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AGR2表达与乳腺癌相关性及其意义
目的：探讨A G R2表达与乳腺癌的相关性及其意义。方法：分别收集50例乳腺癌患者和50例乳腺良性病患者作为乳腺癌组和乳腺良性病变组。采用免疫组化法对病变组织中A G R2表达进行检测，分析A G R2表达与患者临床病理特征的相关性。结果：乳腺癌患者A G R2蛋白阳性表达率高达86.00%显著高于乳腺良性病变组的30%(P<0.05)。AGR2蛋白表达与乳腺癌患者年龄﹑淋巴结转移均无显著相关性，但与ERA阳性及临床TNM分期呈密切相关。结论：AGR2可能是一个潜在的生物标记物，与乳腺癌的发生﹑发展密切相关。
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AGR2、P53、GST-π在慢性萎缩性胃炎和胃腺癌中的表达及其意义
目的：检测慢性萎缩性胃炎和胃腺癌组织中AGR2、P53、GST‐π的表达水平，分析其临床意义。方法：对98例慢性萎缩性胃炎、98例胃腺癌和98例正常胃壁组织的病理切片进行 H E染色，采用免疫组化法检测病理切片中AGR2、P53、GST‐π的表达。结果：AGR2、P53、GST‐π在胃腺癌组织中表达量显著高于慢性萎缩性胃炎组织，在慢性萎缩性胃炎组织中的表达量又显著高于正常组织，P＜0．05。AGR2、P53、GST‐π在病理分期为Ⅰ～Ⅱ期的胃腺癌患者中表达水平显著低于病理分期为Ⅲ～Ⅳ期者，P＜0．05。结论：AGR2、P53、GST‐π的高水平表达与胃癌的发生发展密切相关，综合评估AGR2、P53、GST‐π有助于胃癌高危人群早期筛查，以进行预防性的治疗措施。
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AGR2在结直肠癌中的表达及意义
目的 初步探讨前梯度蛋白2(Anterior Gradient-2,AGR2)在结直肠癌组织中的表达及临床意义.用以定义新的结直肠癌的生物标志物.方法 结直肠癌组织与癌旁组织中蛋白质表达谱由二维色谱与质谱联用技术(LC-MS)完成,蛋白表达情况通过免疫印迹验证.结果 被筛选的结直肠癌组织和癌旁组织中的差异蛋白共39个,其中19个为上调表达蛋白.结论 AGR2在结直肠癌组织中表达上调,可能是新的结直肠癌的生物标志物.
关键词： 结直肠癌 AGR2 二维色谱与质谱联用技术 -
促肿瘤转移蛋白AGR2研究进展
Anterior Gradient-2(AGR2)在一系列腺癌中都存在过表达,诸多证据表明,AGR2可以在胞外促进肿瘤的生长和转移.AGR2是一种分泌性蛋白而且可以在很多癌症患者的血清和尿液中检测到,因此AGR2是一个潜在的肿瘤检测分子标志物和肿瘤治疗靶标.分子生物学家陆续发现了一些AGR2潜在的结合靶标,这对阐明其致癌机制有着重大意义.本文就近年来关于AGP2的结构和功能以及将其作为肿瘤检测指标或治疗靶标的研究作一综述.
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抗AGR2单克隆抗体18A4抑制细胞外AGR2诱导的肿瘤细胞活性
在两种自身不表达肿瘤相关蛋白AGR2的黑色素瘤细胞A375和B16-F10中加入AGR2以增强肿瘤细胞活性,观察以AGR2为靶点的单克隆抗体18A4对细胞外AGR2诱导的肿瘤细胞活性的抑制作用.用MTT法和克隆形成实验检测AGR2,18A4抗体单用和联合作用对细胞增殖能力的影响;流式细胞术检测AGR2,18A4抗体单用和联合作用对细胞周期的影响;划痕实验检测细胞迁移能力;鬼笔环肽染色检测细胞形态变化;Western blot和免疫荧光染色检测细胞内p53表达量.结果表明,单克隆抗体18A4能够抑制细胞外AGR2诱导的肿瘤细胞增殖速度加快,G1/S细胞周期转化,迁移速度加快和细胞形态的变化.Western blot和免疫荧光染色检测发现在化疗药物阿霉素处理的细胞中,细胞外AGR2降低细胞内p53的表达量,而18A4能够抑制这一现象.实验结果表明18A4能够抑制细胞外AGR2诱导的多种肿瘤细胞活性,是一种潜在的抗肿瘤药物.
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AGR2和Lgr5在结直肠癌中表达及其与临床病理特征的关系
目的 探究富含亮氨酸重复序列G-蛋白偶联受体5(leucine-rich repeat-containing G protein-coupled receptor 5,Lgr5)和人前梯度蛋白2(anterior gradient-2,AGR2)在结直肠癌中的临床表达及其与病理特征的关系,以分析联合检测对结直肠癌临床诊断的重要性.方法 选取本院2013年5月-2014年5月结直肠癌患者60例,制作结直肠癌组织标本60例和癌旁正常组织标本30例,采用SABC免疫组织化学(免疫组化)法检测所有标本中Lgr5和AGR2的表达情况,计数资料采用(x)2检验,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 在结直肠癌组织中AGR2的阳性表达率为68.33％,而在正常组织中阳性表达率为11.67％,组间对比差异有统计学意义(P＜0.05);在结直肠癌组织中Lgr5的阳性表达率为71.67％,而在癌旁正常组织中阳性表达率为36.67％,对比差异有统计学意义(P＜0.05);AGR2在分化程度、转移情况中的阳性表达对比差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).Lgr5在分化程度、转移情况、浸润深度中的阳性表达,对比差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).联合诊断的灵敏度和特异度明显高于AGR2、Lgr5单独检测,对比差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 Lgr5和AGR2在结直肠癌的发展进程中有着重要的作用,通过联合检测Lgr5和AGR2有助于结直肠癌病灶进程判断,有助于结直肠癌患者的诊断和治疗.
