亚慢性染毒纳米碳酸钙大鼠组织病理学研究

目的 通过观察亚慢性染毒纳米碳酸钙大鼠器官组织病理学变化,初步探讨纳米碳酸钙的毒性和可能靶器官.方法 选取健康SD大鼠100只,随机分为对照组、微米碳酸钙组(200 mg/kg)、纳米碳酸钙组(12.5、50和200 mg/kg).滴鼻染毒,每周5次,连续12周.染毒结束24 h后处死大鼠,腹主动脉采血,全自动生化分析仪检测天冬氨酸转氨酶(AST)及丙氨酸转氨酶(ALT)活性和肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量,取大鼠心、肝、脾、肺、肾、脑海马组织进行病理观察.结果 对照组大鼠各器官均未见异常.微米碳酸钙组大鼠肺泡壁充血水肿,炎性细胞侵润.纳米碳酸钙组大鼠肺泡壁充血水肿,炎性细胞浸润,局部肺不张,部分小血管出现玻璃样变;支气管黏膜萎缩、剥脱,大量炎性细胞浸润.高剂量纳米碳酸钙组大鼠肾小球肿胀,肝细胞脂肪样变.纳米碳酸钙各组大鼠血清ALT活性和BUN含量显著高于对照组(P＜0.05),高剂量组大鼠血清BUN含量显著高于微米碳酸钙组(P＜0.05).结论 亚慢性染毒纳米碳酸钙可导致大鼠肺、肝、肾组织病理学损伤.

纳米碳酸钙对大鼠精子畸形和外周血淋巴细胞DNA的影响

目的 初步探索纳米碳酸钙对大鼠精子和外周血淋巴细胞DNA的影响.方法 将32只雄性Wistar大鼠按体重随机分为4组,分别为阴性对照组(生理盐水),低剂量组(0.8 mg/ml纳米碳酸钙),中剂量组(4 mg/ml纳米碳酸钙),高剂量组(20 mg/ml纳米碳酸钙)和用气管注入法对动物进行染毒,每周染毒一次,连续五周.对外周血淋巴细胞DNA的损伤用彗星实验进行分析,用精子畸形试验观察畸形率.结果 染毒期间各组动物体重均有增长,各组间的增长量与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);各染毒组精子畸形率均高于对照组,但是差异没有统计学意义(P>0.05);各染毒组外周血淋巴细胞DNA的迁移率均明显高于阴性对照组,中、高剂量组与阴性对照组之间的差异有统计学意义(P<0.05).结论 在本试验条件下,纳米碳酸钙可造成大鼠外周血淋巴细胞DNA的损伤.

纳米碳酸钙补钙效果的大鼠实验研究

目的 观察纳米碳酸钙的补钙效果.方法 选用3周龄离乳的SD大鼠30只,雌雄各半,随机分为3组:基础组(低钙组)、碳酸钙组、纳米碳酸钙组,进行28 d饲养实验.结果 各组之间采食量无显著性差异(P＞0.05).体质量增重和饲料利用率,纳米碳酸钙组高于基础组(P＜0.05)和碳酸钙组,与碳酸钙组比较,在第2个4 d、5个4 d时体质量增加有显著性差异(P＜0.05),在第1个4 d、2个4 d、5个4 d时饲料利用率有显著性差异(P＜0.05).结论 纳米碳酸钙是一种良好的钙源,可用于食品添加剂和补钙药物.

钙及高压氧对卵巢切除大鼠骨丢失影响的实验研究

目的　评价纳米碳酸钙及高压氧对雌激素缺乏引起的骨丢失的预防作用。 方法　采用3月龄Wistar雌性大鼠切除双侧卵巢并用低钙饲料喂养作动物模 型，术后分别给予钙剂及高压氧，连续14周。结果　与假手术组(Sham)相比去势组(OVX)骨密度、股骨生物力学性质、生 化、骨形态计量指标均有显著差异；钙剂组(OVX+Ca)及高压氧组(OVX+HBO)与OVX组比较，股 骨干及股骨近段骨密度、股骨大载荷、弹性桡度、大应力、弹性模量显著升高，血清TR AP、ALP显著下降，高压氧组股骨弹性载荷、弹性应力、弹性应变的升高及血清TRAP、ALP的 下降均较钙剂组明显。结论　纳米碳酸钙及高压氧能在一定程度上抑制去势低钙饲料喂养的Wista r大鼠骨密度及骨生物力学性能下降。

