2010年美国肝病学会自身免疫性肝炎指南解读
摘要： 自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)以血清转氨酶升高、循环中存在自身抗体、高γ-球蛋白血症、肝组织学特征性改变(界面性肝炎、汇管区淋巴浆细胞浸润和玫瑰花结样变)以及对免疫抑制治疗应答为特点.近年来由于相关临床经验的累积、实验室诊断技术的发展以及肝活检的普及,使得我国AIH检出率逐年增高.2010年美国肝病学会(AASLD)进一步更新了AIH的诊断和治疗指南[1].笔者结合我国患者特点尝试对该指南进行解读,解读内容为个人观点,仅供参考.(注:黑体部分为推荐意见,其余部分为解读).
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尼替西农对酪氨酸血症Ⅰ型所致肝损伤的保护作用
目的 研究尼替西农对于酪氨酸血症Ⅰ型所致肝损伤的保护作用.方法 选取野生型小鼠为健康对照组(A组,10只),将40只Fah-/-小鼠随机分为4组(B~E组),每组10只.B组给予尼替西农0.2 mg/(kg·d),共给药5周,C组给予尼替西农0.2 mg/(kg·d),共给药4周,第5周给予等量生理盐水,D组给予尼替西农0.2 mg/(kg·d),共给药1周,后4周给予等量生理盐水,A组和E仅给予等量生理盐水,观察分析治疗期间小鼠的健康状态、体重、血清学指标(ALT、AST和ALP)以及肝组织病理学变化.结果 B组小鼠的生物化学指标与肝脏组织学改变与A组无显著差异,C、D组停药后小鼠血清学指标逐渐上升,病理学显示肝脏有一定的损伤,E组小鼠血清学指标持续上升,体重下降,病理学显示肝脏损伤严重.A~E组小鼠肝组织炎症评分分别为(1.00±0.00)分、(1.19±0.11)分、(2.09±0.23)分、(3.41±0.31)分和(3.96±0.23)分,其中C组、D组和E组评分显著高于A组,差异有统计学意义(t值分别为4.241、5.751、6.892,P值分别为0.032、0.021、0.006),B组评分与A组相比差异无统计学意义(t=0.512,P=0.223).A~E组小鼠肝组织坏死评分分别为(1.00±0.00)分、(1.07±0.13)分、(2.45±0.26)分、(3.37±0.33)分和(3.76±0.26)分,其中C组、D组和E组评分显著高于A组,差异有统计学意义(t值分别为4.451、5.669、6.983,P值分别为0.030、0.023、0.005),B组评分与A组相比差异无统计学意义(t=0.471,P=0.269).结论 尼替西农对酪氨酸血症Ⅰ型所致肝损伤具有良好的保护作用.
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绞股蓝皂苷和银杏叶提取物混合物对2型糖尿病并NAFLD大鼠血瘦素、脂联素和肝组织丙二醛、超氧化物歧化酶的影响
目的：观察绞股蓝皂苷（gypenosides，GPS）和银杏叶提取物（ginkgo biloba extract，GBE）混合物对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）并非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）大鼠血浆瘦素（leptin，LP）、脂联素（adiponectin，APN）和肝组织甘油三酯（TG）沉积量、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase， SOD）的影响。方法40只SPF级雄性SD大鼠（体质量为220～250 g）随机分为空白对照组（空白组， n=7），T2DM并NAFLD模型组（n=33）。造模周期8周。将T2DM并NAFLD模型大鼠随机分为GPS治疗对照组[简称对照组，给予GPS 0.5 g/(kg·d)灌胃，n=10]，GPS和GBE混合物治疗组[简称治疗组，给予GPS 0.5 g/(kg·d)联合GBE 0.1 g/(kg·d)，n=10]，模型对照组（简称模型组，给予同等体积的纯净水灌胃，n =10）。继续给予高糖高脂饲料，自由饮水，治疗周期为6周，实验共计14周。检测各组LP、APN、肝组织TG、MDA、SOD水平。结果①肝组织MDA变化：空白组（3.01±0.10）nmol/ml、模型组（4.78±0.12）nmol/ml、治疗组（3.60±0.09）nmol/ml、对照组（4.29±0.11）nmol/ml，治疗组低于对照组（t=15.35，P=0.000）。②肝组织SOD变化：空白组（268.4±15.2）U/ml、模型组（140.6±16.8）U/ml、治疗组（224.8±15.4）U/ml、对照组（180.6±16.0）U/ml，治疗组低于对照组（t=6.29， P=0.000）。