免疫学杂志
Immunological Journal 면역학잡지
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
心房钠尿肽下调呼吸道合胞病毒毛细支气管炎小鼠肺组织T-bet水平
目的 研究T-bet在呼吸道合胞病毒毛细支气管炎小鼠肺组织中的表达及心房钠尿肽刺激下T-bet的变化.方法 建立毛细支气管炎小鼠模型,观察心房钠尿肽的变化;同时利用肺组织病理学、ELISA法和实时定量PCR法检测心房钠尿肽干预后气道炎症浸润、T-bet mRNA及蛋白的表达和IFN-γ等的变化.结果 与正常对照组相比,呼吸道合胞病毒组小鼠肺组织中心房钠尿肽水平明显升高;而经鼻吸入心房钠尿肽可使气道炎症细胞浸润加剧,T-bet及IFN-γ表达水平均降低;而利用心房钠尿肽拮剂预处理后,心房钠尿肽的上述效应可被明显逆转.结论 心房钠尿肽在毛细支气管炎肺组织中存在一定量的表达,同时可下调T-bet水平.
-
基于Notch和PKC/NF-κB通路串话研究新风胶囊改善佐剂性关节炎大鼠肺功能机制
目的 基于Notch和PKC/NF-κB通路串话研究新风胶囊(XFC)改善佐剂性关节炎大鼠(AA)肺功能的作用机制.方法 SD大鼠,随机分为正常组、模型组、新风胶囊组,来氟米特组作为阳性药物对照组,除正常组外,采用Fruend完全佐剂皮内注射复制AA大鼠模型,造模后第19天开始连续灌胃给药30 d,每天1次.实验结束后观察各组大鼠足趾肿胀度(E)、关节炎指数(AI)、肺功能、肺组织病理形态及肺组织Notch和PKC/NF-κB信号通路各基因与蛋白的变化.结果 与正常组相比较,其余各组大鼠E、AI、IL-6、IL-17、肺组织Notch4、Jagged1、Jagged2、Rac-1、PKC、NF-κB蛋白及mRNA表达升高(P＜0.01或P＜0.05),IL-10、IL-35的表达是显著降低的(P＜0.01或P＜0.05);与模型组相比,新风胶囊组、来氟米特组肺功能、IL-10、IL-35显著升高(P＜0.01或P＜0.05),E、AI、IL-6、IL-17以及肺组织Jagged 1、Jagged 2、Notch 4、Rac-1、PKC-α、NF-κB p65、Notch1、delta1、HES1、PKC、NF-κB、Rac-1表达降低(P＜0.01或P＜0.05);与来氟米特组相比,新风胶囊组肺功能、IL-10、IL-35显著升高(P＜0.01或P＜0.05),IL-17、Notch1、Rac-1、delta1、Rac-1、NF-κB p65、Notch4明显降低(P＜0.01或P＜0.05),在降低Jagged1、Jagged2、PKC、NF-κB、HES1方面无明显差异.相关性分析显示:AA大鼠肺组织Notch和PKC/NF-κB信号通路之间存在相关性且肺功能参数与这2个通路也存在相关性.结论 新风胶囊可能通过调节Notch和PKC/NF-κB通路的串话,抑制炎症因子的分泌,降低炎症反应和减少免疫复合物的沉积,进而改善关节症状和肺功能.
-
酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶1对BCG诱导巨噬细胞自噬的调控作用
目的 探讨酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶1(Acyl-CoA:cholesterol acyltransferase 1,ACAT1)对卡介苗(BCG)感染巨噬细胞后胞内胆固醇水平及细胞自噬的调控作用.方法 BCG感染RAW264.7巨噬细胞不同时间后,采用qRT-PCR法检测ATAC1基因mRNA表达水平,蛋白免疫印迹法检测ATAC1及自噬相关蛋白LC3Ⅱ/I、Beclin1的表达水平,胆固醇定量检测试剂盒检测胞内胆固醇及胆固醇酯的变化,油红O染色法检测细胞内脂滴的含量,以感染0h的细胞为对照组.结果 在BCG感染巨噬细胞后,与对照组相比,ACAT1基因mRNA的表达在感染后2、6、12h逐渐下降,12h达到低,差异极显著(P＜0.01);ACAT1蛋白的表达量随感染时间先降后升,在感染后12h表达量低,感染2h、24 h与对照组相比差异显著(P＜0.05),感染6h、12h与对照组相比差异极显著(P＜0.01);胞内游离胆固醇含量在感染后2、6、12h逐渐升高,与对照组相比差异极显著(P＜0.01);胆固醇酯含量逐渐下降,至12h低,6、12、24 h与对照组相比差异极显著(P＜0.01);胞内脂滴的数量随感染时间先降后升,且感染后12h胞内脂滴数量少.结论 结核分枝杆菌感染巨噬细胞后,ACAT1表达下调,使胞内胆固醇酯合成量下降,胆固醇积累,激活细胞自噬.