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AGR2蛋白在前列腺癌组织中的表达及意义
目的 探讨AGR2蛋白在前列腺癌组织中的表达及意义.方法 利用Real-time RT-PCR、RT-PCR和免疫组织化学方法检测AGR2在不同的细胞系以及前列腺癌组织中的表达.结果 AGR2的表达与前列腺癌的进展呈正相关.结论 AGR2蛋白可作为前列腺癌进展诊断的候选分子标志物.
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抗AGR2单克隆抗体的制备、鉴定及初步应用
目的:制备鼠抗AGR2单克隆抗体(mAb)并对其特性进行鉴定及其初步应用研究.方法:以AGR2-MBP融合蛋白免疫BALB/c小鼠,采用杂交瘤技术制备鼠抗AGR2的mAb,并用Protein-C亲和层析法纯化mAb.用间接ELISA法测定mAb的效价,以Western blot鉴定mAb的特异性.用免疫荧光、免疫沉淀和MTT法对mAb进行初步应用研究.结果:获得1株可持续、稳定分泌抗AGR2的mAb的杂交瘤细胞.杂交瘤细胞分泌的mAb的Ig亚类(型)为IgG1(κ),腹水mAb的效价达1×10~(-6).Western blot检测显示,在Mr为20 000处有1条清晰的带.免疫荧光显示,该mAb可与乳腺癌细胞中的AGR2蛋白结合.免疫沉淀证实该mAb可与天然状态的AGR2有效结合.MTT实验显示该mAb对乳腺癌细胞MCF7的生长有抑制作用.结论:制备出的鼠抗AGR2的mAb效价高、特异性良好,可抑制细胞的生长,有一定的应用价值,为进一步研究AGR2的功能及其在乳腺癌、前列腺癌等癌症的诊断和治疗中的作用提供了工具.
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腹腔镜下保留神经平面广泛子宫切除术对宫颈癌患者术后血清AGR2、CTGF水平变化及不良反应的影响
目的 探究腹腔镜下保留神经平面广泛子宫切除术对宫颈癌患者术后血清前梯度蛋白2(AGR2)、结缔组织生长因子(CTGF)水平变化及不良反应的影响.方法 选取2014年2月～2016年8月武警四川省总队医院宫颈癌患者66例,依据手术方案不同分组,每组33例.实验组行腹腔镜下保留神经平面广泛子宫切除术治疗,对照组行开腹下保留神经平面广泛子宫切除术治疗.观察统计两组不良反应情况,对比手术前后血清AGR2、CTGF水平,术后随访1年,对比两组生活质量变化情况.结果 两组术前血清AGR2、CTGF水平无明显差异(P>0.05);相较于对照组,实验组术后7天血清AGR2水平较低,血清CT-GF水平较高,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应率相比,实验组12.12％(4/33)低于对照组36.36％(12/33),差异有统计学意义(P<0.05);两组术前社会、躯体、心理功能及物质生活状态评分均无明显差异(P>0.05);相较于对照组,实验组术后1年社会、躯体、心理功能及物质生活状态评分均较高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 对宫颈癌患者施行腹腔镜下保留神经平面广泛子宫切除术,可有效调节血清AGR2、CTGF水平,降低术后并发症发生率,显著改善患者生活质量.
关键词： 腹腔镜下保留神经平面广泛子宫切除术 宫颈癌 AGR2 CTGF 不良反应 -
二亚硝基哌嗪上调AGR2促进鼻咽癌细胞转移
目的:探讨二亚硝基哌嗪(DNP)通过调控AGR2表达参与鼻咽癌转移的分子机制.方法:以具有低转移潜能的鼻咽癌细胞6-10B作为研究材科,应用四甲基噻唑蓝(MTT)法检测DNP对6-10B细胞的非毒性浓度;分别采用间接免疫荧光法、Western blot和实时荧光定量PCR法检测DNP对6-10B细胞中AGR2蛋白及mRNA表达的影响;采用针对AGR2基因的特异性小干扰RNA(siRNA)沉默6-10B细胞AGR2的表达,并用Transwell小室法检测其对细胞侵袭和迁移能力的影响.结果:MTT法检测DNP对6-10B细胞的非毒性浓度为0～10.0 μmol/L;8.0 μmol/LDNP处理6-10B细胞后,间接免疫荧光法检测发现AGR2蛋白表达明显上调,且以在细胞质中表达为主;不同浓度的DNP处理6-10B细胞24 h或用8.0 μmol/L的DNP处理6-10B细胞不同时间后,Western blot结果发现AGR2蛋白的表达水平增加且呈浓度和时间依赖性(P＜0.05);siRNA-AGR2沉默6-10B细胞中AGR2基因的表达后,DNP诱导6-10B细胞的侵袭及迁移能力较干扰前明显降低(P＜0.05).结论:DNP可能通过在转录水平上调AGR2的表达,影响鼻咽癌细胞的侵袭和转移能力.
