获得性血友病A诊断与治疗中国专家共识解读
摘要： 获得性凝血因子抑制物是与凝血因子结合并中和其活性或加速其清除的抗体.发生于遗传性凝血因子缺乏症患者的抑制物是“同种抗体”,发生于既往凝血因子活性/功能正常的患者的抑制物是“自身抗体”[1].这些自身抗体中以针对凝血因子Ⅷ(FⅧ)的自身抗体发生率高,后者又称为获得性血友病A (acquired hemophilia A,AHA)[2].虽然少见,如果诊断不及时或者处理不恰当,AHA的病死率很高.
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儿童中重度缺铁性贫血的相关因素分析
目的:了解儿童中重度缺铁性贫血(IDA)发生的危险因素.方法:回顾性分析我院儿科2011-09-2014-12收治的98例中重度IDA患儿的临床资料.结果:中重度IDA大部分发生在母乳喂养儿童和2岁以下儿童;早产,尤其是34周以下的早产儿是发生中重度IDA的主要高危因素(x2=23.135,P=0.000);未及时添加辅食也是危险因素(x2=11.674,P=0.020);重度IDA更易发生在农村患儿;2岁以上儿童中重度IDA常与其他疾病相关(x2=30.455,P=0.000).结论:目前经济状况下儿童中重度IDA并不少见,应加强婴幼儿营养卫生宣教及定期体检以预防其发生,早期关注早产儿铁状态和及时补充铁剂对防治儿童中重度IDA至关重要.2岁以上儿童中重度IDA需考虑其他疾病的可能,注意寻找病因.
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阿米福汀联合地西他滨及CHG方案治疗高危骨髓增生异常综合征的疗效观察
目的:观察阿米福汀联合地西他滨及CHG方案(阿糖胞苷+羟基喜树碱+重组人粒细胞刺激因子)治疗高危骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效.方法:将42例高危MDS患者随机分为2组,第1组应用小剂量地西他滨及CHG方案治疗(19例),第2组应用阿米福汀联合地西他滨及CHG方案治疗(23例),14d为1个周期,治疗2个周期后评估疗效,观察不良反应发生情况.结果:阿米福汀联合地西他滨及CHG方案治疗组总有效率与地西他滨及CHG方案组比较差异无统计学意义(78.3％∶78.9％,P＞0.05).近期死亡率方面,阿米福汀联合地西他滨及CHG方案治疗组明显低于地西他滨及CHG方案治疗组(0∶15.8％,P＜0.05);Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少和血小板减少发生率方面,阿米福汀联合地西他滨及CHG方案组明显低于地西他滨及CHG方案组(21.7％∶36.8％,69.6％∶89.5％,P＜0.05);黏膜炎的发生率方面,阿米福汀联合地西他滨及CHG方案组明显低于地西他滨及CHG方案组(17.4％∶42.1％,P＜0.05).结论:阿米福汀联合地西他滨及CHG方案治疗中高危MDS安全有效,其近期死亡率降低,Ⅲ～Ⅳ度血液学毒性及黏膜炎等不良反应明显减轻.
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国产地西他滨单药治疗老年骨髓增生异常综合征临床疗效观察
目的:探讨国产地西他滨单药治疗老年骨髓增生异常综合征(MDS)的临床疗效和安全性.方法:评价我院2013-07-2015-06使用国产地西他滨(25 mg×5 d)治疗15例中危或不能耐受联合化疗的高危老年初治MDS患者的疗效和不良反应.结果:15例MDS患者中位年龄70岁,中危Ⅰ9例,中危Ⅱ及高危6例.至少经过3个疗程的治疗,6例获得完全缓解,2例获得部分缓解,2例脱离成分血输注,1例疾病稳定,4例未缓解,总反应率达66.7％.在6例细胞遗传学异常的患者中,5例获得完全细胞遗传学缓解,1例获得部分细胞遗传学缓解.Ⅲ～Ⅳ级血液学毒性发生率为73.3％,Ⅲ～Ⅳ级感染发生率为53.3％,无一例发生Ⅲ～Ⅳ级出血、严重恶心呕吐和肝功能损害.中位随访时间12(2～24)个月,随访期间1例死亡.结论:国产地西他滨治疗中危或不能耐受联合化疗的高危MDS可取得良好的疗效.