③血APN变化：空白组（7.98±0.96）ng/ml、模型组（4.01±0.88）ng/ml、治疗组（5.92±0.12）ng/ml、对照组（5.11±0.10）ng/ml，治疗组低于对照组（t=16.40，P=0.000）。④血LP变化：空白组（2.82±0.58）ng/ml、模型组（7.89±0.68）ng/ml、治疗组（4.68±0.86）ng/ml、对照组（5.89±0.76）ng/ml，治疗组低于对照组（t=3.73，P=0.004）。⑤肝组织TG：空白组（30.26±2.48）mg/g、模型组（228.46±8.48）mg/g、治疗组（153.12±9.98）mg/g、对照组（196.24±9.78）mg/g，治疗组低于对照组（t=9.76，P=0.000）。结论GPS和GBE混合物通过抑制脂质过氧化，调整LP/APN平衡，以减少TG在肝组织的沉积。
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肝纤维化指数的临床应用评价
目的 验证肝纤维化诊断模型的临床应用价值.方法 对70例慢性乙型肝炎患者进行血清生物化学检测,利用年龄、血小板(PLT)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、透明质酸(HA)4项指标计算肝纤维化指数,均行肝穿刺组织活检并进行肝纤维化分期.结果 作为判断肝纤维化程度的一种无创诊断方法 ,肝纤维化指数的诊断敏感性为76.19%,特异性为92.86%,符合率为81.43%,阳性预测值为94.12%,阴性预测值为72.22%.结论 利用无创诊断模型评价患者肝纤维化程度具有较高的敏感性、准确性和可重复性,具有较好的临床诊断价值和现实意义.
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HBeAg阳性与HBeAg阴性慢性乙型肝炎的临床特点及免疫状态分析
目的：总结HBeAg阳性与HBeAg阴性慢性乙型肝炎的临床特点及免疫状态。方法将234例慢性乙型肝炎患者按照HBeAg阳性或阴性，分为HBeAg阳性组和HBeAg阴性组，比较两组患者的年龄、性别、病情严重程度、肝功能、HBV DNA及免疫球蛋白、补体及T淋巴细胞亚群等免疫指标有无差异。结果 HBeAg阴性组和HBeAg阳性组相比，发病年龄更大（F =33.075，P =0.000），HBV DNA载量更低（F =56.429，P =0.000），总胆红素水平更高（F =4.187，P =0.042），重度及重型患者比例略高，但各项免疫指标比较无统计学差异。结论 HBeAg阴性CHB患者较HBeAg阳性者的年龄更大，而肝功能损害更重，存在更迫切的抗病毒治疗指征，可联合监测HBsAg、ALT及HBV DNA水平的动态变化以预测抗病毒疗效。
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乙型肝炎病毒携带者合并妊娠期糖尿病64例临床分析
目的：调查乙型肝炎病毒（HBV）携带者合并妊娠期糖尿病（GDM）孕24～28周及产后的糖代谢情况，分析HBV感染对GDM转归的影响。方法回顾性分析2013年1月至2014年7月于首都医科大学附属北京地坛医院产检并分娩的64例HBV携带者合并GDM孕24～28周、产后6～8周和产后1年口服葡萄糖糖耐量试验（OGTT）中空腹血糖（FPG）、2小时血糖（2hPG）及空腹胰岛素（FINS）情况。利用稳态模型（HOMA）计算胰岛素抵抗指数（Homa-IR）、胰岛素敏感指数（Homa-ISI）及胰岛β细胞功能（Homa-β）。比较HBV携带合并GDM患者不同时期血糖和胰岛素的变化，评价该类患者孕24～28周及产后胰岛素敏感性、胰岛β细胞功能及产后糖代谢复常情况。结果产后6～8周和产后1年FPG、2hPG及FINS水平均较孕24～28周下降，差异均有统计学意义（P均＜0.05），但产后6～8周和产后1年相比上述指标无统计学差异[95%CI分别为（-0.319，0.163）、（-3.137，-2.143）、（0.075，3.143），P值分别为0.523、0.333、0.245]。产后6～8周和产后1年Homa-β均显著高于孕24～28周（Z值分别为-4.4484、-3.965，P均＜0.001），产后6～8周Homa-ISI显著高于孕24～28周，差异有统计学意义（Z =-2.049，P＜0.001），但产后6～8周和产后1年间Homa-ISI和Homa-β的差异无统计学意义（P均＞0.005）。结论 HBV携带合并GDM患者产后胰岛素的分泌功能逐渐恢复，胰岛素分泌增加，但产后仍存在胰岛素抵抗。产后糖代谢异常发病率随产后时间的推移逐渐升高。
