ALK-TKIs耐药的研究进展
摘要： 间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂(anaplastic lymphoma tyrosine kinase inhibitors,ALK-TKIs)的问世改变了棘皮动物微管相关蛋白4-间变性淋巴瘤激酶(echinoderm microtubuleassociated protein-like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)融合基因突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗策略,使此类患者得到了明显的生存获益.然而,几乎所有酪氨酸激酶抑制剂治疗后一年内不可避免地出现耐药,制约临床效益发挥,本文就ALK-TKIs的常见耐药机制及耐药后的应对策略作一综述.
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免疫增强型肠内营养对中国人群胃癌根治术后免疫功能影响的Meta分析
目的 系统评价胃癌根治术后患者应用免疫增强型肠内营养制剂辅助治疗对免疫功能的影响.方法 计算机检索中国知网、万方医学网、维普医学网、中国生物医学网、PubMed、EMBASE等数据库,搜集胃癌根治术后患者采用免疫增强型肠内营养制剂辅助治疗对免疫功能影响的相关临床随机对照研究,目标人群为中国人群,检索期限均为建库至2018年7月.按照文献纳入及排除标准,筛选文献、提取资料并评价纳入文献的偏倚风险,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析.结果 共纳入10篇文献,合计534例患者,其中采用免疫增强型肠内营养制剂(试验组)283例,常规肠内营养制剂(对照组)251例,文献质量评价均为B级.细胞免疫指标Meta分析结果显示,试验组术后1 d CD3水平低于对照组(MD=-2.06,95％CI:-3.68～-0.43,P=0.01),其余指标差异无统计学意义.术后7～10 d试验组CD3、CD4、CD4/CD8、NK水平高于对照组(MDCD3=6.74,95％CI:1.36～12.12,P<0.01;MDCD4=5.93,95％CI:3.68～8.19,P<0.001;MDCD4/CD8=0.53,95％CI:0.33～0.73,P<0.001;MDNK=1.40,95％CI:0.05～2.76,P<0.05),两组CD8水平差异无统计学意义(MD=2.00,95％CI:-2.87～6.88,P=0.42).体液免疫指标Meta分析结果显示,术后1 d试验组和对照组IgA、IgM、IgG水平差异均无统计学意义,术后7～10 d试验组IgA、IgM、IgG水平均高于对照组(MDIgA=0.33,95％CI:0.24～0.41,P<0.001;MDIgM=0.21,95％CI:0.14～0.27,P<0.001;MDIgG=1.91,95％CI:1.11～2.72,P<0.001].结论 胃癌根治术后患者采用免疫增强型肠内营养制剂7～10 d后在改善患者免疫功能中较常规肠内营养制剂有优势,但术后1d效果不明显.
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SOX方案联合阿帕替尼一线治疗晚期胃癌的临床研究
目的 观察替吉奥、奥沙利铂联合阿帕替尼在晚期胃癌一线治疗中的临床疗效.方法 选择2015年2月至2016年10月于新疆维吾尔自治区人民医院就诊的晚期胃癌患者88例,随机分为试验组和对照组,每组44例.对照组给予替吉奥联合奥沙利铂(SOX方案)化疗,试验组在对照组的基础上应用阿帕替尼,比较两组患者的近期疗效、不良反应及生存情况.结果 试验组患者的客观缓解率明显高于对照组(40.91％vs 20.45％,x2=4.238,P=0.037),疾病控制率与对照组比较差异无统计学意义(86.36％vs 70.45％,x2=3.289,P=0.070).试验组中位总生存期较对照组长(12个月vs 9.5个月,x2=4.254,P=0.039),中位无疾病进展生存期亦较对照组长(9个月vs 6个月,x2=8.815,P=0.003);试验组高血压和手足综合征总发生率高于对照组(P<0.05),其余不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论 替吉奥和奥沙利铂联合阿帕替尼一线治疗晚期胃癌患者可取得较好的临床疗效,能有效延长患者的生存期和疾病进展时间,且安全性良好.
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基于Oncomine数据库分析Pygopus2基因在乳腺癌组织中的表达及其临床意义
目的 探讨Pygopus2 (PYGO2)基因在乳腺癌组织中的表达及临床意义.方法 收集Oncomine数据库中关于PYGO2的信息,利用Kaplan-Meier Plotter数据库分析PYGO2与乳腺癌患者预后的关系.结果 Oncomine数据库中共收集了45项研究(包括3 730个样本)涉及PYGO2在乳腺癌组织和正常组织中表达的比较.与正常组织相比,PYGO2在乳腺癌组织中高表达(P＜0.05).PYGO2高表达组乳腺癌患者的总体生存率(HR=0.69,95％CI:0.51～0.95,P=0.021)、无复发生存率(HR=0.60,95％CI:0.5 1～0.70,P＜0.001)以及无远处转移生存率(HR=0.61,95％CI:0.43～0.87,P=0.005)均优于低表达组.结论 PYGO2在乳腺癌组织中高表达,且与乳腺癌患者不良预后有关,可能是评估乳腺癌患者预后的潜在生物标志物.