-
RP11-366L20.3通过NF-κB通路调控E-cadherin表达
目的 研究长链非编码RNA RP11-366L20.3在调控炎症因子表达中的作用.方法 运用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激THP-1细胞6h,然后收集细胞提取RNA并通过RT-qPCR筛选上调表达的长链非编码RNA,RACE(cDNA末端快速扩增)获取其基因全长,Northern blot验证基因的真实长度和LPS刺激效果,细胞通路抑制剂分析其转录调控通路和胞内分布,过表达和siRNA处理细胞分析RP11-366L20.3调控的下游炎症因子及机理.结果 筛选出一个长链非编码RNA RP11-366L20.3,IPS刺激能上调该基因的表达,RACE扩增全长为833 bp,Northern blot也验证了RACE的实验结果,RP11-366L20.3主要分布于细胞核,其基因的转录受到NF-κB信号通路调控;同时RP11-366L20.3是一个TLR4通路的非编码RNA,过表达RP11-366L20.3能降低E-cadherin的基因表达,而siRNA敲低RP11-366L20.3则能上调E-cadherin的基因表达,RIP实验表明RP11-366L20.3能与P50蛋白直接结合,LPS刺激能增强RP11-366L20.3与p50的结合,从而抑制E-cadherin的基因表达.结论 长链非编码RNA RP11-366L20.3通过NF-κB通路因子P50调控E-cadherin的基因表达.
-
柿叶黄酮提取物抑制BV2小胶质细胞活化在体外氧糖剥夺/再灌注损伤模型中发挥抗炎作用的研究
目的 在体外氧糖剥夺/再灌注(oxygen glucose deprivation/reperfusion,OGD/R)损伤模型中,研究柿叶黄酮提取物(flavonoid components extract from Diopyros Kaki,FLDK)对BV2小胶质细胞活化及炎症因子释放的抑制效应,并初步探讨其可能机制.方法 将BV2小胶质细胞随机分为3组:正常对照组(control组)、氧糖剥夺/再灌注组(OGD/R组)、柿叶黄酮提取物治疗组(OGD/R+FLDK组),以氧糖剥夺3h和再灌注24 h的方法建立OGD/R损伤模型.采用CCK-8法检测细胞活性,乳酸脱氢酶(LDH)法检测细胞损伤率,酶联免疫吸附(ELISA)法检测白介素-1α(IL-1α)、白介素-1β (IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子分泌,RT-PCR法检测Toll样受体4(Toll like receptor4,TLR4)、骨髓样分化因子88 (myeloid differentiationfactor 88,MyD88)、核转录因子-κB (nuclear transcription factor-κB,NF-κB)的mRNA水平,Western blot法检测TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平及核转录因子-κB抑制蛋白(inhibitor of NF-κB,IκB)磷酸化水平.结果 CCK-8及LDH法结果显示,FLDK可显著减轻OGD/R损伤介导的BV2细胞活性下降及细胞损伤率增加(P＜0.05);ELISA、RT-PCR及Western blot法结果显示,FLDK可显著降低OGD/R损伤介导的BV2小胶质细胞炎症因子释放,TLR4、MyD88和NF-κB p65的mRNA及蛋白表达水平,IκB蛋白的磷酸化水平及NF-κB p65核易位(P＜0.05).结论 在体外OGD/R损伤模型中,柿叶黄酮提取物抑制BV2小胶质细胞活化及炎症因子释放发挥抗炎作用的机制可能是通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的激活实现的.