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胶原糖基化Glcα1和2Galβ1修饰基因(GLT25D1)敲低小鼠模型的制备与基因型鉴定
目的 建立介导胶原糖基化Glcα1、2Galβ1修饰基因(GLT25D1)敲低小鼠模型,为研究其在肝脏疾病中的作用奠定基础.方法 基于Cre-loxp重组酶系统,采用胚胎干细胞线性打靶技术,获得同源重组的干细胞,繁殖嵌合体,获得杂合子GLT25D1+/-小鼠.随后将GLT25D1+/-小鼠自交.通过PCR凝胶电泳技术对子代小鼠的基因型进行鉴定.采用Western blot技术检测GLT25D1在WT型小鼠(wild type,WT)和杂合子GLT25D1+/-小鼠各组织的表达.比较WT和GLT25D1+/-小鼠的生育情况、子代小鼠基因型比例及出生20天的体重差异.结果 GLT25D1+/-小鼠配笼繁殖的264只子代小鼠中,杂合子GLT25D1+/-小鼠152只,WT小鼠112只,无GLT25D1-/-小鼠.GLT25D1+/-小鼠数量和WT小鼠数量的比值低于孟德尔遗传定律的2:1(χ2=9.818,P=0.002).Western blot示GLT25D1蛋白在WT小鼠的心、肝、脾、肺、肾、脑和淋巴结等重要组织中均有表达,其中在肝、脾和肺中高表达,肾和淋巴结中度表达,心和脑弱表达,GLT25D1+/-小鼠各组织表达水平均低于WT型小鼠.WT和GLT25D1+/-小鼠在外观和行为上无显著差异,GLT25D1+/-小鼠出生后20天体重显著低于WT型小鼠(t=2.520,P=0.0177).GLT25D1+/-小鼠交配后平均每窝出生的鼠仔数目为4只,低于WT小鼠平均鼠仔数7只(t=-8.482,P<0.001).结论 GLT25D1基因敲低后会导致GLT25D1-/-胚胎致死,且影响部分GLT25D1+/-小鼠正常出生,GLT25D1+/-小鼠出生后20天体重减轻,繁殖能力下降.
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青岛地区部分汉族人群三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1基因多态性与非酒精性脂肪性肝病的相关性
目的 探讨青岛地区部分汉族人群三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1(ATP binding cassette subfamily A member 1,ABCA1)基因多态性与非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的相关性.方法 选取2015年11月至2017年8月于青岛市市立医院治疗的265例NAFLD患者为NAFLD组,126例健康者为对照组.采用常规方法检测丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transferase,γ-GGT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、血糖(glucose,Glu)、甘油三酯(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)和高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)等指标,采用多聚酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)和飞行质谱法(matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry,MALDI-TOF MS)检测ABCA1基因rs2515629和rs4149341位点的基因型,比较各组研究对象上述各指标的差异.结果 NAFLD组与对照组ABCA1 rs2515629位点和rs4149341位点等位基因频率及基因型频率分布差异均无统计学意义(P均>0.05).经混杂因素校正后,Logisitic回归模型分析显示两位点突变等位基因未增加NAFLD的发生风险.对于rs4149341位点,在全部样本中,携带C等位基因者与携带T等位基因者相比,收缩压和舒张压差异有统计学意义(P<0.05),在健康对照组中,携带rs4149341 C等位基因者碱性磷酸酶水平更高(t=1.983,P=0.049).结论 青岛地区部分汉族人群ABCA1 rs2515629和rs4149341的基因多态性未增加NAFLD的患病风险.
