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全氟辛烷磺酸对SD大鼠肝毒性及其肝脏细胞色素P450mRNA表达的影响
目的 研究全氟辛烷磺酸盐(PFOS)染毒SD大鼠后,其对大鼠肝脏毒性及细胞色素P450(CYP450)亚型mRNA表达的影响.方法 40只SD雄性大鼠,随机分为5组:4个PFOS染毒组,染毒剂量分别为0.5、1.0、3.0和10.0mg/(kg·d),1个对照组.连续灌胃染毒28 d后,分析血清生化指标和观察肝脏病理变化,并检测肝脏CYP450各亚型mRNA的表达水平.结果 与对照组相比,大鼠染毒PFOS 28 d后,各染毒组大鼠的体重明显降低,10.0 mg/kg染毒组大鼠的肝脏重量显著增加.各染毒组大鼠的血清谷丙转氨酶、胆汁酸等水平显著升高,三酰甘油、总胆同醇含量降低.病理检查发现,各染毒组大鼠的肝脏细胞出现浊肿、变性,甚至坏死.此外,3.0和10.0 mg/kg组大鼠肝脏的CYP1A2 mRNA水平降低,而CYP17A1 mRNA水平升高.各染毒组CYP2B1 mRNA水平均升高,呈剂量效应关系.结论 PFOS的肝毒性呈剂量效应关系,并对CYP450的各个亚型有不同影响.
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孕期染毒PFOS对雄性胎鼠生殖系统的影响
目的 评价孕鼠染毒全氟辛烷磺酸盐(PFOS)对胚鼠生殖系统的影响.方法 取孕鼠16只随机分为4组:0.05% TW-20(对照组)、5 mg/(kg·d)低剂量灌胃组、10 mg/(kg·d)中剂量灌胃组、20 mg/(kg·d)高剂量灌胃组,各4只.SD大鼠从怀孕第11天开始灌胃给予PFOS,第19天结束灌胃,第20天处死孕鼠取组织.观察测量平均妊娠胎鼠数、胎鼠雌雄比例和雄性胎鼠体质量、睾丸重量,采用real-time聚合酶链反应法测定睾丸Cyp17α1的相对表达量.结果 四组孕鼠平均妊娠胎鼠数、雄性胎鼠体质量、睾丸重量比较差异有统计学意义(P＜0.05);与正常对照组比较,各给药组睾丸内Cyp17α1 mRNA表达明显下降(P＜0.01).结论 孕期染毒PFOS对胚胎发育和雄性生殖系统有毒性作用,不同剂量具有不同的效应.
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全氟辛烷磺酸盐对大鼠胚胎发育及胎盘IGF-1表达的影响
目的 探讨不同剂量全氟辛烷磺酸盐(perfluorooctane sulphonate,PFOS)染毒对大鼠胚胎发育及胎盘胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)表达的影响.方法 将孕12 d的48只SD雌性大鼠,随机分为4组给予不同剂量的PFOS(0,5,10,20 mg/kg),连续灌胃7 d,在孕19 d时处死孕鼠,检测孕鼠和胎鼠的体质量、胎鼠肝系数、孕鼠血清PFOS和糖皮质激素(glucocorticoid,GC)水平、胎盘IGF-1表达水平.结果 与对照组相比,随着PFOS剂量增加,染毒组孕鼠血清PFOS显著蓄积,孕鼠体质量、胎鼠体质量和体长、胎盘质量均逐渐下降,PFOS 20 mg/kg组差异有显著性(P<0.001);胎鼠肝系数也表现相同趋势,低中高剂量染毒组均显著低于对照组(P<0.05),血液生化丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)与天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)也随着PFOS给药剂量的增加而增高(P<0.05);PFOS 10 mg/kg组,孕鼠血清GC水平升高(P<0.05);胎盘IGF-1表达水平随PFOS剂量升高而降低.结论 孕期长期暴露PFOS会导致孕鼠血清PFOS含量蓄积,进而导致胎鼠肝毒性,GC含量升高,胎盘IGF-1表达水平降低,终影响胎鼠的生长发育.
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妊娠期全氟辛烷磺酸盐暴露对胎鼠睾丸胚胎间质细胞雄激素合成的影响
目的 研究全氟辛烷磺酸盐(perfluorooctane sulfonate,PFOS)对睾丸胚胎间质细胞(fetal Leydig cell,FLC)合成雄激素的影响.方法 将20只健康SPF级SD妊娠大鼠随机分成4组,分别为对照(Tween-20)组和低(5mg/kg)、中(10mg/kg)、高(20 mg/kg)剂量PFOS染毒组,每组5只.于妊娠第12～19天采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为2 ml/kg,每天1次,连续8d.染毒结束后,观察雄性胎鼠睾丸FLC数量,检测睾丸内睾酮浓度、FLC中胆固醇脂蛋白结合受体(scavenger receptor class B member 1,SR-B1)、类固醇激素合成急性调节蛋白(steroidogenic acute regulatory protein,StAR)、胆固醇侧链裂解酶(cholesterol side chain cleavage enzyme,P450scc)mRNA的相对表达量.结果 与对照组相比,中、高剂量PFOS染毒组雄性胎鼠睾丸FLC数量减少；高剂量PFOS染毒组雄性胎鼠睾丸内睾酮浓度降低(P＜0.05)；高剂量PFOS染毒组雄性胎鼠睾丸组织中StAR mRNA、P450scc mRNA的相对表达量下降(P＜0.05),SR-B1 mRNA相对表达量显著下降(P＜0.01).结论 妊娠期染毒高剂量PFOS可降低雄性胎鼠睾丸FLC合成睾酮的能力.
