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晚期氧化应激产物在糖尿病中作用的研究进展
糖尿病是一种慢性代谢性疾病,给全世界人民造成严重的身体和经济负担.氧化应激和炎症被认为参与糖尿病及其并发症的发生发展,晚期氧化蛋白产物(AOPPs)是氧化应激的一种敏感标志物,也是重要的炎症介质.AOPPs与糖尿病关系密切,其与细胞膜上RAGE受体结合后产生细胞内一系列毒性反应,造成胰岛β细胞、胰岛血管内皮细胞凋亡,导致胰岛素分泌受损,还可刺激脂肪细胞内质网应激,产生胰岛素抵抗;循环中的AOPPs还可作用于全身各组织、器官,促使糖尿病并发症的进展.以AOPPs为靶向的治疗,为糖尿病及其并发症的治疗提供了新的方向.
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红景天对AOPPs诱导小鼠足细胞转分化的影响
目的:探讨红景天(salidroside)对晚期氧化蛋白产物(AOPPs)诱导小鼠足细胞转分化的影响.方法:以小鼠永生性足细胞系为研究对象.给予200 μg/ml的AOPP刺激小鼠足细胞24 h,同时加入红景天(浓度分别为0.1 μmol、1 μmol、10 μmol、100 μmol、200 μmol)进行干预,采用Western blot 检测内质网应激标志性蛋白Grp78、CHOP以及平滑肌激动蛋白(α-SMA)、nephrin、podocin的表达水平.结果:200 μg/ml AOPP条件下小鼠足细胞表达高水平的Grp78、CHOP及α-SMA,表达低水平的nephrin和podocin;予不同浓度红景天作用后,足细胞中Grp78、CHOP及α-SMA的表达水平降低,nephrin和podocin的表达水平升高.结果表明红景天可部分逆转AOPPs的作用,且存在一定的剂量依赖性.结论:红景天对AOPPs诱导的足细胞Grp78、CHOP过度表达有很好的抑制作用,这可能是它减轻肾脏纤维化的机制之一.
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西酞普兰联合喹硫平对抑郁症患者血清中E-selectin、AOPPs的影响
目的 观察在抑郁症患者中应用西酞普兰联合喹硫平对血清中E-selectin、AOPPs分泌的影响效果.方法 选择我科收治的62例抑郁症患者,依据随机数字表法进行分组即治疗组(西酞普兰联合喹硫平治疗)与对照组(单纯西酞普治疗),每组各31例.观察患者疗效及安全性,以及测定血清中E-selectin、AOPPs分泌含量变化.结果 与对照组有效率70.10％比较,治疗组有效率87.10％,升高明显,差异具统计学意义(x2=4.289,P＜0.05).治疗前比较,两组患者各指标均未见明显差异(t=1.22,P＞0.05;t=1.16,P＞0.05).治疗后,与对照组比较,治疗组E-selectin(81.76-±7.78) ng/ml,AOPPs(88.45± 6.27) mmol/L均降低明显,差异具统计学意义(t=3.86,P＜0.05;t=4.78,P＜0.05).结论 抑郁症患者中应用西酞普兰联合喹硫平可提高疗效,其机制可能与改善血清中E-selectin、AOPPs分泌有关.
关键词： 西酞普兰 喹硫平 抑郁症 E-selectin AOPPs -
不同浓度AOPPs对肾小球足细胞MCP-1表达及合成的影响
目的 观察不同浓度晚期蛋白氧化产物(AOPPs)对体外培养足细胞(MPC5)内单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响,探讨AOPPs对糖尿病肾病病情进展的影响.方法 以体外培养的足细胞进行研究,共设立5个组,包括正常对照组、小鼠血清白蛋白(MSA)组、不同浓度的AOPPs (50、100、200μmol/L)干预组.实时荧光定量PCR检测足细胞内MCP-1 mRNA的表达,用酶联免疫(ELISA)法检测培养足细胞上清中MCP-1蛋白的表达.结果 与对照组及MSA组相比,AOPPs诱导足细胞24h后,上清MCP-1蛋白浓度明显升高(P＜0.01),并且随AOPPs浓度的增大而逐渐增高,呈浓度依赖性升高;与对照组及MSA组相比,AOPPs诱导足细胞24 h后,细胞内MCP-1mRNA的表达明显增强(P＜0.01),并且随浓度的增大而逐渐增强.结论 AOPPs可诱导肾小球足细胞MCP-1表达升高,并且具有浓度依赖性,升高的MCP-1可能参与了糖尿病肾病病情的发展.
