中国临床药理学与治疗学杂志
Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 중국림상약리학여치료학
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中国药理学会
- 影响因子: 0.97
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1009-2501
- 国内刊号: 34-1206/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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微透析技术应用于Gefitinib药动学采样的可行性研究
目的:本研究旨在考察微透析采样技术用于Gefitinib体内药动学研究的可行性,为后续探讨Gefitinib肿瘤局部药动学及药效学研究奠定方法学基础.方法:采用浓差法(增量法、减量法)测定Gefitinib体外回收率(RG)及释放率(RL),探讨流速、pH、浓度、温度对回收率的影响,及体内外回收率与释放率的稳定性,建立Gefitinib微透析采样方法.结果:反透析法测得Gefitinib的RG与RL呈良好一致性,与灌流液pH及探针外液温度存在线性关系,对浓度变化保持恒定,且体内外日内RG与RL稳定性良好.结论:微透析采样技术可以实现Gefitinib体内药物浓度动态监测,研究所得微透析采样参数可为该法进行Gefitinib肿瘤局部药动学研究提供参考.
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酪氨酸羟化酶阳性神经元在扬子鳄、家鸡及大鼠脑桥的分布比较
目的:观察并比较扬子鳄、家鸡及大鼠脑桥酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase,TH)阳性神经元的形态和分布,为生物进化及扬子鳄种群遗传保护与神经系统疾病防治提供比较解剖学资料.方法:扬子鳄6只、家鸡和SD大鼠各15只.三种动物再各分三组进行分次实验,每次扬子鳄2只,家鸡和SD大鼠各5只,同一时间内电击处死后,取脑桥组织,采用免疫组织化学方法结合黑马病理图像分析系统检测三种动物脑桥TH阳性神经元的分布特征.结果:三种动物脑桥均见TH阳性神经元成团或散在分布,均可见椭圆形、圆形、梭形、多角形等,但三种动物间脑桥不同形态的细胞数量大多存在差异(P<0.01);三种动物脑桥TH阳性神经元均以中、小细胞为主,大细胞相对较少;与扬子鳄相比,家鸡及大鼠脑桥同节段TH阳性神经元数均明显增加,灰度值降低,均具有统计学差异(P<0.01);与家鸡相比,大鼠脑桥TH阳性神经元数明显增加,灰度值降低,均具有统计学差异(P<0.01).结论:扬子鳄、家鸡及大鼠脑桥TH神经元数量依次增多,细胞平均灰度值依次降低,不同形态的细胞比例存在一定差异,提示脑桥TH神经元的分布差异可能与不同物种脑桥执行其相关神经系统生理功能的不同有关.
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卡维地洛对柯萨奇病毒B3感染小鼠儿茶酚胺及IL-6表达水平的影响
目的:研究卡维地洛对急性柯萨奇B3(CVB3)病毒性心肌炎小鼠的儿茶酚胺及炎症因子IL-6表达水平的影响.方法:随机将80只雄性BALB/C小鼠分为3组:正常对照组(n=20),心肌炎组(n=30),卡维地洛组(n=30).后两组经腹腔接种CVB3诱发急性病毒性心肌炎,感染24 h后卡维地洛组每日灌胃给予卡维地洛10 mg/kg,连续14 d.于接种第7和14天随机从各组抽取8只小鼠取血后处死并留取心脏等标本.比较干预组与对照组心肌病理改变,采用高效液相色谱-电化学法检测去甲肾上腺素含量,采用RT-PCR法检测心肌IL-6 mRNA的表达,采用酶联免疫吸附实验方法检测心肌IL-6蛋白的表达.结果:与心肌炎组比较,卡维地洛组心肌病理损伤明显减轻.与正常组比较,病毒性心肌炎小鼠血浆去甲肾上腺素明显升高,卡维地洛干预后小鼠血浆去甲肾上腺素明显下降(P<0.05).与正常组比较,心肌炎组心肌IL-6表达明显上调(P<0.05).与心肌炎组比较,卡维地洛组IL-6表达明显下调(P<0.05).结论:卡维地洛通过抑制儿茶酚胺对心肌的毒性作用以及下调心肌IL-6表达水平,减轻心肌炎小鼠的心肌损害.