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达沙替尼治疗伊马替尼耐药的慢性髓细胞白血病急变期临床分析
目的:评价达沙替尼治疗伊马替尼耐药的BCR-ABL阳性慢性髓细胞白血病急变期(CML-BC)的疗效和安全性.方法:对7例伊马替尼耐药的CML-BC患者,给予达沙替尼100 mg/d口服治疗,观察达沙替尼对CML患者的血液学、遗传学及分子生物学反应,并监测不良反应,评估疗效和耐受情况.结果:7例伊马替尼耐药的BCR-ABL阳性CML-BC患者服用达沙替尼治疗后均获得完全血液学缓解,4例达到完全细胞遗传学缓解,1例达到完全分子学反应.4例达沙替尼治疗后检测到突变,4例死亡.2例出现3～4级中性粒细胞减少和3～4级血小板减少.结论:达沙替尼治疗伊马替尼耐药的BCR-ABL阳性CML-BC患者起效迅速,可获得完全血液学及细胞遗传学缓解,甚至获得完全分子生物学缓解,但维持时间短,容易再次出现疾病进展.达沙替尼治疗后可出现新的ABL激酶区突变,导致患者对达沙替尼耐药.
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慢性粒细胞白血病患者服用伊马替尼期间生育情况的临床观察
目的:观察慢性粒细胞白血病患者(CML)服用伊马替尼期间的生育情况.方法:回顾性搜集服用伊马替尼的CML患者或其配偶妊娠过程中疾病状态、妊娠类型、孕前或孕期服药情况、生产、婴儿及产后治疗等信息.结果:共12例患者或其配偶妊娠12次,其中男5例,女7例,共成功生产6例.7例女性患者妊娠时中位年龄28(25～32)岁,CML中位病程为42(19～97)个月,5例达主要分子学反应(MMR),2例为加速期,目前共成功生产2例,尚未生产2例(分别为孕29周和孕31周),3例流产.5例男性患者配偶妊娠时中位年龄31(22～36)岁,CML中位病程为32(24～84)个月,4例达MMR,1例达部分细胞遗传学反应,共生产4例婴儿,1例在孕9周自然流产.目前共生产6例婴儿的体重、身高等指标均正常,未见先天性畸形,中位年龄24(10～36)个月,2例胎儿行外周血查染色体及定期彩超检查均未发现异常.结论:伊马替尼治疗期间应有效避孕.对有强烈生育要求的女性患者,Sokal评分越低,越早达MMR,且MMR持续时间越长(至少2年),妊娠时停药安全系数越高.受孕前后3个月应避免伊马替尼暴露.男性患者妊娠过程中无需停药.
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硼替佐米的累计剂量对多发性骨髓瘤患者生存的影响
目的:探讨硼替佐米的累计剂量对多发性骨髓瘤(MM)患者生存期的影响.方法:回顾172例MM患者的临床特点、实验室检查及治疗方法.以硼替佐米的中位累计剂量21 mg/m2为临界值,将172例MM患者根据中位累计剂量分为A组(＜21 mg/m2,86例)和B组(≥21 mg/m2,86例),对2组患者的基本资料采用t检验(连续变量)和x2检验(分类变量)进行校检,并对2组采用Kaplan-Meier生存曲线进行生存分析,Log-rank检验作单因素分析.172例MM患者中,使用含硼替佐米化疗方案的患者有83例,以硼替佐米的累计剂量21 mg/m2为临界值,将患者分为C组(＜21 mg/m2)和D组(≥21 mg/m2);使用含硼替佐米化疗方案联合其他化疗方案的患者有89例,以硼替佐米的累计剂量21 mg/m2为临界值,将患者分为E组(＜21 mg/m2)和F组(≥21mg/m2),对C、D两组以及E、F两组采用Kaplan-Meier生存曲线进行生存分析,Log-rank检验作单因素分析.结果:172例MM患者中,B组患者的中位生存期明显高于A组(73.53个月:18.90个月,P＜0.01);83例使用包含硼替佐米化疗方案的患者中,D组患者的中位生存期明显高于C组(60+个月:17.67个月,P＜0.01);89例使用包含硼替佐米化疗方案联合其他治疗的患者中,F组患者的中位生存期明显高于E组(57.13个月:26.67个月,P＜0.01).与硼替佐米累计剂量低的患者相比,硼替佐米累计剂量较高的患者的严重不良反应发生率未增加.结论:提高硼替佐米的累计剂量能延长MM患者的生存期,而且未增加严重不良反应的发生率.
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Treg细胞、NK细胞及T淋巴细胞亚群的水平变化对急性白血病的临床诊治意义评价
目的:分析急性白血病(AL)外周血内免疫细胞水平变化的临床价值.方法:选取120例AL患者和50例健康体检者作为研究对象,分别纳入初诊组(107例)、移植组(13例)、对照组(50例),比较各组外周血内免疫细胞水平的差异.结果:初诊组107例患者中,完全缓解(CR) 63例(58.88％),部分缓解10例(9.35％),未缓解22例(20.56％),其余12例(11.21％)死亡或放弃治疗.初诊组患者入组时、CR患者治疗后1个月、未缓解者治疗后Treg细胞显著高于对照组,NK细胞显著低于对照组(P＜0.05);CR患者治疗后3个月、移植组患者移植成功后Treg细胞、NK细胞与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).初诊组患者入组时、未缓解者治疗后、移植组患者移植成功后CD4+、CD4+/CD8+水平显著低于对照组(P＜0.05);CR患者治疗后1个月及治疗后3个月T淋巴细胞亚群与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:长期监测AL患者外周血Treg细胞、NK细胞及T淋巴细胞亚群水平有助于明确治疗效果、预测预后质量.
