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柠檬酸镧抑癌作用的实验研究
1979年法国Nancy大学Anghileri等报道了氯化镧、甘氨酸镧和天氡酸镧能抑制淋巴肉瘤和淋巴性白血病的生长.我国纪云晶等[1]在国内首次报道了混合硝酸稀土能抑制小鼠S180肉瘤和Lewis肺癌的生长,其抑制率均超过30%,有的接近40%.陈兴安等[2]报道了腹腔注射柠檬酸镧对小鼠S180肉瘤的抑癌率有的可以达到44.7%,但在实验中没有设置阳性对照.为此,我们在增设了阳性对照的条件下,对柠檬酸镧对小鼠S180肉瘤的抑癌效能再次进行了实验,结果报道如下.
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柠檬酸镧对肝癌SMCC-7721细胞增殖凋亡的影响及其机制
目的 探讨柠檬酸镧对肝癌细胞增殖、凋亡的影响及其可能的机制.方法 分别使用不同浓度的环巴胺-KAAD以及柠檬酸镧处理人肝癌细胞株SMMC-7721.采用MTT法检测细胞增殖,采用Annexin V/PI流式细胞术检测细胞凋亡率.采用蛋白印迹(Western blot)检测CyclinD1、p21、Caspase-3、bcl-2、Gli1、Shh表达.采用实时定量(q-PCR)检测Gli1、Shh的表达.结果 对照组、0.1 mmol/L柠檬酸镧组、15 μmol/L环巴胺-KAAD组处理SMMC-7721细胞48 h,Caspase-3蛋白相对表达量分别为(0.36±0.05)、(0.67 ±0.10)、(0.89±0.11);bcl-2蛋白相对表达量分别为(0.61±0.10)、(0.48±0.05)、(0.24±0.08);CyclinD1蛋白分别为(1.41±0.21)、(0.71±0.08)、(0.53±0.11);p21蛋白分别为(0.49±0.08)、(0.97±0.09)、(1.55±0.13);Gli1、Shh的mRNA和蛋白表达均有不同程度的下降.Annexin V-FITC双染流式细胞术显示柠檬酸镧组和环巴胺-KAAD组增加SMMC-7721细胞凋亡率.结论 柠檬酸镧能抑制SMMC-7721细胞增殖、促进其凋亡.其机制可能和柠檬酸镧抑制Hh信号通路相关.
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稀土对受照射小鼠辐射损伤影响的实验研究
稀土化合物因具有其特殊的物理特性,在医学领域的应用也已引起广泛关注.有文献报道,稀土化合物能增强机体免疫功能和抑制肿瘤作用[1-3],能诱导某些抑癌基因的表达,对癌基因有抑制作用[4,5].但稀土及其化合物在辐射损伤中的作用,尤其是对电离辐射诱导细胞DNA损伤的影响报道较少.笔者重点研究柠檬酸镧在电离辐射引起动物骨髓细胞DNA损伤中的作用.
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稀土对受照射小鼠外周血白细胞数和微核细胞发生率的影响
稀土元素或化合物已广泛用在工业、农业、林业、国防及高科技产业等领域.在生物学、医学等方面的研究也取得了不少有价值的研究成果,如:适量摄入氯化稀土和柠檬酸稀土有助于提高机体免疫力、抗肿瘤作用等[1-5].笔者观察了柠檬酸镧和柠檬酸铈对受照射小鼠外周血白细胞数和骨髓嗜多染红细胞微核率的影响.
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稀土对受照射小鼠免疫功能的影响
目的探讨稀土对受60Co γ射线照射小鼠免疫功能的影响.方法将昆明种小鼠40分为对照组及3个给药组,剂量分别为1、10和50 mg/kg体重,1个照射模型对照组,经灌胃给予不同剂量的柠檬酸镧和柠檬酸铈7 d,一次性全身照射4Gy60Co γ射线后继续给药至第10天,检测小鼠脾NK细胞活性和淋巴细胞转化.结果柠檬酸铈的中剂量组NK细胞活性及中、高剂量组淋巴细胞增殖能力均明显高于对照组.柠檬酸镧给药组无明显作用.结论柠檬酸铈在一定剂量条件下具有增强机体免疫功能的作用.
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氯化镧和柠檬酸镧在胃肠道以磷酸镧微粒为转化物种且主要通过M细胞进行转运吸收
本工作以氯化镧(LaCl3)和柠檬酸镧(LaCit)为代表性化合物,对稀土在消化道内的物种存在形式及吸收转运机制进行了研究和探讨.研究采用了人工胃液和肠液模拟体内消化道环境.电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)检测结果表明,大于99.9%的La发生了沉淀.散射光粒度(DLS)分析结果显示,这些微粒的平均粒径由200 nm(孵育2 h)增大到600 nm左右(孵育24 h),这表明微粒之间发生了聚集.傅立叶变换红外光谱(FTIR)研究表明,稀土微粒的主要成分为稀土磷酸盐.为研究稀土在肠道中的吸收转运机制,以LaCit(2或100 mg/kg/day)对小鼠灌胃给药7天,取小肠的普通肠段和派氏结进行了ICP-MS分析.派氏结中的La含量明显高于普通肠段,这提示稀土微粒可能主要由派氏结上淋巴滤泡上皮中的M细胞吞噬转运.此外,建立了Caco-2细胞单培养模型和Caco-2/Raji B细胞共培养模型分别模拟小肠上皮和滤泡上皮.结果显示,Caco-2/Raji B细胞共培养模型转运的La含量显著高于Caco-2细胞单培养模型(大约60倍左右),且Caco-2细胞单层透过的镧的量极低,这说明M细胞是吸收转运磷酸镧的主要途径.以上结果表明氯化镧和柠檬酸镧在胃肠道主要以磷酸镧微粒形式通过M细胞进行转运吸收.本研究将为稀土在农业和医学中的合理应用提供科学依据.