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养任调冲汤对阴虚内热型更年期综合征模型大鼠的干预实验研究
目的:研究养任调冲汤对更年期阴虚内热证模型大鼠的影响.方法:120只雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、养任调冲汤低剂量组(0.81 g/kg)、养任调冲汤中剂量组(1.62 g/kg)、养任调冲汤高剂量组(3.24 g/kg)、坤宝丸阳性对照组(0.16 g/kg).各药物组于去势手术后第14天开始,均按0.5 mL/100 g灌服相应药液,每日1次,连续30 d后,观察各组大鼠饮水量、肛温、子宫系数、阴道上皮细胞角化程度的影响,采用放射免疫法和ELISA法分别测定血清激素水平的变化.结果:养任调冲汤治疗后,模型大鼠饮水量减少(P<0.05),肛温下降(P<0.05).养任调冲汤高剂量使模型大鼠子宫系数增加了68.10%,由(1.16±0.11) mg/g明显增加到(1.95±0.21) mg/g(P<0.01);阴道上皮细胞角化程度也明显提高了48.66%,由(30.23±3.86)%显著提高到(44.94±5.26)%(P<0.01);血清雌二醇(Estradiol,E2)水平显著增加了43.63%,由(41.94±5.82) pmol/L明显提高到(60.24±7.36) pmol/L (P<0.05).卵泡生成素(Follicle stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(Luteinizing hormone LH)和催乳素(Prolactin,PRL)水平则显著降低(P<0.05),而瘦素与胰岛素则没有明显变化(P>0.05).结论:养任调冲汤对更年期阴虚内热证模型大鼠神经内分泌紊乱及其相关病理指征具有较好的干预作用.
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川芎嗪预处理对大鼠无创肢体缺血预适应心肌保护作用的影响
目的:探讨川芎嗪(TMP)预处理对大鼠无创肢体缺血预适应(R-IPC)心肌保护作用的影响.方法:取成年雄性SD大鼠40只,随机均分为5组,分别为对照(Cont)组、缺血/再灌注(I/R)组、R-IPC组、TMP组、R-IPC+TMP组.预处理时R-IPC组和R-IPC+TMP组每天R-IPC预处理1次,连续3d;TMP组和R-IPC+ TMP组每天i.p.TMP 10mg/kg预处理1次,连续3d;末次预处理24 h后,制备Langendorff逆灌离体心脏并作I/R损伤模型;检测冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CPK)活性,心肌梗死面积,心肌组织丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、caspase-3活性,细胞凋亡情况.结果:R-IPC或TMP预处理24 h后,大鼠心脏可有效对抗急性I/R损伤性的冠脉流出液中LDH、CPK活性以及梗死面积的增加,心肌组织中MDA含量上升和SOD、GSH-Px活性降低以及caspase 3活性和凋亡指数增加(P<0.01),表现出延迟保护作用;R-IPC与TMP共同预处理24 h后,诱发的延迟保护作用——在LDH、CPK活性与梗死面积等指标上,二者间表现为相互协同作用稍逊于SOD、GSH-Px、caspase-3活性和凋亡指数等指标.结论:TMP预处理可有效增强R-IPC对大鼠心脏急性I/R损伤之延迟保护作用.
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左卡尼汀联合比索洛尔对心肺复苏大鼠心肌的保护作用
目的:探讨左卡尼汀与比索洛尔对心肺复苏后心肌的协同保护作用及其机制.方法:通过建立心肺复苏大鼠模型,大鼠随机分成4组:左卡尼汀和比索洛尔联合用药组(10例),比索洛尔组(10例),左卡尼汀组(10例),安慰剂组(10例).观察心肺复苏自主循环恢复后不同时间点各组大鼠心率及平均动脉压的变化;酶生化法检测心肌损伤标志物磷酸肌酸同工酶(CK-MB)水平;ELISA法检测氧化应激损伤指标超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的变化;Western Blot 方法检测心肌BCL-2与Bax蛋白表达,以及荧光显微镜下观察溴化乙锭(EtBr)和3-硝基酪氨酸(3-NT)的变化.结果:与比索洛尔组、安慰剂组不同,左卡尼汀组各时间点心率升高(P<0.05),平均动脉压亦有升高(P<0.05),CK-MB和MDA水平降低(P<0.05),BCL-2水平升高,Bax水平降低(P<0.05),而联合用药组差异更加显著(P<0.01).同时发现,左卡尼汀组较安慰剂组,EtBr和3-NT水平降低,差异有统计学意义(P<0.05).联合用药组与安慰剂组相比,EtBr和3-NT水平的差异更加显著(P<0.01).结论:左卡尼汀可以通过增加上调SOD、下调MDA水平;上调BCL-2、下调Bax水平产生保护心肌作用,并且与比索洛尔有协调作用.