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高水平的血清乳酸脱氢酶预测急性髓细胞白血病患者的不良预后
目的:探索血清乳酸脱氢酶(LDH)水平对急性髓细胞白血病患者临床预后的预测价值.方法:回顾性收集我院135例核型正常的急性髓细胞白血病(CN-AML)患者治疗前的血清LDH数值和相关临床信息,采用Survival ROC软件包确立LDH水平预测总生存期的佳界定值,高于界定值定义为高水平组,低于界定值为低水平组.结合年龄、白细胞计数、FLT3-ITD和NPM1突变等预后信息,采用Cox回归模型分析不同水平LDH对总生存期及无事件生存期的预测价值.结果:血清LDH预测CN-AML患者总生存期的佳界定值为294 U/L,灵敏度92％,特异度84％.不同水平LDH可独立预测CN-AML的临床预后,高水平LDH的CN-AML患者预后差.结论:高水平的LDH与CN-AML患者不良预后密切相关.
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骨髓增生异常综合征中Livin基因水平的表达及其意义
目的:观察骨髓增生异常综合征(MDS)患者中Livin基因水平的表达,探讨Livin基因在MDS中的可能临床意义.方法:收集确诊为MDS(诊断和分型参照WHO标准)患者共30例,对照组共10例.采用实时荧光定量PCR方法检测LivinmRNA水平(△Ct值越小,表明目的基因的表达量越大);Western Blotting方法检测Livin蛋白水平.结果:①MDS组Livin mRNA水平△Ct均值为(15.44±4.50),对照组Livin mRNA水平△Ct值为(20.91±0.53),2组比较差异有统计学意义(P＜0.01);MDS组Livin蛋白相对表达量为(0.556 6±0.229 3),对照组Livin蛋白相对表达量为(0.201 2±0.010 7),2组比较差异有统计学意义(P＜0.01).②MDS组内低危、中危、高危患者的LivinmRNA水平△Ct值分别为(19.16±3.88)、(16.38±4.36)、(13.35±3.71),3组两两比较差异有统计学意义(P＜0.01),高危患者Livin mRNA表达水平高,中危患者其次,低危患者低;MDS组内低危、中危、高危患者的Livin蛋白表达分别为(0.234 2±0.039 4)、(0.472 5±0.079 1)、(0.751 8±0.091 0),3组两两比较差异有统计学意义(P＜0.01),高危患者Livin蛋白表达水平高,中危患者其次,低危患者低.结论:MDS患者的LivinmRNA和蛋白的表达水平均较对照组表达增高,MDS患者低危、中危和高危组中Livin mRNA和蛋白的表达水平依次升高.Livin基因表达可能与MDS疾病相关,同时表达水平的高低可能与疾病的危险分层相关.
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血清铁蛋白升高在成人噬血细胞综合征诊断中的作用
目的:探究血清铁蛋白升高是否对成人噬血细胞综合征(HLH)的诊断具有重要作用.方法:对411例成人患者的临床信息进行回顾性研究.结果:血清铁蛋白高于5 000 μg/L的患者中确诊HLH的比例为36.25％;血清铁蛋白高于10000 μg/L的患者中确诊HLH的比例为55.04％;血清铁蛋白高于15000 μg/L的患者中确诊HLH的比例为63.92％.在血清铁蛋白高于5000 μg/L同时出现发热、全血细胞减少、脾大和(或)肝功损害的成人患者中,确诊为HLH的比例为62.23％;在血清铁蛋白高于10 000 μg/L同时出现发热、全血细胞减少、脾大和(或)肝功损害的成人患者中,诊断为HLH的比例为81.33％;在血清铁蛋白高于15 000 μg/L同时出现发热、全血细胞减少、脾大和(或)肝功损害的成人患者中,诊断为HLH的比例为86.89％.按照血清铁蛋白水平分组,≥15 000 μg/L组与5 000～10 000 μg/L组、10 000～15 000 μg/L组比较,HLH患者比例存在显著差异,≥15000 μg/L组中HLH患者的比例明显高于其他2组(P＜0.05).结论:血清铁蛋白升高对成人HLH的诊断可能具有重要作用.