关键词： 全氟辛烷磺酸盐 胚胎间质细胞 睾酮 类固醇激素合成急性调节蛋白 胆固醇侧链裂解酶 -
全氟辛烷磺酸盐对胚胎期大鼠雄性生殖系统的影响
目的:研究全氟辛烷磺酸盐(PFOS)对胚胎期大鼠雄性生殖系统发育的影响.方法:PFOS分别以5、10、20 mg· kg-1·d-1灌胃染毒孕12-19天的SD母鼠,染毒结束后,测量雄性胎鼠体重、身长、睾丸重量、AGD；酶联免疫吸附法检测雄性胎鼠睾丸内睾酮水平；实时荧光定量PCR法测睾丸组织类固醇激素合成急性调节蛋白(StAR)、胰岛素样因子3(INSL3)mRNA的相对表达量.结果:与对照组相比,高剂量染毒组雄性胎鼠体重、体长、AGD长度显著降低(P＜0.01),睾丸重量减轻(P＜0.05)；高剂量染毒组雄性胎鼠睾丸中内睾酮水平下降(P＜0.05)；高剂量染毒组雄性胎鼠睾丸组织中StAR mRNA的表达量降低(P＜0.05),而中剂量染毒组StAR mRNA和INSL3 mRNA表达量则明显升高(P＜0.01).结论:孕期染毒PFOS对雄性胚胎生殖系统的发育有毒性作用,其机制可能与PFOS影响睾酮合成和INSL3 mRNA的表达有关.
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妊娠期染毒PFOS对子代成年雄性大鼠生殖系统的影响
目的:研究妊娠期染毒全氟辛烷磺酸盐(perfluorooctane sulfonate,PFOS)对子代成年雄性大鼠生殖系统的影响.方法:对妊娠第12天的SD大鼠采用灌胃方式染毒不同剂量PFOS(5、10mg/kg).每天1次,连续8d.出生后第65(PDN56)天,检测子代成年雄性大鼠体质量及睾丸重量.采用实时荧光聚合酶链式反应检测睾丸间质细胞(adult Leydig cell,ALC)类固醇激素合成急性调节蛋白(steroidogenic acute regulatory protein,StAR) mRNA的相对表达量.结果:与对照组相比,5 mg/kg剂量染毒组子体质量显著性降低(P ＜0.001),睾丸系数下降(P＜0.05);睾丸组织中StAR mRNA的相对表达量下调(P＜0.05).结论:妊娠期染毒PFOS可通过抑制ALC合成睾酮途径中StAR mRNA的表达水平,对子代成年雄性大鼠的生殖系统产生毒性作用.
关键词： 全氟辛烷磺酸盐 子代 类固醇激素合成急性调节蛋白 睾丸间质细胞 -
PFOS对哈维氏弧菌生长及外毒素基因的影响
探讨了全氟辛烷磺酸盐(PROS)对哈维氏弧菌密度及外毒素基因表达的影响.用含有不同浓度PFOS(5、50、500 mmol/L)的培养基培养哈维氏弧菌,分别在6、15、24 h取适量菌液,经4 000 r/min离心,磷酸盐缓冲液(PBS)洗涤3次,制成PBS菌悬液.采用实时荧光定量PCR检测其胞外蛋白酶、溶血素及保守序列16 SrRNA基因在不同培养时间的拷贝数.结果表明,仅5mmol/L PFOS对细菌生长有明显的抑制作用(P＜0.01),其它两浓度均无明显影响.3个浓度的PFOS都使胞外蛋白酶和溶血素基因的拷贝数有明显增加(P＜0.01),而16 SrRNA的基因拷贝数仅受低浓度的5 mmol/L PFOS影响而有所增加(P＜0.01).同时,溶血素基因与16 SrRNA类似,对低浓度PFOS更为易感.提示PFOS对哈维氏弧菌的生长及基因有一定影响,尤以低浓度PFOS为甚.
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妊娠期染毒PFOS对子代成年雄鼠生殖毒性作用及机制探讨
目的 探讨妊娠期染毒全氟辛烷磺酸盐(perfluorooctane sulfonate,PFOS)对子代成年雄鼠Leydig细胞(adult Leydig cell,ALC)合成睾酮的影响.方法 对妊娠第12 d的SD大鼠采用灌胃方式染毒PFOS(5 mg/kg),1次/d,连续8d.仔鼠出生后第70 d (PND70),观测子代雄鼠体质量、睾丸系数、精子数量、血清睾酮浓度,并采用实时荧光聚合酶链式反应检测睾酮合成途径中相关因子mRNA的相对表达量.结果 与对照组相比,染毒组子代雄鼠体质量降低(P＜0.001);睾丸系数增高(P＜0.001);精子数量及血清睾酮浓度降低(P＜0.05);ALC中睾酮合成相关基因类固醇能急性调控因子(Star基因)、清除因子受体类B成员1(Scarb1基因)、P450scc编码基因(Cyp11a1)、17β-羟基类固醇脱氢酶(17β-HSD3)编码基因(Hsd17b3)的mRNA表达均下降,差异有统计学意义(P＜0.05),而胰岛素样生长因子-1基因(Igf1)和胰岛素样因子-3基因(Insl3)的mRNA表达差异无统计学意义.结论 妊娠期染毒PFOS可抑制子代雄鼠睾酮合成途径中相关基因的表达,降低子代雄鼠睾丸ALC合成睾酮的功能.
关键词： 全氟辛烷磺酸盐 成年Leydig细胞 子代 睾酮
