蛋白质多肽类药物的脂肪酸修饰研究进展
摘要： 随着基因工程技术的发展,蛋白质多肽药物的应用越来越受到人们的青睐.但此类药物具有血浆半衰期较短、免疫原性较强等不足之处,在很大程度上限制了其临床应用.因此,研究人员尝试采用各种化学方法对蛋白质多肽类药物加以修饰,以弥补这一不足.与PEG修饰、糖基化修饰、定点突变等方法相比,脂肪酸修饰除了可获得良好的生物活性、提高稳定性、降低免疫原性外,更重要的是由于脂肪酸是构成人体脂肪、类脂和细胞膜磷脂的重要成分,可有助于提高药物的脂溶性,增大肠道黏膜透过性,增强药物与受体的结合.对蛋白质多肽药物的脂肪酸修饰研究进展进行综述.
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黏着斑激酶及其小分子抑制剂作为抗肿瘤药物的研究进展
抗黏着斑激酶是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶,在许多肿瘤的发生和发展过程中均有过表达.研究表明,作为细胞内重要的骨架蛋白和调节多种细胞信号通路的关键分子,黏着斑激酶在肿瘤发生、发展、迁移和侵袭的各个阶段都起着重要作用.因此,以黏着斑激酶作为抗肿瘤靶点开发其抑制剂的研究受到广泛关注.综述黏着斑激酶的结构与功能、它与肿瘤的关联及其小分子抑制剂的研究与开发.
关键词： 黏着斑激酶 细胞信号通路 靶点 黏着斑激酶小分子抑制剂 抗肿瘤活性 -
新型多靶向他克林衍生物的研究进展
阿尔茨海默病(AD)是一种常见的神经退行性疾病,不仅严重威胁着老年人的身心健康,更给整个社会医疗卫生系统带来沉重负担,因此,设计与开发安全有效的抗AD药物,一直是医药研究领域的热点.AD病因尚不明确且致病机制极为复杂,仅针对单一靶标治疗难以获得理想疗效,因此一药多靶成为了抗AD药物研发的新方向.目前临床上为成功的抗AD药物为乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂,尽管第一代AChE抑制剂他克林因严重的毒副作用而撤市,但其结构简单,活性明确,在用于多靶向设计的结构改造方面具有独特优势,可作为理想的活性片段,引入多靶向抗AD药物的整体分子骨架中.通过一些代表性案例,综述近年来基于他克林结构而设计多靶向抗AD药物的研究进展,探讨其设计思路,为新型多靶向他克林衍生物的研发提供参考.
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泛酸激酶及其抑制剂的研究进展
辅酶A的生物合成对于病原微生物的生存及致病性至关重要,而作为辅酶A生物合成途径的限速酶——泛酸激酶控制着辅酶A生物合成的起始步骤且其普遍存在于病原体,并与人体中的同源蛋白相似度极低,故引起人们广泛兴趣成为潜在的新型抗菌靶标研究的热点,其小分子抑制剂有望开发成为具高选择性、低毒副作用的抗菌药.综述泛酸激酶的分类、特性、晶体结构特征及其调控和成为潜在抗菌药物靶标的可行性,并概述具不同结构类型和抗病原微生物活性的在研泛酸激酶抑制剂.
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能量代谢信号通路对缺血性脑卒中神经保护作用的研究进展
据近几年研究发现,能量代谢通路中的关键酶,如AMPK、Sirt1、PGC-1α、NAMPT,在控制缺血再灌注引起的钙离子超载、兴奋性氨基酸毒性、过氧化应激等损伤途径中发挥重要的作用,并且对缺血性神经起到保护作用.分别介绍这些能量代谢通路中的关键蛋白在缺血性神经保护中的作用机制,旨在为缺血性脑卒中的治疗提供新思路.
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甜菊苷及其衍生物的生物活性研究进展
甜菊苷是一种常用天然甜味剂,属于四环二萜糖苷类.药理学研究表明,甜菊苷及其水解产物甜菊醇、异甜菊醇和甜菊双糖苷等具有降血糖、降血压、抗炎、抗肿瘤、止泻、抗菌和免疫调节等多种生物活性.综述甜菊苷、甜菊醇、异甜菊醇、甜菊双糖苷及相关衍生物的生物活性研究进展.
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神经酸及其在预防和治疗脑病中的应用研究进展
神经酸是大脑神经细胞和组织中的一种核心天然成分,具有特殊的生物学功能,对人体健康尤其是脑健康起到至关重要的作用.综述神经酸的生物功能和作用机制、神经酸的制备(包括从元宝枫油中提取分离、化学合成及转基因生物合成)以及神经酸在预防和治疗脑病(包括多发性硬化症、肾上腺脑白质营养不良、Zellweger综合征、阿尔茨海默病等)中的应用研究进展.
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抗肿瘤天然药物抑制STAT3信号通路的分子机制研究进展
信号转导和转录激活因子3(STAT3)是细胞内重要的信号转导蛋白和转录因子,与肿瘤的发生发展密切相关,抑制其信号通路,可抑制肿瘤生长与转移,故近年来将STAT3蛋白作为抗肿瘤靶点,开发STAT3抑制剂,已成为研究热点.概述STAT3及其信号通路与肿瘤发生、发展和转移的关系以及STAT3信号通路的主要抑制途径,重点综述抗肿瘤天然药物抑制STAT3信号通路的分子机制研究进展.
关键词： 信号转导和转录激活因子3 信号通路 抗肿瘤天然药物 分子机制 -
c-Kit激酶抑制剂的研究与开发
c-Kit是典型的Ⅲ型受体酪氨酸激酶,在肿瘤的发生发展以及侵袭、迁移和复发过程中起着十分重要的作用,是目前肿瘤分子靶向治疗的热门靶标之一,其抑制剂也成为抗肿瘤药物研究与开发的热点.简介c-Kit激酶及其激活型突变与肿瘤发生发展的关系,着重综述近年来已上市和处于临床试验阶段的c-Kit激酶抑制剂及其耐药机制研究.
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前列腺癌治疗靶点及相关药物药理药效学评估体系
前列腺癌一直是欧美男性高发疾病,在我国尤其是经济发达城市,近年来其发病率随着社会老年化进程加速而呈迅猛上升之势.据估,未来10年,我国前列腺癌的发病或将进入高峰期,成为男性第1大癌症杀手.目前前列腺癌尤其是晚期前列腺癌治疗药物的疗效有限且毒副作用较大,是困扰临床医生和患者的难题,故开发高效低毒的抗前列腺癌药物具有重要的现实意义.综述前列腺癌治疗靶点以及包含体内外模型和临床疗效评估指标的抗前列腺癌药物药理药效学评估体系,为前列腺癌治疗药物的研究与开发提供参考.
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三嵌段聚合物在药物制剂中的应用研究进展
三嵌段聚合物系由2种或2种以上不同化合物通过聚合反应而合成的一种新型多功能两亲性载体材料,茌水溶液中呈现优良的自组装性能.其用作药物载体时,可依据需求,通过改变其组成和结构而使其拥有温度敏感、pH敏感、磁敏感等多种特性,将其制成适宜剂型,能达到改善药物的溶解性等理化性质以及靶向性、缓控释性和生物利用度的目的,其在药物制剂领域具有广阔的应用前景.简介各种类型的三嵌段聚合物,着重概述近年来三嵌段聚合物在不同制剂剂型中的应用研究.