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开口箭不同提取部位对异丙肾上腺素致小鼠心肌缺血损伤的影响
目的:研究开口箭不同提取部位对异丙肾上腺素(ISO)致小鼠心肌缺血损伤的保护作用.方法:将105只小鼠随机分为正常组、模型组、开口箭石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、水部位组和地奥心血康组;各给药组分别灌胃给予相应的药物,正常组及模型组给予等容量的0.5% CMC-Na灌胃,给药7d后,随后3d在给药后30 min,模型组、开口箭提取物组和地奥心血康组皮下注射ISO 5.0 mg/kg,正常组则皮下注射同体积的生理盐水.给药结束次日取血处死小鼠,测定心脏脏器指数;左心室匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)水平;血浆中谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同功酶(CKMB)、羟丁酸脱氢酶(HBDH)活力,另取心脏组织,分别进行心脏组织形态学和超微结构分析.结果:开口箭不同提取部位均可显著逆转ISO升高的心脏脏器指数,心肌中异常的MDA含量及SOD、GSH-Px水平,明显降低血液中升高的AST、LDH、HBDH、CK、CKMB水平,降低心肌炎性浸润、溶解坏死和胶原纤维面积,与模型组比较,开口箭正丁醇和乙酸乙酯部位均具有统计学差异(P<0.05,P<0.01),其治疗效果与地奥心血康相当;石油醚部位在改善HBDH、SOD等方面有统计学差异(P<0.05);水部位除LDH、CK、GSH-Px外,均具有统计学差异(P<0.05).结论:开口箭不同提取部位对ISO致小鼠心肌缺血损伤具有较强的保护作用,其作用效果由强至弱依次为:开口箭正丁醇部位、乙酸乙酯部位、水部位和石油醚部位.
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还原型谷胱甘肽对2型糖尿病大鼠膈肌保护作用的研究
目的:观察还原型谷胱甘肽(GSH)对2型糖尿病大鼠膈肌损伤的保护作用及其机制,并观察膈肌组织骨架蛋白nebulin和titin mRNA含量的变化.方法:雄性SD大鼠随机分为正常对照组(CON组)、2型糖尿病模型组(DM组)和还原型谷胱甘肽治疗组(GSH组).各组大鼠取离体膈肌条,测定其收缩力,测定膈肌组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测膈肌组织中骨架蛋白nebulin和titin的mRNA表达.结果:(1)与CON组比较,DM组大鼠膈肌单收缩力(Pt)、大强直收缩力(P0)、张力大上升速率(+ dT/dtmax)、张力大下降速率(-dT/dtmax)明显降低(P<0.05);GSH组则高于DM组(P<0.05).(2)与CON组相比,DM组大鼠膈肌组织MDA含量显著增高(P<0.05),SOD活性显著降低(P<0.01);GSH则能逆转该变化(P<0.05).(3)DM组膈肌组织中nebulin和titin的mRNA表达显著低于CON组(P<0.01),而GSH组明显高于DM组(P<0.05).结论:GSH通过提高膈肌组织骨架蛋白nebulin和titin的mRNA表达来增强2型糖尿病受损膈肌的收缩力,其机制可能与减轻膈肌组织氧化应激的损伤有关.
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新型超顺磁性氧化铁在雪旺细胞移植后活体示踪中的应用研究
目的:研究一种新型超顺磁性氧化铁(Superparamagnetic iron oxide,SPIO)在雪旺细胞(SCs)标记及磁共振(MRI)活体示踪中的应用.方法:以二巯基丁二酸修饰三氧化二铁(Fe2O3)配制成一种新型SPIO,用于标记SCs.实验组用SPIO标记SCs,对照组不用SPIO标记,每组各10个样本.对标记后的SCs行普鲁士蓝染色鉴定、MTT测试细胞相对数量.后将标记后的SCs移植入大鼠脑内,MRI扫描活体示踪.结果:普鲁士蓝染色发现该SPIO可高效率标记SCs,MTT测试表明实验组与对照组的雪旺细胞相对数量无统计学差异(P>0.05),MRI检查发现脑内移植的SPIO标记SCs在T2相上呈明显的低信号.结论:通过二巯基丁二酸修饰Fe2O3获得了新型SPIO,该新型SPIO对细胞增殖及活力无明显影响,不需要转染剂仍可高效率标记SCs,MRI活体显影示踪效果良好.
