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17β-雌二醇介导的信号通路对急性呼吸窘迫综合征小鼠肺泡上皮钠离子通道的调控研究
目的：探讨17β-雌二醇介导的PI3K/AKT/SGK1信号通路对小鼠急性呼吸窘迫综合征（ ARDS）的保护作用及其对肺泡上皮钠离子通道（ENaC）的调控。方法40只雄性C57B/L6小鼠随机分为对照组（control组）、模型组（ LPS组）、17β-雌二醇治疗组（ E2组）、渥曼青霉素干预组（ wortmannin 组），每组10只。苏木素-伊红（HE）染色观察肺组织病理改变并进行肺损伤评分；血气分析动脉血氧分压（PaO2）变化；肺湿干比（W/D）检测肺水肿的严重程度；BCA法检测肺泡灌洗液（ BALF）中总蛋白含量；酶联免疫吸附试验（ ELIAS）法检测BALF中白介素（ IL）-1β、肿瘤坏死因子α（ TNF-α）水平及髓过氧化物酶（ MPO）活性；反转录聚合酶链式反应（ RT-PCR）法检测各亚基ENaC mRNA表达；Western blotting法检测AKT、SGK1磷酸化水平及各亚基ENaC蛋白表达水平变化。结果小鼠气管内注射脂多糖（LPS）造模后，LPS组肺损伤评分为（4.2±0.2）分，E2组为（2.7±0.5）分，wort-mannin组为（3.9±0.3）分，差异有统计学意义（ F越46.07，P越0.000）；其中E2组较LPS组降低，wortmannin组较E2组升高（P<0.05）。4组不同时间PaO2比较有差异（F越188.148，P越0.000）。4组小鼠肺组织W/D，BALF中总蛋白含量，IL-1β、TNF-α水平，MPO活性，α-、β-、γ-ENaC的mRNA表达水平，α-、β-、γ-ENaC蛋白表达及p-AKT、p-SGK1表达水平比较有差异（P<0.05）；其中与control组比较，LPS组、E2组、wortmannin组W/D、BALF中总蛋白含量、IL-1β、TNF -α水平、MPO 活性升高，α-、β-、γ-ENaC 的 mRNA 表达水平降低（ P <0.05）；与E2组比较，LPS组、wortmannin组W/D、BALF蛋白含量、IL-1β、TNF-α水平、MPO活性升高，α-、β-、γ-ENaC蛋白表达水平及p-AKT、p-SGK1表达水平降低（P<0.05）。结论17β-雌二醇可通过快速激活PI3K/AKT/SGK1信号通路介导的转录后调控机制上调ENaC表达，从而对小鼠ARDS肺水肿发挥保护作用。
关键词： 呼吸窘迫综合征 雌二醇 上皮钠通道 信号传导 PI3K/AKT/SGK1
