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甲磺酸胺银杏内酯B对SD大鼠的早期胚胎毒性
目的 研究甲磺酸胺银杏内酯B对大鼠生育力与早期胚胎发育的毒性.方法 采用SPF级SD大鼠对甲磺酸胺银杏内酯B进行生育力与早期胚胎发育毒性试验.雄鼠从交配前9周至交配成功,雌鼠从交配前2周到妊娠后第7天,连续尾静脉注射给药,1次/d.交配结束后处死雄鼠,进行精子活力检查和精子畸形检查及精子形态学检查.交配成功的雌鼠于妊娠第14天解剖,记录胎盘总重、黄体数、着床数、活胎数、吸收胎数和死胎数等指标.结果 各给药组动物体重、耗食量与对照组比较差异无统计学意义.各剂量组动物精子计数、精子活动度与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).100 mg/kg组雄鼠的精子畸形率与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).各给药组交配率、生育率与对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05),性腺重量系数与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).雌鼠的受孕率、平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、死胎率和吸收胎率与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 实验结果表明,50 mg/kg剂量甲磺酸胺银杏内酯B对雌、雄性大鼠生育力与早期胚胎发育无毒性作用.
关键词： 甲磺酸胺银杏内酯B 生育力与早期胚胎发育毒性 SD大鼠 -
甲磺酸胺银杏内酯B对PAF诱导家兔血小板聚集和释放产物的影响
目的:探讨甲磺酸胺银杏内酯B抗血小板聚集和释放作用.方法:运用比浊法测定静脉给药5日后PAF诱导的家兔血小板聚集性,荧光分光光度法测定甲磺酸胺银杏内酯B对PAF诱导家兔血小板释放Ca2+的影响,放射免疫法测定其埘PAF诱导家兔血小板中TXA2、PGI2含量的影响.结果:甲磺酸胺银杏内酯B 1.95、3.90、7.80 mg/kg对PAF诱导的家兔血小板聚集率有抑制作用,与空白对照组比较有显著性差异(P<0.01).甲磺酸胺银杏内酯B 3.90、7.80 mg/kg显著抑制PAF诱导家兔血小板释放Ca2+(P<0.01).甲磺酸胺银杏内酯B 3个剂量组均抑制血小板释放TXB2,7.80 mg/kg剂量组显著降低TXB2/6-keto-PGF1α比值(P<0.05).结论:甲磺酸胺银杏内酯B具有抑制血小板聚集,减少其释放产物的作用.
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甲磺酸胺银杏内酯B的大鼠胚胎-胎仔发育毒性实验研究
目的:在器官发生期对怀孕大鼠连续给予甲磺酸胺银杏内酯B,观察是否有母体毒性和胚胎毒性.方法:甲磺酸胺银杏内酯B以250、125、62.5 mg·kg-1于妊娠第6～15天连续口服灌胃给药,观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况.每周称重2次,妊娠第20天处死孕鼠,记录黄体数、胎盘重、着床数、死胎数、活胎数、胎仔性别及体重等,观察活仔外观异常.各窝1/2胎仔作骨骼畸形检查,另1/2胎仔作内脏检查.结果:甲磺酸胺银杏内酯B原料高、中、低剂量用药组,母体未出现临床中毒症状,但高剂量甲磺酸胺银杏内酯B组后期体重增加幅度明显低于溶剂对照组.高、中剂量组的着床总数、活胎数、吸收胎数、子宫总重、胎盘总重、黄体数、胎鼠顶臀长、胎鼠体重等与对照组相比有明显差异,低剂量组的各项指标未见统计学差异.高、中剂量组的骨骼畸形也较对照组明显增多,而低剂量组与溶剂对照组相比无显著差异.结论:对母体一般状况和子代发育均安全的剂量为62.5 mg·kg-1.
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HPLC- MS/MS法测定比格犬血浆中甲磺酸胺银杏内酯B的含量
建立HPLC- MS/MS检测beagle犬血浆中甲磺酸胺银杏内酯B(XQ- 1H)含量的方法.采用Xterra MS C18(2.1mm×100 mm,5μm)柱,流动相为0.1％甲酸溶液-甲醇(75:25),以拉呋替丁为内标,流速为0.2 mL/min,进样量5(L,柱温20℃；采用三重四级杆质谱仪,电喷雾离子化(ESI+)方式,以多反应离子监测方式(MRM)进行定量检测.该方法的线性范围为5.0～5044.0 ng/mL,低定量限为5.0 ng/mL,方法回收率为94.2％,批内、批间精密度(RSD)分别为4.2％和4.5％.本方法灵敏度高、专属性强,操作简便,可用于甲磺酸胺银杏内酯B在比格犬体内药物血药浓度检测.