-
分子佐剂IL-17与IL-2对铜绿假单胞菌外膜蛋白OprI免疫效果的影响
目的 探讨分子佐剂IL-17、IL-2对铜绿假单胞菌(Pa)外膜蛋白OprI免疫效果的影响.方法 分别以IL-17、IL-2作为分子佐剂用Pa外膜蛋白OprI于第0、2、4周免疫雌性C57BL/6小鼠,同时设立单独的佐剂与蛋白对照组.末次免疫2周后,ELISA检测各组小鼠血清IgG、IgA以及IgG亚类水平;ELISA法检测小鼠脾细胞上清中Th1/Th17型细胞因子INF-γ、IL-2、IL-17以及Th2型细胞因子IL-4、IL-6水平;MTT法检测IL-17、IL-2分子佐剂对小鼠脾细胞增殖情况的影响,并以ConA作为阳性对照;末次免疫2周后Pa鼻内感染小鼠,感染后10d计算各组小鼠死亡率并取小鼠肺组织检测菌体载量.结果 ELISA结果显示,OprI-IL-17、OprI-IL-2组小鼠血清中IgG、IgA以及IgG亚类水平均显著高于各对照组(P＜0.05),且其中各实验组IgG2a/IgG1的比值均大于1;IL-17、IL-2佐剂能够显著提高小鼠脾细胞上清中Th1/Th17型细胞因子INF-γ、IL-2、IL-17水平(P＜0.05),而Th2型细胞因子IL-4、IL-6水平则无显著差异(P＞0.05);此外,OprI-IL-17、OprI-IL-2组的淋巴细胞增殖为显著(P＜0.05);相较于各对照组,OprI-IL-17、OprI-IL-2组能够显著降低小鼠肺组织菌体载量以及小鼠死亡率(P＜0.05),保护效果显著提高.结论 IL-17、IL-2佐剂均能有效增强Pa外膜蛋白OprI的体液、细胞免疫水平以及抗感染保护作用.
-
骨髓间充质干细胞移植对急性脊髓损伤的保护作用及其机制
目的 探讨骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)移植对大鼠急性脊髓损伤(spinalcord injury,SCI)的影响及作用机制.方法 从雄性SD大鼠体内提取BMSCs并进行体外培养.选取60只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、BMSCs组各20只,使用改良的艾伦自由落体法建立SCI模型.造模成功后,BMSCs组尾静脉注射0.5 mlBMSCs细胞悬液(1×107/ml).在移植后6、12、24、48 h和7d使用Tarlov标准对各组神经功能进行评分.在移植后7d,采用ELISA法测定损伤脊髓组织匀浆中炎症因子的含量,Western blotting检测脊髓组织中p-Akt、Akt、TLR4的表达.结果 与模型组相比,BMSCs组在移植后6、12、24、48 h和7d的Tarlov评分显著提高(P＜0.05).模型组大鼠受损的脊髓组织匀浆中NF-κBp65、IL-1β和TNF-α的水平显著高于假手术组(P＜0.05),而BMSCs组大鼠的上述指标显著低于模型组(P＜0.05).模型组大鼠脊髓组织中的p-Akt/Akt显著低于假手术组(P＜0.05),而TLR4表达显著高于假手术组(P＜0.05);BMSCs组大鼠的p-Akt/Akt显著高于模型组(P＜0.05),而TLR4表达显著低于模型组(P＜0.05).结论 BMSCs可以通过削弱TLR4介导的信号传导途径来减少组织中炎症因子水平来缓解脊髓炎症,并且可以通过上调p-Akt/Akt表达抑制神经元凋亡.
-
甲磺酸伊马替尼对胃肠间质瘤患者外周血中Foxp3+ Treg细胞及其亚群的影响
目的 探讨甲磺酸伊马替尼对胃肠间质瘤(GIST)患者外周血中Foxp3+Treg细胞及其各亚群含量的变化及其意义.方法 采集35名靶向治疗前的GIST病例、31名靶向治疗后的GIST病例及31名健康志愿者的外周血,通过流式细胞术检测其中Foxp3+ Treg细胞占总CD4+T细胞的比例,并基于Foxp3和CD45RA含量将Foxp3+ Treg细胞分为3个亚群:rTreg细胞、aTreg细胞和nonTreg细胞,分别检测各亚群所占比例.结果 2个GIST病例组的外周血中Foxp3+ Treg细胞含量均高于健康对照组,且靶向治疗前组也高于靶向治疗后组,差异有统计学意义(P＜0.01);病例组aTreg细胞所占比例明显高于健康对照组,且靶向治疗前组也高于靶向治疗后组,差异有统计学意义(P＜0.01).Foxp3+ Treg细胞及aTreg细胞亚群在高危GIST患者较中低危者更高,差异有统计学意义(P＜0.01).而Foxp3+ Treg细胞及其各亚群含量的变化与年龄、性别和肿瘤位置等因素无关(P＞0.05).结论 GIST患者外周血中Foxp3+ Treg细胞较正常人明显升高,其中aTreg细胞亚群与GIST的进展有关;甲磺酸伊马替尼可能通过抑制Foxp3+ Treg细胞及其有功能的亚群增强机体抗肿瘤免疫反应发挥抗肿瘤活性.
