和力,是研究D2受体分布的理想示踪剂.11C-raclopride PET可在分子水平直观地显示D2受体的分布、密度及变化情况,对帕金森病的病情分析、序列运动的多巴胺机制分析、运动波动合并症的机制分析、药物作用机制分析、外科治疗的机制分析等方面具有重要意义.
关键词： 雷氯必利 帕金森病 受体 多巴胺D2 正电子发射型体层显像 -
11C-Raclopride的快速制备及生物学评价
目的 建立快速制备11C-雷氯必利(Raclopride)的方法,并对其进行生物学评价.方法 采用固相萃取法制备11C-Raclopride,即用11C-三氟甲基磺酰基甲烷(CH3-Triflate)与去甲基(Nor)-Raclopride反应得粗产品,用水稀释粗产品,将其转移到Sep-Pak C18反相柱,冲洗反相柱,再用乙醇淋洗得11C-Raclopride.研究正常SD大鼠体内11C-Raclopride分布,并行阻断剂(螺环哌啶酮)阻断后显像.制备食蟹猴帕金森病(PD)模型,行PET显像.结果 11C-Raclopride放化纯＞95%,比活度＞8 GBq/μmol,合成效率为60%,从11CO2到11C-Raclopride的合成时间为16 min.大鼠注射11C-Raclo pride 30 min后纹状体/小脑、纹状体/额叶皮质放射性摄取比值分别为4.67和6.20.Raclopride和螺环哌啶酮明显阻断了纹状体摄取11C-Raclopride,而Nor-Raclopride则不明显.PD模型猴11C-Raclo-pride PET显像示实验侧放射性高于对侧,出现D2受体上调.结论 固相萃取法制备11C-Raclopride速度快,放化纯高.动物显像表明11C-Raclopride能满足临床需求.
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首发抑郁症患者纹状体多巴胺D2受体结合力改变及其与行为学的相关分析
目的 应用11C-雷氯必利(Raclopride) PET/CT,结合汉密尔顿抑郁量表(HAM-D),探讨首发抑郁症患者纹状体多巴胺D2受体的受体结合力(BPND)改变及其与行为学改变之间的关系.方法 以2014年12月至2015年12月间收治的首发抑郁症患者及与患者年龄、性别相匹配的健康志愿者为对象进行前瞻性研究,所有受试者均接受脑部MRI和11C-Raclopride PET/CT检查.应用分子影像动态分析工具箱(MIAKAT)软件计算受试者纹状体多巴胺D2受体的BPND,分析抑郁症患者纹状体多巴胺D2受体BPND的改变,并对BPND与患者HAM-D评分进行相关分析.采用配对t检验、两样本t检验及Pearson相关分析处理数据.结果 共纳入首发抑郁症患者20例(抑郁组),其中男8例、女12例,平均年龄(32.80±9.76)岁;健康志愿者20名(对照组),其中男9名、女11名,平均年龄(29.25±6.93)岁.抑郁组和对照组受试者脑组织对11C-Raclopride摄取均主要分布于纹状体区,大脑皮质和小脑分布极微.抑郁组双侧尾状核、壳核D2受体BPND差异无统计学意义(t值:0.69和0.35,均P>0.05);对照组双侧尾状核、壳核D2受体BPND差异无统计学意义(t值:0.28和0.24,均P>0.05).抑郁组双侧尾状核、壳核D2受体BPND均分别低于对照组(t值:3.13～4.41,均P<0.05).抑郁组双侧尾状核和(或)壳核D2受体BPND与HAM-D总分、焦虑或躯体化、认知障碍、迟滞及睡眠障碍等因子分值均有相关性(r值:-0.688～-0.453,均P<0.05).结论 首发抑郁症患者纹状体多巴胺D2受体BPND下降,且D2受体BPND水平与抑郁症症状相关.纹状体多巴胺受体异常可能是抑郁症患者中脑-纹状体多巴胺奖赏环路异常的重要分子机制之一.
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自动化合成11C-Raclopride 及质量控制
采用全自动合成模块，合成临床使用的11C‐Raclopride。用11C‐Triflate‐CH3通入含10μL 的0.5 mol／L氢氧化钠的去甲基Raclopride的200μL的丙酮溶液中，常温反应1 min ，经半制备 HPLC分离，收集粗产品，再经固相萃取，用1 mL乙醇淋洗SEP‐PAK C‐18柱，收集淋洗液，用生理盐水稀释即得可供注射的11 C‐Raclopride。结果表明，反应体系中加入碱的量（1～50μmol）对标记率影响不大，但影响了C‐N甲基化的副反应产物比例。合成时间为28 min ，前体用量为0.1～0.4 mg ，合成效率为（55.1±8.4）％（n＝40），放化纯度大于99％，放射性浓度为370～550 MBq／mL ，乙醇浓度低于10％，比活度为1.73×1014 Bq／g ，产品无菌、无热源符合要求。采用11C‐Triflate‐CH3为标记前体，经国产商品化模块全自动合成的11 C‐Raclopride的质量满足临床的要求。