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磷酸二酯酶2对抑郁焦虑及认知障碍等中枢神经疾病的调节作用
磷酸二酯酶(Phosphodiesterase,PDE)水解细胞内第二信使-环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷,降低细胞内第二信使的含量,进而影响下游信号转导,调节细胞内的生命活动.磷酸二酯酶2(PDE2)是磷酸二酯酶大家族的成员之一,在中枢神经系统中分布广泛,尤其在海马和杏仁核部分密集,近年来越来越多的研究表明PDE2可能参与中枢神经系统疾病的调节,而相应的PDE2抑制剂可能具有治疗抑郁、焦虑和学习记忆障碍等中枢神经系统疾病前景.本文综述了PDE2在中枢神经系统疾病调节中的作用及其抑制剂在治疗相关疾病的应用.
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调节Sirt1的microRNA的研究进展
沉默信息调节因子1 (Silent information regulator 1,Sirt1)是沉默信息调节因子(Silent information regulator,sir2)家族中的一员,是NAD+依赖的Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶.Sirt1在细胞的生存、凋亡、肿瘤的发生发展、代谢性疾病以及抗衰老等方面扮演着非常重要的角色.microRNA(miRNA)是一组广泛存在于真核生物中的、短小的、不编码蛋白质的单链RNA.近年来研究表明,miRNA能从转录后水平调控Sirt1的表达.因此,调控Sirt1的miRNA可能成为治疗许多疾病的新靶点而倍受研究者们广泛关注.
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A2A受体-EETs途径在盐敏感性高血压治疗中的作用
激活大鼠腺苷2A受体(A2AR)可使表氧化酶活性增强,从而提高环氧二十碳三烯酸(EETs)的水平,因EETs有扩张肾血管、降血压等作用,故A2AR-EETs途径有抗升压作用.通过盐敏感性高血压遗传模型Dahl盐敏感性(Dahl SS)大鼠和Dahl盐抵抗性(Dahl SR)大鼠的相关实验得知,高盐喂养的Dahl SR大鼠,其腺苷水平及肾脏对腺苷的反应性均提高,使其表氧化酶活性和EETs的水平升高,因而引发更加明显的肾血管舒张反应,即Dahl SR大鼠可通过上调A2A R-EETs途径来调节盐负荷时的血压水平;而Dahl SS大鼠却无上述调节能力.因此在盐负荷时上调Dahl SS大鼠的A2A R-EETs途径,有利于治疗盐敏感性高血压.
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益母草碱药理作用的分子机制研究进展
益母草碱(Leonurine)是存在于中药益母草的特异生物碱.近年来,文献报道了许多关于益母草碱异于传统适应症的药理作用和机制研究,如心血管保护、中枢保护、抗糖尿病等作用,其机制可能与其抗氧化、抗细胞凋亡和调节线粒体功能和抗炎等作用有关.本文就益母草碱的这些药理作用及其作用机制作一简要综述,以促进益母草碱研究的开展及临床上更好的应用.
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临床试验辅助管理系统的设计与初步实践
在临床试验的实施过程中,电子化管理可有效实现规范有效的管理以及质量控制并提高工作效率和水平,但国内目前相关电子管理系统的应用较少.为此,本临床试验机构自主研发了一个“临床试验辅助管理系统”,应用计算机网络和数据库技术初步实现临床试验的电子化管理.本文阐述了该系统中研究者信息管理、项目管理、标准操作规程管理等三大功能模块的设计要点及其应用,并就系统的深入开发利用进行了探讨.
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六味地黄丸对2型糖尿病患者血管内皮功能的影响
目的:探讨六味地黄丸对2型糖尿病患者血管内皮功能的影响.方法:选择10例正常健康体检者和60例2型糖尿病患者,糖尿病者随机分为2组,对照组给予常规治疗,治疗组在常规西药治疗基础上加用六味地黄丸,疗程为12周,分别测定治疗前后血清一氧化氮(NO)和内皮收缩因子内皮素(ET-1)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,同时行肱动脉介导内皮依赖性舒张功能的超声检测(FMD).结果:对照组与治疗组较正常体检组血清NO、SOD、GSH Px以及FMD水平降低,血清ET-1水平升高(P<0.01),两组较治疗前比较,治疗后血清NO、ET-1、SOD、GSH-Px水平较治疗前改善(P<0.05),FMD值增高,此外,六味地黄丸组较对照组治疗后改善更明显,除FMD外差异有统计学意义(P<0.05).结论:在西药基础治疗上,六味地黄丸治疗能改善2型糖尿病患者血管内皮功能.