-
血清中纤维母细胞生长因子受体1与肺癌的相关性研究
目的 建立血清中纤维母细胞生长因子受体(FGFR)1 DNA的测定方法,并探索其在肺癌诊断中的临床意义.方法 收集60例肺癌患者、10例良性病变患者及30例健康人血清;实时荧光定量链式聚合酶反应检测各组血清FGFR1DNA水平.结果 肺癌患者血清中FGFR1DNA水平显著高于健康人及良性病变患者[6.35 (4.45,10.68) ×105 vs 0.62(0.43,0.92)×105 copies/μl,P＜0.001;6.35 (4.45,10.68) ×105 vs 3.02 (1.74,4.81)×105 copies/μl,P=0.007],并且FGFR1 DNA的水平与肿瘤类型、肿瘤TNM分期及淋巴结转移有关(P＜0.05).ROC曲线提示,当取1.79× 105copies/μl为诊断临界值时,血清FGFR1诊断非小细胞肺癌的敏感性和特异性分别是96.9％和81.8％.此外,血清FGFR1DNA水平与患者的性别、年龄、组织学类型没有相关性.结论 血清FGFR1DNA作为肺癌的辅助诊断指标具有一定的临床意义,值得进一步研究.
-
STAT4、PSORS1C1基因多态性与兰州汉族RA易感性关系研究
目的 研究rs7574865 (STAT4)、rs7234029(PTPN2)、rs2233945 (PSORS1C1)及rs33980500(TRAF3IP2)多态性与兰州地区汉族人群类风湿性关节炎(RA)易感的相关性.方法 针对rs7574865、rs7234029、rs2233945及rs339805004个位点设计引物,建立聚合酶链式反应-高分辨率熔解曲线分析(PCR-HRM)基因分型方法,对104例RA患者标本进行研究,并分析4个位点与兰州地区汉族人群RA易感的相关性.结果 rs2233945和rs7574865位点在病例组和对照组的基因型频率差异有统计学意义(x2=13.063,P=1.45×10-3;x2=31.044,P=1.81×10-7).在显性模型下,rs2233945 T基因(杂合型GT和纯合突变型TT)携带者患RA的风险明显降低(OR=0.481,95％CI:0.222-0.081,P＜0.05);rs7574865 T基因(杂合型GT和纯合突变型TT)携带者患RA的风险明显增加(OR=4.586,95％CI:2.455-8.566,P＜0.05).结论 本研究自建的PCR-HRM基因分型方法可对rs7234029、rs7574865、rs2233945和rs33980500位点进行常规化检测.rs7574865和rs2233945多态性与兰州汉族人群RA易感性相关.
-
系统性红斑狼疮患者外周血NK细胞TIGIT的表达和意义
目的 探讨TIGIT在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血NK细胞上的表达及临床意义,以阐明其在SLE发生和发展中的作用.方法 应用流式细胞仪检测44例SLE患者和27例健康对照外周血NK细胞表面TIGIT表达水平,比较SLE组和健康对照组以及SLE稳定组与SLE活动组之间NKT细胞表面TIGIT表达水平,并分析其与实验室检查数据及治疗的相关性.2组间比较采用t检验或者非参数检验,2变量之间相关性采用Pearson相关分析.结果 SLE组NK细胞TIGIT表达百分率显著低于健康对照组(P＜0.01),SLE组NK细胞TIGIT表达平均荧光强度(MFI)显著低于健康对照组(P＜0.05),SLE活动组NK细胞TIGIT表达百分率显著低于SLE稳定组(P＜0.05),而SLE活动组NK细胞TIGIT表达MFI与SLE稳定组之间无差异(P＞0.05).SLE患者中抗rRNP抗体阳性组外周血NK细胞TIGIT表达百分率显著低于对应阴性组(P＜0.05).SLE患者NK细胞TIGIT表达百分率与C3呈正相关(P＜0.05),与SLE疾病活动度指数(SLEDAI)呈负相关(P＜0.05).经过治疗后SLE患者NK细胞TIGIT表达百分率可明显升高(P＜0.05).结论 SLE患者外周血NK细胞TIGIT表达异常,与SLEDAI、自身抗体产生、炎症有明确的相关性.
