烟草烟雾凝集物对BEAS-2B细胞caspase-1及相关炎性细胞因子表达的影响

目的 观察烟草烟雾凝集物CSC(cigarette smoke condensate,CSC)刺激永生化人支气管上皮细胞(Immortalized human bronchial epithelial cells,BEAS-2B),其caspase-1及相关炎性细胞因子的改变.方法 分别以终浓度为0 mg/ml(空白对照与DMSO溶剂对照)、0.015 mg/ml(1/4 IC50)、0.03mg/ml(1/2 IC50)及0.06 mg/ml(IC50)的CSC溶液作用于BEAS-2B细胞8、16和24 h,检测caspase-1活性,并用ELISA方法检测细胞内caspase-1活性及含量和细胞培养上清液中IL-1β和IL-18的水平.结果 随CSC刺激浓度增加,BEAS-2B细胞抑制率增大,CSC对BEAS-2B细胞的半数抑制浓度约为0.06 mg/ml.不同浓度CSC处理细胞8和16 h后,1/4IC50、1/2IC50与IC50组caspase-1活性和含量以及IL-1β、IL-18水平均高于对照组(P＜0.05),且随染毒浓度增高而增高(P＜0.05);不同浓度CSC处理细胞24h后,各染毒组细胞caspase-1活性和含量以及IL-1β、IL-18水平均高于对照组(P＜0.05),但1/2IC50组与IC50组caspase-1活性及含量差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CSC处理BEAS-2B细胞可引起caspase-1活化,且IL-1β、IL-18表达水平增高,提示可能存在caspase-1依赖的细胞焦亡(pyroptosis).

Pyroptosis:一种新的细胞死亡方式

Pyroptosis是一种不同于凋亡和坏死的新型细胞死亡途径,在多种疾病模型中发挥着重要作用.Pyroptosis是一种依赖caspase-1的炎性细胞死亡,在控制微生物感染方面发挥着重要作用.本文从Pyroptosis的发生机制,与凋亡和坏死不同的形态和生化特征,以及宿主细胞和病原体相互作用以调节Pyroptosis等方面进行综述.

Pyroptosis及炎性体活化的分子机制

背景 Pyroptosis是一种依赖半胱天冬酶-1(caspase-1)的程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD)模式.其特征为快速的质膜破裂及炎性胞内容物的释放,终诱发组织细胞呈现一种介于凋亡与坏死间的特殊程序性死亡--pyroptosis.目的 综述pyroptosis及炎性体活化的分子机制,探讨下一步可能的研究方向及临床应用前景.内容 Pyroptosis 是进化上保守的死亡模式,对机体炎性反应与免疫应答具有重要的调节作用.不同病原刺激细胞时,可引发胞浆内的多蛋白复合物即炎性体的组装、活化,并激活下游的caspase-1.活化的caspase-1可介导质膜孔径的形成、炎性因子的大量释放及DNA损伤等后续事件,终使细胞发生渗透性崩解,诱发pyroptosis.趋向探讨pyroptosis及炎性体活化caspase-1的分子机制将为脓毒症、炎症性肠病等复杂免疫性疾病防治提供新的分子靶标.

半胱氨酸天冬氨酸特异性酶-1诱导的Pyroptosis及其在感染性疾病中的作用

半胱氨酸天冬氨酸特异性酶-1 (Caspase-1)的激活可诱导细胞通过一种称为Pyroptosis的方式死亡.Pyroptosis是一种程序性细胞死亡方式,其形态学特征有别于细胞凋亡或坏死,主要表现为包膜破裂,胞内容物外流.在许多感染性疾病中,Caspase-1诱导产生的细胞因子和细胞死亡可促进机体清除病原体;但在一些病原体感染中,Caspase-1活化引起的炎症反应和细胞死亡可能和病原体的致病机制有关.此文就细胞Pyroptosis时的形态学特征、机制及其在感染性疾病中的作用进行综述.

程序性细胞死亡Pyroptosis新研究进展

Pyroptosis是近发现的一种依赖于半胱氨酸蛋白-1 (Caspase-1)的程序性细胞死亡方式.这种死亡方式和细胞凋亡及其它程序性死亡在细胞学形态、分子机制上有着本质的区别.其主要特征为依赖于Caspase-1剪切激活和促炎症性细胞因子白介素(IL)-1β和IL-18的释放.而Caspase-1的活化受到胞内蛋白复合物炎症体的调控.该炎症体由NLRs蛋白(如NLRP3或NLRC4)、接头蛋白ASC以及Caspase-1构成.Pyroptosis初是在伤寒沙门氏菌感染小鼠巨噬细胞的模型中被发现,随后研究显示Pyroptosis在细菌和病毒感染、自身免疫性疾病以及肿瘤发生中都起到关键性作用.对这种程序性死亡的深入研究将有助于对细菌感染防治和某些疾病的致病机制研究提供帮助,并终为临床应用提供新思路.

C1q和肿瘤坏死因子相关蛋白4(CTRP4)降低子痫前期大鼠滋养层细胞的caspase-1和IL-1β水平

目的 探讨C1q和肿瘤坏死因子相关蛋白4(CTRP4)对子痫前期大鼠胎盘滋养层细胞的影响.方法 构建子痫前期大鼠模型,采集正常孕鼠和模型大鼠胎盘滋养层组织,运用实时定量PCR和Western blot法检测CTRP4、白细胞介素1β(IL-1β)和caspase-1 mRNA和蛋白表达水平;分离培养正常孕鼠和模型鼠滋养层细胞,在不同时间点,运用流式细胞术检测碘化丙啶和caspase-1双阳性(PI+ caspase-1+)细胞(pyroptosis),运用实时定量PCR和Western blot法检测IL-1 β和caspase-1表达水平;在模型大鼠滋养层细胞培养基中分别加入(0.5、5、15、25、50) ng/mL CTRP4重组蛋白或(10、20) ng/mL CTRP4蛋白中和抗体,处理72 h后检测pyroptosis细胞数目和caspase-1、IL-1β水平.结果 子痫前期大鼠胎盘滋养层组织caspase-1、IL-1β表达增强,CTRP4表达水平下调;CTRP4重组蛋白处理体外培养的大鼠滋养层细胞可显著减少PI+ caspase-1+细胞数量并降低caspase-1、IL-1β水平,而CTRP4蛋白中和抗体处理显著增加PI+ caspase-1+细胞数量并增强炎症反应.结论 CTRP4可显著抑制caspase-1/IL-1 β炎症调节通路的活性,并抑制子娴前期大鼠胎盘滋养层细胞的pyroptosis.

Cell death plays an important role in the regulation of inflammation and may be the result of inflammation. The maintenance of tissue homeostasis necessitates both the recognition and removal of invading microbial pathogens as well as the clearance of dying cells. In the past few decades, emerging knowledge on cell death and inflammation has enriched our molecular understanding of the signaling pathways that mediate various programs of cell death and multiple types of inflammatory responses. This review provides an overview of the major types of cell death related to inflammation. Modification of cell death pathways is likely to be a logical therapeutic target for inflammatory diseases.