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内脂素与妊娠期糖尿病相关性研究
目的:通过测定妊娠期糖尿病孕妇的内脂素表达水平,探讨内脂素与孕期糖尿病间关系.方法:随机选取2011年06月至2012年6月在无锡市第四人民医院足月分娩且具备完整产前检查的初产妇共60例,其中30例为妊娠糖尿病者,30例为正常对照组.所有选取的孕妇均详细记录基本信息,并留取母体孕晚期空腹血检测血糖、胰岛素、血脂水平,并计算胰岛素抵抗指数、孕晚期体重指数,测定母体孕晚期空腹血内脂素表达水平.结果:与对照组比较,妊娠期糖尿病组空腹血糖、空腹胰岛素、孕期体重增加值、甘油三酯、胰岛素抵抗指数及孕晚期BMI明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05).妊娠期糖尿病组的胆固醇水平略高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05).结论:妊娠期糖尿病组母血内脂素水平明显升高,提示内脂素可能参与了妊娠期糖尿病的发病过程.
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急性高容血液稀释对不同剂量罗库溴铵肌松效应的影响
目的:观察急性高容血液稀释(AHH)对不同剂量罗库溴铵肌松效应的影响.方法:择期骨科手术患者80例,ASA工~Ⅱ级,35~60岁.随机分为2组(n=40):A组行急性高容血液稀释(AHH);B组为对照组,常规输血输液.每组患者再随机分为2个亚组(n=20),罗库溴铵剂量分别为0.6、0.9 mg/kg,咪达唑仑-丙泊酚-瑞芬太尼诱导后,静注相应剂量罗库溴铵后气管插管.观察各组患者的肌松起效时间、肌松维持时间、肌松恢复指数、体内作用时间及肌松残留相关时间.结果:同一剂量与对照组相比较,起效时间延长,四个成串刺激(TOF)无反应期,肌松阻滞维持时间、体内作用时间明显缩短(P<0.05),且高剂量组缩短更为明显(P<0.01);恢复指数和肌松残留相关时间未见明显改变(P>0.05).结论:两种剂量的罗库溴铵在肌松监测指导下均能顺利插管,插管评级无统计学差异,其剂量与插管时间成反比;AHH使罗库溴铵药效减弱.
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吉非替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效观察
目的:探讨吉非替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌的有效性和安全性.方法:对照组34例采用放疗进行治疗,观察组37例给予口服吉非替尼250 mg/次,1次/日,比较两组的治疗总有效率、疾病控制率、不良反应发生率及治疗前后的血清糖蛋白型肺癌标志物(CA125)、粘蛋白型糖抗原(CA242)及癌胚抗原(CEA)水平的变化.结果:观察组治疗总有效率和疾病控制率均高于对照组(x2=3.903,x2=4.214,P<0.05);治疗后两组患者血清CA125、CA242及CEA水平均明显下降(P<0.05,P<0.01),观察组CA125和CEA低于对照组(P<0.05);观察组不良反应发生率低于对照组,但两组差异无统计学意义(P>0.05).结论:吉非替尼治疗老年中晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效确切,耐受性好,不良反应少,值得广泛推广.
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兰地洛尔对Ⅱ型糖尿病患者气管插管心率变异性及QT间期的影响
目的:评价兰地洛尔在麻醉诱导气管插管时对Ⅱ型糖尿病患者心率变异性(HRV)和QT间期的影响.方法:40例择期实施气管插管全麻手术的糖尿病患者,ASA分级Ⅱ级,随机分为兰地洛尔组(L组,n=20)和对照组(C组,n=20),比较插管前后心率变异性和QT间期的变化.L组在插管前2 min静脉缓慢注射兰地洛尔0.1 mg·kg-1·min-1 1 min, 然 后 以0.04 mg·kg-1·min-1的速度持续输注至插管后5 min;C组给予等量生理盐水.记录麻醉诱导前(T0)、插管即刻(T1)、插管后1 min(T2)、插管后3 min(T3)、插管后5 min(T4)时HRV各参数、心率(HR)、平均动脉压(MAP)、QT间期的变化.结果:T1-4时,L组低频高频比(LF/HF)显著低于C组;C组QTLC显著长于T0时(P<0.05),且明显长于L组(P<0.05).结论:兰地洛尔可降低LF/HF,有效抑制交感神经活性,维持交感副交感神经相对均衡,缩短与气管插管有关的QT间期的延长,可能与其抑制交感神经活性,维持交感副交感神经相对均衡有关,可降低糖尿病患者麻醉期间心脏意外的风险.
