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1型糖尿病患者血清L-高精氨酸和不对称性二甲基精氨酸水平变化及其与心血管疾病的关系研究
目的：观察1型糖尿病患者 L -高精氨酸（L - HArg）和不对称性二甲基精氨酸（ADMA）水平变化，探讨其与心血管疾病的关系。方法选取2010—2012年宝鸡市人民医院收治的1型糖尿病患者89例作为观察组，另选取同期体检健康者90例作为对照组。比较两组受试者入院时血清 L - HArg、ADMA、L -精氨酸（L - Arg）水平。随访2年，将观察组患者按心血管事件发生情况分为严重心血管事件组（n =16）、一般心血管事件组（n =18）和无心血管事件组（n =55）3个亚组，比较3个亚组患者血清 L - HArg、ADMA、L - Arg 及超敏 C 反应蛋白（hs - CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF -α）、白介素6（IL -6）水平，并分析血清 L - HArg、ADMA 水平与心血管事件发生率、hs -CRP、TNF -α、IL -6的相关性。结果两组受试者血清 L - Arg 水平比较，差异无统计学意义（P >0.05）；观察组患者血清 L - HArg 水平低于对照组，血清 ADMA 水平高于对照组（P <0.05）。3亚组患者血清 L - Arg 水平比较，差异无统计学意义（P >0.05）；一般心血管事件组患者血清 L - HArg 水平低于无心血管事件组，血清 ADMA 及 hs - CRP、TNF -α、IL -6水平高于无心血管事件组（P <0.05）；严重心血管事件组患者血清 L - HArg 水平低于一般心血管事件组和无心血管事件组，血清 ADMA 及 hs - CRP、TNF -α、IL -6水平高于一般心血管事件组和无心血管事件组（P <0.05）。Pearson 相关性分析结果显示，血清 L - HArg 水平与心血管事件发生率、血清 hs - CRP、TNF -α、IL -6水平呈负相关（ r 值分别为-0.458、-0.389、-0.235、-0.224，P 值分别为0.000、0.005、0.023、0.033），血清ADAM 水平与心血管事件发生率、血清 hs - CRP、TNF -α、IL -6水平呈正相关（r 值分别为0.421、0.302、0.265、0.228，P 值分别为0.001、0.003、0.031、0.032）。结论1型糖尿病患者血清 L - HArg 水平较低，其与患者心血管事件发生率呈负相关；1型糖尿病患者血清 ADMA 水平较高，其与患者心血管事件发生率呈正相关；二者均可通过影响一氧化氮的合成而引发血管内皮功能紊乱，终诱发心血管疾病。
关键词： 糖尿病 1 型 心血管疾病 L - 高精氨酸 不对称性二甲基精氨酸 -
16例暴发性1型糖尿病患者临床特点分析
目的：分析16例暴发性1型糖尿病（FT1DM）患者的临床资料，提高临床医师对 FT1DM 的认识。方法选取2008年1月—2015年5月海南省人民医院收治住院的 FT1DM 患者16例。记录患者发病时临床症状；抽取肘静脉血，检测血糖、糖化血红蛋白（HbA1c ）、D -3羟丁酸、总二氧化碳（CO2）、血肌酐（Scr）、肌酸激酶（CK）、血淀粉酶、血常规、胰岛相关自身抗体〔谷氨酸脱羧酶抗体（ GADAb）、胰岛细胞抗体（ ICA）、胰岛素自身抗体（IAA）〕水平。患者在酮症或酮症酸中毒纠正后1~3 d，检测空腹 C 肽（FCP）和餐后2 h C 肽（PCP）水平。对患者进行长期随访。结果2008年1月—2015年5月，16例 FT1DM 患者占同期所有住院糖尿病患者（22999例）的0.70‰，占住院1型糖尿病患者（457例）的3.5％。16例患者起病急骤，病程为12 h ~6 d。