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食管鳞状细胞癌HPV16/18型感染与p53表达的相关性研究
目的 探讨人乳头状瘤病毒(HPV)16/18型在食管鳞状细胞癌中的感染情况及其与p53的关系.方法 采用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)检测56例食管鳞状细胞癌手术切除组织(鳞癌组)和24名健康者正常食管组织(对照组)中HPV l6/18 E6、E7基因的表达,并根据其判断HPV感染情况;采用免疫组化SP法检测p53蛋白的表达水平.结果 鳞癌组HPV感染率和p53蛋白阳性表达率均高于对照组(44.6％ vs 12.5％,x2=7.630,P=0.006;41.1％vs 4.2％,x2=10.896,P＜0.001).在食管鳞癌组织中,HPV 16/18感染与病理分级、TNM分期和淋巴结转移有关(P＜0.05);且HPV16/18感染与p53蛋白表达呈正相关(r=0.565,P＜0.001).Kaplan-Meier生存分析结果显示,HPV感染阳性、p53表达阳性患者中位OS均小于HPV感染阴性、p53表达阴性者(21个月vs 39个月,x2=4.306,P=0.038;17个月vs 41个月,x2=5.868,P=0.015).控制相关的潜在混杂因素后,Cox回归模型显示HPV感染(HR=1.834,95％CI:1.010～3.330,P=0.046)和p53阳性表达(HR=2.189,95％CI:1.182～4.054,P=0.013)均可增加食管鳞状细胞癌患者的死亡风险.结论 食管鳞状细胞癌中HPV感染和p53阳性表达均较高,可能共同促进食管鳞状细胞癌的发生、发展并影响其预后.
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甲状腺功能亢进症与乳腺癌发病风险关系的Meta分析
目的 系统评价甲状腺功能亢进症(简称甲亢)与乳腺癌发病风险的关系,为乳腺癌的病因研究及一级预防提供理论依据.方法 计算机检索PubMed、Embase、CENTRAL、Web of Science、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data等数据库中有关甲亢与乳腺癌的研究,检索日期为建库至2018年4月.采用纽卡斯尔-渥太华量表(the Newcastle-Ottawa quality scale,NOS)对纳入研究进行质量评价,使用RevMan 5.3软件进行Meta分析.结果 共纳入17项研究(病例对照研究10项、队列研究7项),共66 116例乳腺癌患者.Meta分析结果显示:(1)病例对照研究中未校正OR合并结果显示,甲亢不会增加乳腺癌的发病风险(OR=1.25,95％CI:0.92～1.70,P=0.150);校正OR合并结果显示,甲亢可增加乳腺癌的发病风险(OR=1.11,95％CI:1.03～1.19,P=0.004).(2)队列研究中未校正OR和校正OR合并结果均显示,甲亢可增加乳腺癌的发病风险(OR未校正=1.17,95％CI:1.07～1.27,P＜0.001;OR校正=1.11,95％CI:1.07～1.15,P＜0.001).结论 甲亢可能增加乳腺癌的发病风险,但不同地区人群甲亢与乳腺癌发病风险的关系不尽相同.
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经动脉栓塞术治疗肝细胞腺瘤的系统评价
目的 评估经动脉栓塞术(transarterial embolization,TAE)在出血和非出血肝细胞腺瘤(hepatocellular adenoma,HCA)中的作用.方法 检索EMBASE、PubMed、Web of Science数据库中已发表的采用TAE治疗HCA的相关研究,检索时限为2000年1月至2017年12月.按照纳入和排除标准筛选文献、提取资料和质量评估后进行系统评价.结果 共21篇文献符合标准纳入研究,包括1481例HCA患者,其中接受TAE治疗患者148例.接受TAE治疗的148例患者中出血性HCA 93例,非出血性HCA 55例,其中非急性TAE治疗45例.共110个肿瘤符合修订的RECIST标准,其中瘤体完全消失和部分缩小所占的比例分别为10.0％(11/110)和71.8％(79/110).72例患者可避免肝切除手术,其中出血性HCA 23例,非出血HCA 49例;45例非急性TAE治疗的患者中,43例不需进一步手术治疗.住院期间均无死亡或严重毒副反应发生.结论 TAE是HCA患者安全的治疗方法,对于非出血性HCA患者TAE或可作为肝切除术的合理替代治疗方法.
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80岁以上老年食管鳞癌调强放疗致放射性肺损伤的影响因素
目的 探讨80岁以上老年食管鳞癌调强放疗致放射性肺损伤(radiation-induced lung injury,RILI)的影响因素.方法 回顾性分析2014年5月至2016年10月在我院接受调强放疗的94例80岁以上老年食管鳞癌患者的临床资料,采用多因素Logistic回归分析RILI发生的影响因素.结果 94例患者RILI发生率为24.5％(23/94),单因素分析显示吸烟史、肺部有基础疾病、双肺V5和双肺V20与RILI发生有关(P<0.05).多因素分析显示V5≤55％是RILI的保护因素(OR=0.072,95％CI:0.017～0.308,P<0.001),肺部有基础疾病是发生RILI的危险因素(OR=11.289,95％CI:2.186～58.312,P=0.004).结论 80岁以上食管鳞癌患者调强放疗致放射性肺损伤的发生率较高,肺部有基础疾病可增加放射性肺损伤的发生风险,控制双肺V5≤55％可有效减少RILI的发生.