纳米碳酸钙和微米碳酸钙亚急性染毒对大鼠肺组织的毒性作用

目的 比较纳米碳酸钙(nano-CaCO3)与微米碳酸钙(micro-CaCO3)亚急性染毒对大鼠肺组织的毒性作用.方法 将24只健康清洁级Wistar雄性大鼠按体重随机分为3组,分别为对照(生理盐水)组、纳米碳酸钙(20mg/kg)组、微米碳酸钙(20 mg/kg)组,每组8只.采用气管注入方式进行染毒,染毒容量为1 ml/kg,每周染毒1次,连续染毒5周.测定肺泡灌洗液(BALF)中白蛋白含量和乳酸脱氢酶(LDH)、酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)活力以及肺组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)的含量,并进行肺病理组织学观察.结果 与对照组比较,纳米碳酸钙组大鼠肺灌洗液中白蛋白含量和LDH、ACP活力均较高,差异有统计学意义(P＜0.05);而微米碳酸钙组与对照组大鼠肺灌洗液中蛋白含量和LDH、ACP活力比较,差异均无统计学意义.纳米碳酸钙组、微米碳酸钙组与对照组大鼠肺灌洗液中AKP活力以及肺组织中SOD活力和MDA含量间比较,差异均无统计学意义.病理组织学观察发现,纳米碳酸钙和微米碳酸钙均可引起大鼠肺脏急慢性炎症,充血,出血,肺泡结构受到破坏.微米碳酸钙组大鼠肺组织有早期纤维化趋势,纳米碳酸钙染毒所引起的血管增厚更明显.结论纳米碳酸钙具有一定的肺毒性作用,且毒性可能大于微米碳酸钙.

注射纳米碳酸钙可改变肿瘤环境/消除衰老细胞可延寿/青蒿素类药物也是治伤良药

纳米碳酸钙对大鼠亚慢性肺毒性作用

目的 初步探讨纳米碳酸钙亚慢性染毒对大鼠肺毒性作用.方法 将32只雄性Wistar大鼠按体重随机分为4组,分别为阴性对照组(生理盐水)、低(0.8 mg/InL)、中(4.0 mg/mL)、高(20.0 mg/mL)剂量纳米碳酸钙组,用气管注入法进行染毒,每周染毒1次,连续5周.分别对肺泡灌洗液中乳酸脱氢酶(LDH)、酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)含量和肺组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量进行测定,并进行肺病理组织学观察.结果 高剂量组与对照组LDH含量分别为(1 427.808±577.792)和(733.151±463.907)u/L,差异有统计学意义(P=0.046);高、中剂量组ACP含量分别为(42.605±17.778)和(39.868±11.233)U/L,均高于对照组(15.397±10.234)U/L,差异均有统计学意义(P＜0.05);与对照组比较,肺泡灌洗液中AKP含量以及各剂量组肺组织中SOD和MDA含量差异均无统计学意义(P>0.05);病理组织学观察发现染毒组大鼠支气管和肺泡均有不同程度损伤,淋巴细胞、中性粒细胞浸润,间质纤维细胞增生等.结论 纳米碳酸钙具有一定的肺毒性作用.

纳米碳酸钙与矽尘对作业工人肺功能影响的对比

目的 对比分析纳米碳酸钙与矽尘对作业人员肺功能影响的差异,为探索纳米碳酸钙对人体肺部的影响提供参考.方法 以某纳米碳酸钙生产企业70名接触纳米碳酸钙的工作人员为观察组,按照年龄和工龄、性别、吸烟指数1∶1匹配,以某企业70名接触矽尘工人作为对照组,对两组人员胸部X线及肺功能检查结果进行比较分析.结果 两组人员的胸部X线检查均未发现明显纤维化的改变;肺功能检查发现纳米碳酸钙组异常率高于矽尘组(P＜0.05),且主要表现为限制性通气功能障碍;观察组(女)、(男+吸烟)FVC及VC实测值占预计值的百分比均低于对照组(P＜0.05);观察组(男+吸烟)FEV1％、FEF25～75、FEF5o％、FEF75％、FEV1/VC％实测值占预计值的百分比均高于对照组(P＜0.05).结论 纳米碳酸钙接触可影响工人的肺功能,其影响是否较矽尘更大值得商榷.