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益气活血壮骨方治疗气滞血瘀型原发Ⅰ型骨质疏松症的临床研究
目的:探讨益气活血壮骨方对气滞血瘀型原发Ⅰ型骨质疏松症患者临床疗效和不良反应的影响.方法:选取2010年1月-2012年1月120例原发Ⅰ型骨质疏松症患者,随机分为益气活血壮骨方组(研究组)、仙灵骨葆组(对照组),每组60例.连续给药12周后检测骨密度、骨钙素、1,25-(OH2) D3改变,临床症状改善及不良反应.结果:研究组骨密度、骨钙素及1,25-(OH2) D3含量高于对照组,临床症状改善优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:益气活血壮骨方对气滞血瘀型原发Ⅰ型骨质疏松症患者可抑制骨吸收,促进骨形成,从而阻止骨量丢失,改善临床症状.
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培美曲塞联合卡铂与吉西他滨联合卡铂一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的临床观察
目的:观察培美曲塞联合卡铂与吉西他滨联合卡铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效及毒副反应.方法:57例ⅢB-Ⅳ期经病理组织学和(或)细胞学检查确诊的晚期非鳞NSCLC患者,其中培关曲塞组(PC组)26例,吉西他滨组(GC组)31例,分别给予培美曲塞联合卡铂和吉西他滨联合卡铂方案治疗至少2周期以上,评价其近期疗效及毒副反应.结果:PC组和GC组的客观缓解率(42.3% vs 41.9%),疾病控制率(88.5% vs 80.6%),中位无进展生存期(5.9个月vs 4.7个月)差异均无统计学意义(P>0.05).两组的主要毒副反应均为骨髓抑制和胃肠道反应,PC组Ⅲ-Ⅳ度血小板减少的发生率明显低于GC组(P=0.042).结论:培美曲塞联合卡铂和吉西他滨联合卡铂一线治疗晚期非鳞NSCLC疗效相近,培美曲塞组不良反应轻,安全性更好.
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口服脂溶性苯磷硫胺片与水溶性盐酸硫胺素片的生物利用度评价
目的:比较口服脂溶性苯磷硫胺片与水溶性盐酸硫胺素片的生物利用度.方法:20名健康男性志愿者采用2×2交叉试验设计,分别单次给予300 mg苯磷硫胺片和220mg盐酸硫胺片.给药后于不同时间点采集肘静脉血并收集24 h内的尿液.采用HPLC-Flu法测定血浆及红细胞中硫胺素及二磷酸硫胺素浓度.药动学参数采用WinNonlin软件计算,同时计算马尿酸各时间段的平均排泄速率.结果:服用苯磷硫胺片和盐酸硫胺片后血浆中硫胺素的t1/2分别为(2.5±0.2)、(2.0±0.8)h;AUC0-24分别为(1763.1±432.7)、(182.0±93.8) μg·h·L-1;AUC0-分别 为 (1837.3 ± 466.5)、(195.8 ±96.6) μg·h·L-1;Cmax分别为(568.3±122.0)、(70.5±46.2) μg/L; CL/F分别为(172.3±39.2)、(1831.7±705.0)L/h;Vd/F分别为(627.9±131.8)、(5419.1±3586.6)L.红细胞中二磷酸硫胺素的AUC0-24分别为(3212.4±740.7)、(881.8±316.2) μg·h·L-1.与盐酸硫胺相比,苯磷硫胺片中硫胺素的相对生物利用度F为(1147.3±490.3)%,二磷酸硫胺素的相对生物利用度F为(392.1±114.8)%.服用苯磷硫胺后0~4 h时间段尿液中马尿酸的排泄速率较盐酸硫胺组有明显加快.结论:苯磷硫胺吸收迅速,相对生物利用度大于盐酸硫胺,给药后在4h内全部转化为硫胺素.
年 | 期数 |
2019 | 01 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
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