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肠道支架植入术后卡培他滨联合恩度治疗晚期结肠癌的临床研究
目的 探讨卡培他滨联合重组人血管内皮抑制素(恩度)治疗肠道支架植入术后的晚期结肠癌患者的疗效及安全性.方法 选取2010年1月至2017年1月收治的不能手术切除且伴肠梗阻的晚期结肠癌患者79例,根据其后续治疗方案分为治疗组(39例)和对照组(40例).所有患者入院后均行肠道支架植入术,解除肠梗阻后,治疗组给予卡培他滨联合恩度治疗,对照组给予卡培他滨单药治疗.治疗周期结束后比较两组的近期疗效和不良反应,并随访两组的无疾病进展生存期和总生存期.结果 所有患者均成功植入肠道支架解除肠梗阻,并完成化疗计划.治疗组患者的总有效率较对照组高,但差异无统计学意义(46.15％vs 30.00％,x2=2.921,P=0.087);治疗组疾病控制率亦高于对照组,差异有统计学意义(69.23％vs 50.00％,x2=3.978,P=0.046).两组患者化疗及肠道支架植入术相关不良反应发生率相当(P>0.05).治疗组中位无疾病进展生存期较对照组延长3个月(16个月vs 13个月,P<0.05),中位总生存期延长6个月(25个月vs 19个月,P<0.05).结论 肠道支架植入术可有效解除结肠癌患者肠梗阻,后续卡培他滨联合恩度治疗的疗效优于卡培他滨单药治疗,且未增加不良反应,患者可耐受.
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中国人群HBV基因型及亚型与肝细胞癌相关性的Meta分析
目的 探讨中国人群HBV基因型及亚型与肝细胞癌(以下简称"肝癌")的相关性.方法 计算机检索文献,收集2007年1月至2017年2月公开发表的有关中国人群HBV基因型、亚型与肝癌相关性的病例对照研究,按纳入与排除标准筛选文献、评价质量并提取有效数据,采用RevMan 5.3进行Meta分析.结果 终纳入中国人群HBV基因型与肝癌相关性研究37篇,其中病例组4109例,对照组15319例;HBV基因亚型(C1、C2、B2)与肝癌相关性研究8篇,其中病例组931例,对照组5793例;纳入文献质量评分均≥7分.Meta分析结果显示,携带HBV C基因型者罹患肝癌的风险较携带HBV B基因型高(OR=2.35,95％CI:1.93～2.87,P<0.001);携带HBV C基因型与A/D基因型者罹患肝癌风险差异无统计学意义(OR=1.25,95％CI:0.20～7.82,P=0.81);携带HBV C1亚型、HBV C2亚型者罹患肝癌的风险差异无统计学意义(OR=1.05,95％CI:0.66～1.68,P=0.82),携带HBV C2亚型者罹患肝癌风险较HBV B2亚型者高(OR=1.77,95％CI:1.38～2.27,P<0.001).结论中国人群携带HBV C基因型者罹患肝癌风险较其他主要基因型高,携带HBV C1亚型和HBV C2亚型者罹患肝癌风险相当,但HBV C2亚型者罹患肝癌风险均较携带HBV B2亚型者高.
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血清CA125联合NLR与PLR对子宫内膜癌的诊断价值
目的 评估术前联合检测血清糖链抗原125(carbohydrate antigen,CA125)与中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil/lymphocyte ratio,NLR)、血小板/淋巴细胞比值(platelet/lymphocyte ratio,PLR)对子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)的诊断价值.方法 回顾性分析行子宫内膜病理检查的291例患者的临床资料,其中子宫内膜癌179例(EC组),非子宫内膜癌性病变112例(非EC组).采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)和Logistic回归分析CA125、NLR和PLR 3项指标单独及联合检测对EC的诊断价值,并分析其与EC患者临床病理特征的关系.结果 EC组CA125、NLR和PLR水平分别为(32.73±58.43)U/mL、2.40±1.21和157.89±70.87,非EC组分别为(16.06±13.47)U/mL、1.87±0.54和138.88±43.07,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).相关分析显示,EC组CA125水平与NLR和PLR均呈正相关(r=0.171,0.146;P=0.003,0.013),PLR与NLR水平亦呈正相关(r=0.595,P<0.001);CA125、NLR和PLR单独诊断EC的曲线下面积(AUC)分别为0.706(P<0.001)、0.648(P=0.001)和0.555(P=0.550),3项指标联合预测EC的AUC为0.792,明显高于3项指标单独诊断EC的AUC(P<0.05).结论 CA125联合NLR、PLR检测诊断子宫内膜癌的准确性高于单项检测.