纳米碳酸钙/聚左旋乳酸复合材料的制备与性能

目的:生物降解材料(聚左旋乳酸)存在初始强度低和降解速率快等局限性,利用纳米技术有望解决生物降解材料的力学性能缺陷.制备纳米碳酸钙/聚左旋乳酸复合材料并评价其力学性能.方法:实验于2002-09/2004-01在吉林大学化学学院实验室完成.采用溶液共混法制备纳米碳酸钙,聚左旋乳酸复合材料.将聚左旋乳酸、10%和30%的纳米碳酸钙,聚左旋乳酸复合材料加工成60 mm×6 mm×2 mm的条形试样,在Instron-1121型材料试验机上测试弯曲强度和拉伸弹性模量,加载速度为1 mm/min:用XCJ-4简支梁式试验冲击仪测试无缺口冲击强度.结果:力学测试显示10%,30%纳米碳酸钙,聚左旋乳酸复合材料的冲击强度、弯曲强度、拉伸弹性模量均高于聚左旋乳酸材料,差异有显著性意义(P＜0.05).30%纳米碳酸钙/聚左旋乳酸复合材料的冲击强度、弯曲强度、拉伸弹性模量均高于10%纳米碳酸钙,聚左旋乳酸复合材料,差异有显著性意义(P＜0.05).结论:纳米碳酸钙与聚左旋乳酸复合后力学性能有所提高.30%纳米碳酸钙,聚左旋乳酸复合材料力学性能佳.

注射纳米碳酸钙破坏肿瘤微环境 pH 值，阻断生长

研究人员通过将新研制的碳酸钙纳米颗粒溶剂注射到患有肿瘤的小鼠体内，将肿瘤所处环境的pH值从酸性变为碱性，有效阻止了癌细胞生长。

某纳米碳酸钙企业超细颗粒暴露特征及其健康影响

[目的]探究纳米碳酸钙颗粒物的暴露特征并初步分析对企业人群的健康效应. [方法]选取山西某纳米碳酸钙生产企业,检测纳米颗粒物的质量浓度、表面积浓度、数量浓度并进行形态学分析;对企业77名员工(暴露组55人,非暴露组22人)进行健康体检,并分析比较两组体检指标异常率.[结果]纳米碳酸钙晶型为方解石型,呈多面体,单个颗粒粒径范围在50～70nm,在空气中团聚后平均粒径约200nm;颗粒物质量浓度范围为84.52～3 264.69ug/m3,其中包装、捞料岗位较高.颗粒物表面积浓度范围:肺泡沉积(A)模式78.3～2 006.6 μm2/cm3,支气管(TB)模式25.6～411.8 μm2/cm3,其中较高的3个区域为包装、干燥、压滤;颗粒物数量浓度较高的区域为包装(2.07×10n/m3)、干燥(1.64×1011/m3)和压滤(2.18×1011/m3).纳米碳酸钙的数量浓度与表面积浓度呈正相关(rA=0.864,rTB=0.805,均P＜0.01).暴露组与非暴露组职工各指标异常率差异均无统计学意义(P＞0.05). [结论]包装、压滤、干燥和捞料等岗位的纳米碳酸钙颗粒暴露浓度较高;数量浓度与表面积浓度存在高度相关关系,二者与质量浓度间均无相关性;未发现纳米碳酸钙颗粒对暴露工人存在明显健康影响.

纳米碳酸钙对职业暴露人群的血液和心血管系统的影响

[目的]初步探讨纳米碳酸钙对职业暴露人群的血液和心血管系统的影响. [方法]选取山西某纳米碳酸钙厂129名工人为暴露组,当地某医院60名后勤职工为对照组.收集个人基本信息,对研究人群进行常规体检. [结果]暴露组工人高血压患病率、心率和心电图异常率分别为30.23％、17.83％和44.96％,高于对照组(分别为13.33％、6.67％和6.67％)(P＜0.05).与对照组相比,暴露组工人血液中血红蛋白、红细胞计数、红细胞压积、平均红细胞容积、平均红细胞血红蛋白、平均红细胞血红蛋白浓度、红细胞分布宽度变异系数、淋巴细胞百分比、中性粒细胞百分比、总胆红素和间接胆红素的异常率均高于对照组(P＜ 0.05).多元线性回归分析显示,纳米碳酸钙暴露与工人血液中淋巴细胞数目、平均红细胞血红蛋白浓度、平均血小板体积、血小板分布宽度、总胆红素和间接胆红素呈正相关.工龄与工人血液中血红蛋白和红细胞压积呈负相关.暴露和工龄分别与平均红细胞体积和平均红细胞血红蛋白含量呈正相关.logistic回归分析结果显示,纳米碳酸钙暴露是调查人群高血压患病和心电图异常的主要危险因素(分别为OR=5.118,P＜0.05;OR=17.736,P＜0.05). [结论]纳米碳酸钙对职业暴露人群的血液和心血管系统有一定影响.