关键词： 甲磺酸胺银杏内酯B HPLC - MS/MS 血药浓度 -
甲磺酸胺银杏内酯B冻干粉针的大鼠胚胎-胎仔发育毒性和遗传毒性实验研究
目的: 检测甲磺酸胺银杏内酯B的生殖毒性和遗传毒性.方法: 甲磺酸胺银杏内酯B 100、50、25 mg·kg-1于大鼠妊娠第6～15天连续尾静脉注射给药,观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况.每周称重2次,妊娠第20天处死孕鼠,记录各项检查结果.采用Ames试验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验观察其遗传毒性.结果: 供试品高、中、低剂量用药组母体未出现临床中毒症状.高剂量组和中剂量组吸收胎数、骨骼畸形与溶剂对照组相比有显著差异(P＜0.05),低剂量组与溶剂对照组相比未见统计学差异.各剂量组胎鼠身长、尾长和体重均未见明显改变(P＞0.05).高剂量组中未见内脏畸形.供试品在每皿50～5000 μg剂量范围内,未观察到回复突变菌落数明显增加.药物终浓度为800、400、200μg·ml-1时,染色体畸变试验结果为阴性.小鼠静脉注射本品260、130和65 mg·kg-1剂量,骨髓嗜多染红细胞微核数未见明显增加.结论: 在本试验条件下,甲磺酸胺银杏内酯B对大鼠母体一般状况和子代发育均安全的剂量为25 mg·kg-1;未见本品有潜在的遗传毒性.
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甲磺酸胺银杏内酯B对局灶性脑缺血的治疗时间窗研究
采用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)所致脑缺血模型,研究甲磺酸胺银杏内酯B(XQ-1H)灌胃给药(ig)对局灶性脑缺血的治疗时间窗.将3批动物造模后分别于缺血后1,2,3 h给药,24 h后分别进行大鼠局部脑血流、神经行为学评分、脑梗死率、脑含水量测定以及组织形态学观察.结果显示:在脑缺血后1 h、2 h进行XQ-1H治疗给药能使局灶性脑缺血大鼠局部脑血流量增加、神经行为明显改善,脑梗死率及脑含水量显著下降,XQ-1H于脑缺血后1 h,2 h给药对局灶性脑缺血具有显著的治疗作用.表明其灌胃给药对局灶性脑缺血的治疗时间窗为脑缺血后2 h.
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甲磺酸胺银杏内酯B对大鼠永久性局灶性脑缺血治疗时间窗的研究
采用大鼠永久性中动脉闭塞模型,研究甲磺酸胺银杏内酯B(代号:XQ-1H)对永久性局灶性脑缺血的治疗时间窗.通过观察中动脉闭塞造模后0.5,1,2,3 h XQ-1H治疗给药(iv)对大鼠神经症状、脑含水量、脑梗死体积、组织形态学的影响,发现XQ-1H 0.5 h及1 h治疗给药能使永久性局灶性脑缺血大鼠的神经行为明显改善,显著降低脑梗死率和含水量.通过测定脑组织内丙二醛(MDA)、乳酸(LD)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)活力,显示XQ-1H 0.5 h及1 h治疗给药,可以降低MDA及LD含量、升高SOD活力.结果表明,XQ-1H 0.5及1 h治疗给药对永久性局灶性脑缺血具有很好的保护作用.
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注射用甲磺酸胺银杏内酯B对围产期仔鼠生长及组织器官发育的影响
目的 观察注射用甲磺酸胺银杏内酯B(XQ-1H)对哺乳期仔鼠的一般生长状况以及对仔鼠组织器官发育的影响,研究其伴随的毒代动力学,为XQ-1H围产期安全性评价提供依据.方法 将108只受精SD大鼠随机均分为溶媒对照组和3个给药(20、10、5 mg·mL-1)实验组.对照组大鼠给予0.9％氯化钠溶液,实验组给药剂量分别为100、50、25 mg·kg-1 ·d-1.于妊娠期第15天开始给药,每天1次,连续给药至哺乳期结束(出生后第21天),于尾静脉注射,给药容积为5 mL·kg-1.实验组取3只孕鼠于妊娠20 d进行剖宫,取各给药组仔鼠进行解剖,检查XQ-1H是否可通过胎盘屏障进入仔鼠.仔鼠出生4d后,每窝留10只,各给药组选择2只剔除仔鼠进行解剖,检查XQ-1H是否可通过乳汁分泌进入仔鼠.给药组24只孕鼠于哺乳期结束时处死母鼠,观察指标包括仔鼠的一般观察、出生畸形、体重、摄食量及解剖后观察组织器官的发育情况.结果 XQ-1H可通过母体胎盘屏障,不可由哺乳通过乳汁传递给子代;与对照组相比,各给药组仔鼠一般生长状况未出现统计学差异;子代各组织器官发育良好,与对照组比较无统计学差异.结论 XQ-1H对子代生长及组织器官发育无不良影响.
