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钩藤碱治疗骶上脊髓损伤致逼尿肌反射亢进大鼠的实验研究
目的:探讨钩藤碱对骶上脊髓损伤( SSCI )致神经源性膀胱大鼠逼尿肌反射亢进的治疗作用及其机制。方法将10周龄健康雌性SD大鼠30只( SPF级)按照随机数字表法分为对照组、模型组、治疗组,每组10只。对照组不做任何手术处理,模型组和治疗组采用脊髓横断法制备神经源性膀胱模型。对照组和模型组腹腔注射0.9%氯化钠溶液,治疗组注射钩藤碱(5 mg/kg )。对照组10只大鼠全部存活,模型组8只造模成功,治疗组8只造模成功。4周后,大鼠膀胱行尿动力学检测,离体逼尿肌条电生理学指标检测,膀胱病理切片HE染色观察,蛋白质印迹法检测c-kit蛋白的表达,激光共聚焦显微镜下观察Cajal间质细胞( ICC)数量变化,实时荧光PCR检测ICC中T型钙通道蛋白亚型α1G基因表达水平。结果与模型组相比,治疗组膀胱大容量增大(q=8.251, P<0.05),膀胱漏尿点压(q=3.764, P<0.05)和膀胱充盈压均减小(q=5.687, P<0.05),逼尿肌收缩频率降低(q=9.661, P<0.05),小张力增大(q=5.217, P<0.05), c -kit 蛋白表达降低(q=13.688, P<0.05), ICC 数量减少(q=7.060, P<0.05),α1G基因表达量降低(q=8.762, P<0.05),差异均有统计学意义。病理切片下观察到治疗组逼尿肌无断裂,肌间隙增宽减少。结论钩藤碱通过减少神经源性膀胱逼尿肌ICC数量,抑制ICC T型钙通道蛋白亚型α1G基因的表达来抑制ICC起搏兴奋活性,从而减轻逼尿肌的过度亢进,使逼尿肌兴奋性趋于正常。