纳米碳酸钙亚慢性染毒对大鼠神经行为的影响

[目的]通过观察纳米碳酸钙亚慢性染毒对大鼠自发活动和学习记忆能力的影响,初步探讨纳米碳酸钙的神经毒性. [方法]选取50只健康雄性SD大鼠,随机分为溶剂对照组、微米碳酸钙组(200 mg/kg)和纳米碳酸钙12.5、50、200mg/kg组5组,每组10只.滴鼻法每天染毒1次,每周5d,间歇2d,持续12周;采用旷场试验和Morris水迷宫试验测试各组大鼠自发活动和学习记忆功能. [结果]微米碳酸钙和纳米碳酸钙组大鼠精神萎靡,但各组间大鼠体质量和脑体比差异均无统计学意义(P＞0.05).旷场试验,各组大鼠在暗箱中中央活动时间、中央运动总路程、站立次数差异均无统计学意义(F值分别为0.799、0.623和0.251,P值均大干0.05).Morris水迷宫试验,各组大鼠平均潜伏期、平均总路程、穿越平台次数、平台象限滞留时间差异均无统计学意义(F值分别为0.475、0.345、0.046和0.252,P值均大于0.05). [结论]在本实验剂量条件下,纳米碳酸钙对大鼠自发活动和学习记忆能力无明显影响.

齐墩果酸?纳米碳酸钙固体分散体的制备及评价研究

目的：制备齐墩果酸？纳米碳酸钙固体分散体，以期提高齐墩果酸的溶出度。方法以纳米级碳酸钙为载体，采用溶剂法制备齐墩果酸固体分散体，采用扫描电镜分析（SEM）、差示量热扫描分析（DSC）和 X？射线衍射分析对固体分散体进行物相表征，并对其体外溶出行为进行考察。结果分析显示齐墩果酸在固体分散体中以无定形态存在，体外溶出结果表明，齐墩果酸？纳米碳酸钙（1∶2，w／w）60 min 的累积溶出度达到83．30％，显著高于齐墩果酸原料药。结论将纳米碳酸钙作为齐墩果酸固体分散体的载体，能显著提高齐墩果酸的体外溶出度。

纳米碳酸钙肠溶生物黏附片的质量评价方法 研究

目的 建立纳米碳酸钙肠溶生物黏附片的质量评价方法.方法 采用紫外分光光度法来研究NCaEBT的释放度;采用酸碱滴定法来测定NCaEBT的含量;以自制生物黏附测定装置测定NCaEBT的黏附力.结果 NCaEBT在pH 1.0盐酸溶液中稳定、不释放,而在pH 6.0醋酸缓冲溶液中开始释放,4 h的累积释放度＞75%;纳米碳酸钙含量在0～500 mg线性关系良好(R2=0.999 4),平均回收率为 97.56%,RSD为1.3%;NCaEBT的黏附力为24.9 g·cm-2.结论 NCaEBT含量、释放度和黏附力的测定方法 简便、快速、准确,可作为其质量评价方法.

纳米碳酸钙生物黏附片体外黏附力及释放度的测定

目的 通过纳米碳酸钙生物黏附片的制备和片芯体外黏附力及释放度测试,探讨羟丙基甲基纤维素(HPMC)以及卡波姆(CP)在黏附片中的不同含量对片芯黏附力及释放度的影响机制.方法 以纳米碳酸钙为主药,CP与HPMC作为生物黏附性材料,测定不同比例制备的片芯在体外肠道的黏附力和释放度.结果 黏附力测试结果显示,HPMC∶CP为1∶3的黏附力高.在1～4 h作用下,HPMC∶CP为1∶1、1∶2、1∶3、2∶1及3∶1的释放度分别是22.21％ ～ 74.19％、21.15％ ～ 69.43％、19.21％ ～ 62.14％、28.88％～87.62％及 35.33％～91.55％,其中HPMC∶CP为3∶1的片芯在4h后基本释放完全;HPMC∶CP为1∶3的片芯在4h后仅释放62％.结论 经过黏附片片重测定片芯均符合差异标准,不影响实验结果.在单因素实验中,黏附材料的含量比例对片芯的黏附力和释放度有直接影响,且HPMC与CP作为黏附材料测定的黏附力结果与释放度结果成正比,HPMC∶CP为1∶3的配方为优配方.