-
重度子痫前期患者外周血中Th22和Th17细胞及其细胞因子水平变化及意义
目的 探讨Th22细胞和Th17细胞及其细胞因子水平在重度子痫前期患者中的变化及意义.方法 选取40例重度子痫前期孕妇,选取同期孕周和年龄的健康孕妇40例为正常对照组,对所有入选者进行Th17细胞和Th22细胞数量及血浆IL-22和IL-17A水平测定.结果 重度子痫前期组孕妇收缩压、舒张压、孕前BMI、TC、TG、LDL-C、尿素氮、血肌酐、尿酸、Th17细胞数量、Th22细胞数量、血浆IL-22水平和血浆IL-17A水平均高于对照组,且差异均有统计学意义(P＜0.05);在重度子痫前期孕妇中,Th22细胞数量与Th17细胞数量呈正相关(r=0.346,P＜0.001),而在正常对照组中未见明显相关性;在重度子痫前期孕妇中,血浆IL-22水平与Th22细胞数量呈正相关(r=0.387,P＜0.001),与Th17细胞数量也呈正相关性(r=0.197,P=0.038).结论 重度子痫前期患者外周血Th22细胞数量和Th17细胞数量均升高,并且两者与IL-22呈正相关关系.
-
纸基电化学免疫传感器的研制及初步应用
目的 研制1种以纸为基底材料的免疫传感器,并探讨其在临床检验中的应用价值.方法 本实验选用人IgG为靶抗原,以纳米金修饰的醋酸纤维素滤膜为基底电极,将单克隆鼠抗人IgG抗体固定其表面,利用夹心法结合HRP标记的多克隆兔抗人IgG抗体,方波伏安法检测HRP催化底物所产生的还原电流来检测人IgG含量.结果 该免疫传感器对IgG响应良好,其线性范围为10 ～ 200 ng/ml,相关系数为0.996,检出限为10 ng/ml,并成功应用于检测人血清中IgG.结论 纸基电化学免疫传感器具有检测范围宽、灵敏度高和稳定性好等优点,在临床检验中有广阔的应用前景.
-
抗CMG2单克隆抗体的制备及其初步应用
目的 制备鼠抗人毛细血管形态发生基因2(CMG2)单克隆抗体,并将其初步应用于胃癌组织和细胞系中CMG2表达的检测.方法 重组表达CMG2胞外区肽段,免疫Balb/c小鼠,常规制备杂交瘤细胞,通过间接ELISA方法筛选目标克隆,制备小鼠腹水并经蛋白A亲和纯化获得相应抗体.间接ELISA法鉴定抗体的亚类类型及亲和力;抗原竞争性抑制实验鉴定抗体的特异性.用候选抗体建立流式细胞术、免疫荧光、免疫印迹及免疫组织化学方法,初步应用于胃癌组织和细胞系中CMG2表达的检测.结果 共获得3株针对CMG2胞外区的杂交瘤细胞株,其中以8F3单克隆抗体的亲和力和特异性好,亚型为IgG1.8F3单抗能用于胃癌细胞株CMG2表达的流式细胞术和免疫荧光检测以及胃癌组织的免疫组织化学检测.结论 成功制备出高效价高特异性的鼠抗人CMG2单克隆抗体,为CMG2的基础和临床应用研究提供了有用工具.
-
HSP110与肿瘤免疫
热休克蛋白(heat shock protein,HSP)是在细胞应激下显著高表达的蛋白质,对于蛋白质转运、折叠和解离起重要作用.其免疫学活性引人注目,包括:作为分子伴侣来结合抗原多肽,经由抗原递呈细胞递呈给MHC分子进而诱导特异免疫;可作为危险信号启动固有免疫;是良好的免疫佐剂.比之其它HSP,HSP110做为一种效应显著的免疫佐剂,具有更强势的伴侣功能和多肽结合能力.近年较多基础研究提示HSP110增强了相关肿瘤表位多肽、肿瘤相关抗原的特异性肿瘤免疫和抗肿瘤效应.此外,关于肾癌、黑色素瘤的双盲多中心Ⅱ及Ⅲ期临床试验提示HSP抗原肽复合物在肿瘤免疫治疗中安全有效.在此我们综述了HSP110的免疫学功能和肿瘤免疫中的应用.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 Z1 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