临床症状上，15例患者出现恶心、呕吐，8例出现腹痛，6例伴上呼吸道感染，6例出现意识障碍，5例出现多饮、多尿，5例伴发热；血糖水平均明显升高（17.0~46.1 mmol/ L）；HbA1c接近正常（5.6％~8.2％）；FCP 水平降低（﹤0.003~0.090 nmol/ L）；PCP 水平降低（﹤0.003~0.160 nmol/ L）；动脉血 pH 值降低（6.92~7.30）；血清 D -3羟丁酸水平升高（5.18~9.69 mmol/ L）；总 CO2降低（1.0~20.0 mmol/ L）；12例 Scr 水平升高（94~275μmol/ L）；7例 CK 水平升高（263~5373 U/ L）；9例血淀粉酶水平升高（110~436 U/ L）；14例白细胞计数（WBC）升高〔（13.3~31.9）×109/ L〕；胰岛β细胞功能几乎衰竭，迅速发展为糖尿病酮症酸中毒。入院后患者经积极补液扩容、小剂量胰岛素静脉滴注、纠正电解质紊乱抢救后，病情均好转。在酮症酸中毒纠正后继续胰岛素泵或基础＋餐时胰岛素强化治疗，出院后沿用住院期间胰岛素强化治疗方案至今。8例患者门诊随访3~34个月，复查 FCP、PCP 仍接近于入院时水平。结论 FT1DM 患者占同期所有住院糖尿病患者的0.70‰，占住院1型糖尿病患者的3.5％。FT1DM 起病急骤、代谢紊乱严重，常合并多系统损害，部分患者以消化道或上呼吸道症状起病。患者胰岛β细胞功能呈完全且不可逆损害，预后差，需终身胰岛素替代治疗，应引起重视。
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胰腺β细胞生长激素受体基因敲除对STZ诱发1型糖尿病小鼠的影响
目的：利用胰腺β细胞组织特异性生长激素受体（GHR）基因敲除小鼠结合链脲佐菌素（STZ ）诱导1型糖尿病模型，从基因水平研究胰腺β细胞 GHR缺失对1型糖尿病的影响。方法：实验小鼠分4组，包括LLc对照组[胰腺β细胞特异敲除 GHR小鼠（βGHRKO，LLc）、LL对照组[含有 GHR等位基因纯合子小鼠（LL）]、LLc STZ 组及 LL STZ 组（LLc 小鼠和 LL 小鼠分别给予 STZ 注射造模），小鼠餐后血糖≥25 mmol·L-1为造模成功。对小鼠进行葡萄糖耐量实验（GTT）、小鼠胰腺组织 HE染色和免疫组织化学检测。结果：STZ注射后， LL STZ组和 LLc STZ组小鼠血糖出现上升趋势，16 d后达到1型糖尿病诊断标准。GTT， LL STZ组和 LLc STZ组小鼠血糖值分别较 LL对照组和 LLc 对照组小鼠血糖值明显升高（P＜0.05），HE染色，与 LL 对照组比较， LLc 对照组小鼠胰岛形态及结构无明显变化；LL STZ和 LLc STZ组小鼠胰岛萎缩，β细胞数量明显减少。免疫组织化学检测， LL STZ组较 LL对照组小鼠胰岛素分泌显著减少， LLc STZ组较LLc 对照组小鼠胰岛素分泌显著减少。结论：在STZ诱导1型糖尿病条件下，胰腺β细胞GHR基因敲除对1型糖尿病小鼠血糖及β细胞功能无明显影响。
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镇痛灵对雄性1型糖尿病大鼠性功能的影响
目的:本实验以成年雄性大鼠为研究对象,观察和探讨中药镇痛灵对糖尿病大鼠性功能的影响.方法:3～5月龄雄性Wistar大鼠32只,随机分为糖尿病组22只,正常对照组10只.72 h后,将造模成功的糖尿病大鼠随机分为2组:未治疗组;镇痛灵治疗组.第5周测血糖,阿朴吗啡勃起实验后,乙醚麻醉下断头取血,分离血清,取一侧睾丸组织制成匀浆液,测定血清及组织匀浆中NO及NOS水平.结果:糖尿病大鼠与正常对照组比较,血清NO、NOS明显降低,差异有高度显著性(P＜0.001);镇痛灵治疗组血清NO、NOS值与未治疗组比较明显升高,差异有显著性(P＜0.01);阿朴吗啡勃起实验证实,镇痛灵治疗组大鼠阴茎勃起次数明显多于未治疗组,差异有显著性(P＜0.01),而与正常对照组比较,差异无显著性(P＞0.05).结论:复方中药合剂镇痛灵有降血糖作用,对糖尿病并发的性功能障碍有一定治疗作用.