纳米碳酸钙驱铅研究

目的 比较不同粒径的碳酸钙的除铅效果.方法 配制模拟小肠上端液,观测体外不同粒径碳酸钙的除铅效果;建立铅中毒动物模型,观测体内不同粒径碳酸钙的除铅效果;原子吸收光谱仪测定Pb2+浓度.结果 不同粒径的碳酸钙在模拟肠液中均能降低铅离子浓度,并且除铅效果随着粒径减小而增强,小粒径的纳米碳酸钙A在6h时,几乎全部去除铅离子.动物实验表明,纳米碳酸钙的除铅效果与常用口服驱铅药物二巯基丁二酸相同,优于微米碳酸钙.结论 纳米碳酸钙具有成为新型无毒副作用驱铅药剂的潜力.

聚乙二醇和聚丙烯酸钠对纳米碳酸钙口服制剂的改性评估研究

目的 利用聚乙二醇(PEG)和聚丙烯酸钠(PAAS)对球形纳米碳酸钙进行表面改性,并应用于肠道除铅的体外效果分析.方法 用复方分解法制备球形纳米碳酸钙,分散剂PEG和PAAS进行表面改性,采用粒径与电位分析、扫描电镜、透射电镜、X射线粉末衍射法、红外光谱分析等表征手段对改性的纳米碳酸钙及其粉体的结构特征进行检测,并用原子吸收光谱仪考察其在模拟肠液的体外除铅效果.结果 改性纳米碳酸钙中PEG/PAAS比例为1:1时所制备的纳米碳酸钙粒径、电位、分散性、晶体稳定性佳,4 h左右能将铅离子浓度降低至30μg/L以下,达到满意的除铅效果,与微米碳酸钙比较两者差异有统计学意义(P<0.05).结论 经PEG和PAAS改性后的纳米碳酸钙性质稳定,无毒,可进一步制成口服制剂应用于人体肠道除铅.

纳米碳酸钙驱铅效果研究

目的 探讨纳米碳酸钙的驱铅效果.方法 实验药物纳米碳酸钙(40~80 nm),采用超重力反应沉淀法复制.4周龄大鼠连续14 d饮用醋酸铅溶液被复制成重度铅中毒模型(血铅浓度达到>500μg/L).原子吸收光谱法检测大鼠血铅浓度.结果 给药22 d后,纳米碳酸钙40~80 nm组的血铅平均浓度为(117±7)μg/L,接近正常血铅水平,低于对照组的平均血铅浓度(297±33)μg/L(<0.05).结论 纳米碳酸钙(40~80 nm)具有较好的驱铅效果,优于自然排铅.

纳米碳酸钙对人表皮细胞氧化应激和凋亡的影响

目的：通过分析纳米碳酸钙对人表皮细胞（HaCaT）氧化应激和凋亡的影响，初步研究纳米碳酸钙对人表皮细胞的毒性效应。方法根据《纳米碳酸钙》（GB／T19590－2011）的要求对纳米碳酸钙进行表征鉴定和成份分析；MTT法检测纳米碳酸钙对HaCaT细胞的剂量－反应关系和时间－反应关系；比色等方法检测纳米碳酸钙染毒后HaCaT细胞谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－Px）、超氧化物歧化酶（SOD）的活力和丙二醛（MDA）含量；Western blot法检测纳米碳酸钙对 HaCaT细胞 BAX 蛋白表达的影响。结果纳米碳酸钙平均粒径为（71．16±18．34）nm，30．00～100．00 nm占92．9％，100．00～150．00 nm占7．1％，碳元素的原子百分比是66．58％，氧元素的原子百分比是22．64％，钙元素的原子百分比是8．67％；纳米碳酸钙对HaCaT细胞的增殖抑制作用明显，半数致死浓度（IC50）为（235．544±29．198）μg／ml；半数致死浓度条件下纳米碳酸钙对HaCaT细胞GSH－Px、SOD活力、MDA活力和BAX蛋白表达影响与对照组相比差异无统计学意义（P＞0．05）。结论纳米碳酸钙对HaCaT细胞有增殖抑制性作用，对HaCaT细胞氧化应激和凋亡作用不显著。