关键词： 脂肪肝 非酒精性 三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1 基因多态性 -
梗阻性黄疸术后应用舒肝宁注射液临床疗效观察
目的 探讨舒肝宁注射液对梗阻性黄疸患者梗阻解除术后黄疸消退、肝功能恢复及免疫功能调节的作用.方法 选取161例临床确诊患者,随机分为治疗组85例和对照组76例.在常规保肝治疗基础上,治疗组加用舒肝宁注射液,治疗两周后,观察血清ALT、TBil、DBil、ALP水平和CD4+细胞、CD8+细胞、CD4+/CD8+、NK细胞比例,并进行疗效判定.根据数据资料类型采用 t 检验和χ2 检验进行统计学处理.结果 治疗两周后,舒肝宁治疗组血清ALT、TBil、DBil、ALP水平较对照组均明显下降(P ＜ 0.05);治疗组显效及临床治愈人数高于对照组(P ＜ 0.05);治疗组CD4+细胞、CD4+/CD8+、NK细胞较对照组高(P ＜ 0.05),两组间CD8+细胞数差异无统计学意义(P ＞ 0.05).结论 舒肝宁注射液应用于梗阻解除术后黄疸患者,具有明显降低转氨酶、消退黄疸、保护肝细胞,提高机体免疫力等作用.
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肝细胞癌患者血清Tim-3水平及其与疾病分期的相关性分析
目的 探讨肝细胞癌患者血清中增高的T细胞免疫球蛋白域黏蛋白域蛋白3 (T cell immunoglobulin and mucin domain-3,Tim-3)水平及其与肿瘤分期和甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)的关系.方法 应用ELISA检测2014年2月至2014年10淄博市中心医院收治的46例肝细胞癌患者血清Tim-3水平并分析其与肿瘤分期、AFP的相关性.结果 肝细胞癌患者血清中Tim-3水平较正常人显著升高,其水平与肿瘤分期相关,在Ⅲ期及Ⅳ期患者中的表达量显著高于Ⅰ期及Ⅱ期患者,且与AFP水平呈正相关,与碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)、谷氨酰胺转肽酶(glutamine transpeptidase,GGT)等指标呈正相关趋势,而与AST和ALT无相关性.结论 Tim-3可能参与肝细胞癌患者疾病的发生发展进程,可作为肝细胞癌早期诊断与靶向治疗的重要因子.
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肝病患者TBA、PA、Cys C、GLDH、CHE检测分析
目的探讨血清前白蛋白(PA)、总胆汁酸(TBA)、谷氨酸脱氢酶(GLDH)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)和胆碱酯酶(CHE)联合检测在肝病患者中的变化和临床意义,为其诊断和治疗提供依据.方法 253例肝病患者分为急性肝炎(84例)、慢性肝炎(93例)、肝硬化(46例)、肝癌(30例)4组;56例健康体检者作为对照组,分别检测血清TBA、PA、CHE、GLDH、Cys C浓度并进行对照分析.结果肝病患者各组患者PA、CHE浓度明显降低,以肝硬化和肝癌组为明显;Cys C、GLDH、TBA显著升高,依次为肝硬化组、慢性肝炎组、急性肝炎组,与对照组相比,差异均有统计学意义(P ＜ 0.05).结论 PA、CHE变化反映各型肝炎早期肝细胞的损害程度.TBA、Cys C、GLDH是各种肝病的敏感指标,对肝炎的早期诊断及预后判断有重要临床意义.
关键词： 前白蛋白 半胱氨酸蛋白酶抑制剂C 谷氨酸脱氢酶 胆碱酯酶类