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细粒棘球蚴B抗原对1型糖尿病牙龈白细胞介素-2、白细胞介素-4表达的影响
目的：研究细粒棘球蚴B抗原（EgB）对链脲佐菌素（STZ）诱导的1型糖尿病（T1 DM）模型小鼠牙龈组织中白细胞介素-2（IL -2）及白细胞介素-4（IL -4）表达产生的影响。方法雌性10周龄STZ 诱导的T1DM模型小鼠20只，随机分为2组，每组10只，处理组给予EgB 100μg/10 g连续5 d腹腔注射，对照组给予同等剂量0．9％氯化钠注射溶液腹腔注射，取其牙龈组织，用荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）检测牙龈中IL-2、IL-4 mRNA表达。结果 IL-2 mRNA在EgB处理组较对照组表达明显下降（P＜0．05）；IL-4 mRNA在EgB处理组较对照组表达明显上升（P＜0．05）。结论 EgB处理STZ 诱导的T1 DM模型小鼠，使其牙龈中IL-2 mRNA表达降低，IL-4 mRNA表达升高，影响T1 DM免疫应答机制。
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暴发性1型糖尿病与经典1型糖尿病临床特征比较
目的：分析暴发性1型糖尿病（fulminant type 1 diabetes，FT1 DM）与经典1型糖尿病（T1 DM）的临床特征，以指导临床治疗。方法回顾性分析该院内分泌科2008年12月—2014年8月间以酮症酸中毒起病的暴发型1型糖尿病患者9例（FT1DM组）和初诊经典1型糖尿病患者23例（T1 DM组）的临床特征，包括起病时间、年龄、性别、体重指数、流感样症状、妊娠人数、腹痛、入院时随机血糖、糖化血红蛋白、C肽、肌酐、血钾、动脉血pH、白细胞计数等，并用t检验和χ2检验分别对计量资料和计数资料进行统计分析。结果与经典1型糖尿病相比，暴发性1型糖尿病的年龄较大，起病时间明显缩短，入院时血糖更高，糖化血红蛋白较低，胰岛功能更差，血糖达标时间延长，妊娠期女性更多（P＜0．05）；暴发性1型糖尿病组患者较经典1型糖尿病组患者入院时肌酐及谷草转氨酶显著升高，血钠水平降低，酸中毒明显（均P＜0．05或P＜0．01）。结论暴发性1型糖尿病患者起病更急，代谢紊乱更严重，熟悉其临床特征有利于早期临床治疗，改善预后。
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暴发性1型糖尿病临床特征分析及治疗对策探讨
目的：探讨暴发性1型糖尿病（FT1 DM）的临床特征及治疗策略。方法回顾性分析2008年1月至2016年2月汕头市中心医院收治的4例FT1DM患者的临床资料及治疗方案。结果女性2例，男性2例，年龄22～68岁，病程2～6 d，均以糖尿病酮症酸中毒起病，部分并发休克、急性肾功能不全、肌溶解，1例晚孕者出现死胎，首次血糖为35．6～67．8 mmol／L，HbA1c 5．8％～6．7％，空腹C肽：＜0．01～0．11 ng／mL，餐后2 h C肽：＜0．01～0．12 ng／mL，随访9～43个月C肽水平无改善。急性期过后予强化胰岛素治疗控制血糖，血糖波动大，低血糖发生频率高。结论 FTlDM是一种发展迅速、预后凶险的特殊类型糖尿病，常表现为酮症酸中毒，而HbA1 c水平正常或轻度升高，严重时并发其他脏器功能的损害，合并妊娠时死胎率极高。由于胰岛B细胞功能衰竭，血糖波动大，首选胰岛素泵控制血糖。
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沙格列汀联合胰岛素治疗对1型糖尿病患者血糖波动的影响
目的：观察沙格列汀联合胰岛素四次强化对1型糖尿病患者血糖波动的影响。方法取1型糖尿病患者60例，以随机数字表法分为 DPP4组28例和对照组32例，对照组给予胰岛素四次强化（门冬胰岛素／赖脯胰岛素＋甘精胰岛素／地特胰岛素），DPP4组在此基础上加用沙格列汀5 mg／d，所有患者入组后1～3 d 及13～15 d 采用 CGMS（美敦力）连续监测血糖。比较两组间平均血糖波动幅度（MAGE）、血糖水平标准差（SDBG）、大血糖波动幅度（LAGE）、平均血糖水平（MBG）、血糖＞10．0 mmol／L 的时间百分率（PT10.0）、血糖＜3．9 mmol／L 时间百分率（PT3．9）的变化。结果（1）组内比较：DPP4组：治疗后1～3 d：MAGE、SDBG、MBG、LAGE、PT10．0、PT3．9均较治疗前有所降低，其中 MAGE[（6．88±1．49）mmol／L 比（4．81±1．15）mmol／L，t ＝1．823]、LAGE[（9．55±1．77）mmol／L 比（7．74±1．88）mmol／L，t ＝1．791]、PT10．0[（13．58±15．14）％比（7．47±4．96）％，t ＝2．001]、PT3．9[（5．36±2．05）％比（4．64±2．14）％，t ＝1．709]与治疗前比较差异均有统计学意义（均 P ＜0．05），SDBG[（2．77±0．73）mmol／L 比（2．14±0．69）mmol／L，t ＝1．547]、MBG[（11．67±1．46）mmol／L 比（9．76±1．58）mmol／L，t ＝1．1．326]治疗1～3 d 虽较治疗前有所下降，但差异均无统计学意义（均 P ＞0．05）；治疗13～15 d：MAGE[（6．88±1．49）mmol／L 比（2．97±0．86）mmol／L，t ＝3.021]、SDBG[（2．77±0．73）mmol／L 比（1．12±0．43）mmol／L，t ＝1．964）]、MBG[（11．67±1．46）mmol／L 比（7．44±0．93）mmol／L，t ＝2．760]、LAGE[（9．55±1．77）mmol／L 比（6．53±1．21）mmol／L，t ＝2．409]、PT10．0[（13．58±5．14）％比（4．72±2．37）％，t ＝2．657]、PT3．9[（5．36±2．05）％比（3．05±2．60）％，t ＝1．840]均较治疗前明显降低，差异均有统计学意义（P ＜0．05或 P ＜0．01）；对照组：治疗后1～3 d：MAGE[（6．91±1.63）mmol／L 比（6．31±1．42）mmol／L，t ＝0．993]、SDBG[（2．63±0．81）mmol／L 比（2．41±0．51）mmol／L，t ＝0．751]、MBG[（11．51±1．24）mmol／L 比（10．87±2．01）mmol／L，t ＝1．077]、LAGE[（9．43±1．73）mmol／L 比（8．56±1．97）mmol／L，t ＝1．125]、PT10．0[（12．99±5．61）％比（9．66±5．03）％，t ＝1．427]、PT3．9[（5．51±2．43）％比（5．07±2．44）％，t ＝1．141]均较治疗前有所降低，但与治疗前比较差异均无统计学意义（均 P ＞0.05）；治疗13～15 d：MAGE[（6．91±1．63）mmol／L 比（6．07±1．36）mmol／L，t ＝1．223]、SDBG[（2．63±0.81）mmol／L 比（1．91±0．93）mmol／L，t ＝0．984]、MBG[（11．51±1．24）mmol／L 比（8．82±1．13）mmol／L，t ＝1．808]、LAGE[（9．43±1．73）mmol／L 比（7．06±1．57）mmol／L，t ＝1．963]、PT10．0[（12．99±5．61）％比（6．74±3．35）％，t ＝2．012]、PT3．9[（5．51±2．43）％比（4．73±2．57）％，t ＝1．541]均较治疗前有所降低，其中 MBG、LAGE、PT10．0与治疗前比较差异均有统计学意义（均 P ＜0．05）。（2）组间比较：治疗后1～3 d：上述观察指标 DPP4组均较对照组下降明显，MAGE[（4．81±1．15）mmol／L 比（6．31±1．42）mmol／L，t ＝2．351]、SDBG [（2．14±0．69）mmol／L 比（2．41±0．51）mmol／L，t ＝1．332]、MBG[（9．76±1．58）比（10．87±2．01）mmol／L， t ＝0．856]、LAGE[（7．74±1．88）mmol／L 比（8．56±1．97）mmol／L，t ＝2．102]、PT10．0[（7．47±4．96）％比（9.66±5．03）％，t ＝2．667]及 PT3．9[（4．64±2．14）％比（5．07±2．44）％，t ＝1．890]，其中 MAGE、LAGE、PT10．0两组差异均有统计学意义（均 P ＜0．05）。治疗后13～15 d：上述观察指标 DPP4组均较对照组下降明显，MAGE[（2．97±0．86）mmol／L 比（6．07±1．36）mmol／L，t ＝2．854]、SDBG[（1．12±0．43）mmol／L 比（1．91±0.93）mmol／L，t ＝2．328]、MBG[（7．44±0．93）mmol／L 比（8．82±1．13）mmol／L，t ＝2．125]、LAGE[（6．53±1.21）mmol／L 比（7．06±1．57）mmol／L，t ＝2．111]、PT10．0[（4．72±2．37）％比（6．74±3．35）％，t ＝2．312]及PT3．9[（3．05±2．60）％比（4．73±2．57）％，t ＝2．237]，差异均有统计学意义（P ＜0．05或 P ＜0．01）。结论沙格列汀联合胰岛素四次强化可改善1型糖尿病患者血糖波动，减少胰岛素用量且不增加低血糖事件发生。
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40例1型糖尿病患儿营养治疗临床观察
目的：探讨1型糖尿病患儿的临床营养治疗效果。方法：回顾性分析1型糖尿病40例患儿临床营养治疗效果。对比分析治疗前后血糖、尿糖与尿酮。结果：治疗后，患儿血糖水平降低，所有患儿尿糖、尿酮为阴性（-），与治疗前比较，有统计学差异性（P＜0.05）。结论：1型糖尿病患儿采用临床营养支持治疗疗效显著。
