首页 > 文献资料
-
系统性红斑狼疮患者外周血多形核粒细胞磷脂酶A2 5-脂氧化酶和白三烯C4合成酶mRNA的表达
目的探讨磷脂酶A2(cPLA2)、5-脂氧化酶(5-LO)和白三烯C4合成酶(LTC4-S)在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血多形核粒细胞(PMNs)中的表达水平,及其在SLE发病机制中的作用及意义.方法应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测了28例活动期SLE患者和25名正常人PMNs中cPLA2、5-LO和LTC4-S mRNA的表达水平.结果活动期SLE患者cPLA2、5-LO和LTC4-S的阳性表达率与正常对照组相比差异无统计学意义;但活动期SLE患者PMNs中的5-LO mRNA的平均表达水平(0.89±0.26)明显高于正常对照组(0.64±0.14),LTC4-S mRNA的平均表达水平(0.68±0.38)也明显高于正常对照组(0.40±0.14),两者差异均有统计学意义(P＜0.01);活动期SLE组cPLA2的平均表达水平(0.63±0.27)与正常对照组(0.50±0.19)处于同一表达水平,差异无统计学意义.结论活动期SLE患者PMNs中5-LO和LTC4-S mRNA的表达增加,通过诱导半胱氨酸白三烯(CysLTs)的产生参与SLE的发病过程,为特异性5-LO抑制剂或CysLTs受体拮抗剂应用于SLE的治疗提供了理论依据.
-
白三烯C4合成酶mRNA荧光定量PCR方法建立及结果的分析
目的：半胱氨酰白三烯（CysLTs）合成主要限速酶白三烯C4合成酶（LTC4S）可使用FQPCR检测方法。本研究拟比较2-△△CT法及标准曲线法分析LTC4 S mRNA表达水平，为临床与基础研究提供能准确反映体内LTC4 S基因表达水平的检测手段。方法本研究通过基因克隆方法，构建含目的基因LTC4 S CDNA的质粒标准品为模板，从而建立LTC4 S mRNA的RT-FQPCR标准曲线检测方法，用于检测LTC4 S的表达。并同时通过2-△△CT法计算mRNA表达的结果。结果2-△△CT法及标准曲线法均可用于分析mRNA表达水平，而2-△△CT法临床上更为简便，二者差异无统计学意义，可替代标准曲线法。结论本研究成功建立了LTC4 S mRNA FQPCR检测方法，该方法的建立可为临床与基础研究提供能更准确反映体内LTC4 S基因表达水平的检测手段，便于进一步了解LTs在哮喘发病机制中的地位，并为哮喘药物的发展和疗效的评估提供客观依据。
-
哮喘儿童白三烯受体调节剂临床疗效与白三烯C4合成酶及5-脂氧化酶基因的相关性
目的：探讨白三烯C4合成酶(LTC4S)与5-脂氧化酶(ALOX5)基因多态性与白三烯受体拮抗剂临床疗效的关系。方法2011年6月至2013年6月门诊72例中度持续哮喘患儿分为两组，分别予吸入型糖皮质激素激素(ICS)、ICS联合白三烯受体拮抗剂(LTRA)治疗12周，然后交叉治疗12周；采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)，对LTC4S RS730012、ALOX5 RS2115819位点进行基因分型；分析患儿治疗前后肺功能及儿童哮喘控制测试问卷(C-ACT)评分与基因多态性的关系。结果经ICS联合LTRA治疗后，LTC4S RS730012基因组中的A/C、C/C基因型患儿的75%肺活量时的用力呼气流速(FEF75)改善率显著优于A/A型，差异均有统计学意义(P<0.01)；A/A基因型患儿在治疗前后改善情况的差异无统计学意义。ICS联合LTRA治疗前后，ALOX5 RS2115819基因组中的不同基因型患儿间的肺功能指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论 LTC4S RS730012不同基因型患儿在哮喘治疗后小气道功能改善有差异，与LTRA相关。
-
阿司匹林性哮喘的呼吸道炎症在其发病机制中的作用
阿司匹林性哮喘(aspirin-induced asthma, AIA)在呼吸道中表达5脂氧化酶(5-LO)的嗜酸性粒细胞和肥大细胞数增加;白三烯C4(LTC4)合成酶,半胱氨酰白三烯合成通路中的终端酶,在大部分AIA患者呼吸道活检组织中的过度表达等构成了AIA独特的呼吸道炎症,在一定程度上也阐明了AIA的发病机制.
-
普罗布考对动脉粥样硬化兔主动脉白三烯C4的影响
目的：观察普罗布考对高同型半胱氨酸（Hcy）血症诱导动脉粥样硬化（AS）兔主动脉白三烯C4（LTC4）的影响。方法：将24只雄性新西兰大耳白兔随机分成3组各8只：对照组给予基础饲料喂养；模型组和普罗布考组在基础饲料中加入1%的蛋氨酸；普罗布考组从第12周起用普罗布考（1 g/d）灌胃；饮食量200 g/d，均喂养20周。第20周末用RT-PCR检测动脉血管中白三烯C4合成酶（LTC4S）的mRNA表达，用ELISA检测动脉血管中LTC4的含量。结果：模型组腹主动脉LTC4S的mRNA表达及LTC4的含量较对照组增高（<0.05），普罗布考组腹主动脉LTC4S的mRNA表达水平及LTC4含量低于模型组（<0.05）。结论：普罗布考能抑制主动脉LTC4S的mRNA表达，降低主动脉LTC4的含量，该作用可能为其抗AS的机制之一。
-
LTC4S 基因多态性与呼吸道合胞病毒毛细支气管炎的相关性
目的：探讨 LTC4SA -444C 基因多态性与呼吸道合胞病毒（RSV）毛细支气管炎的发生及病情的严重程度的关系。方法采用聚合酶联反应-限制性片段长度多态性（PCR - RFLP）法检测60例 RSV 毛细支气管炎（RSV 毛支炎组，再分为中重度和轻度）、50例 RSV 无喘息呼吸道感染患儿（RSV 无喘组）和30例健康儿童（正常对照组）LTC4SA -444C 位点多态性，并用 ELISA 方法检测尿白三烯 E4（LTE4）水平。结果 RSV 毛支炎组中重度者和轻度者 LTC4S 基因-444位点基因型 AA、AC 和 CC 频率分别为90%、7%、3%和53%、33%、14%，等位基因 A、C 频率分别为93%、7%和70%、30%，RSV 毛支炎组与 RSV 无喘组、正常对照组的-444位点基因型和等位基因分布比较差异无统计学意义（P ＞0.05）；RSV 毛支炎组中重度者变异型 C -444基因携带者（AC ﹢ CC 型）及等位基因的频率与轻度者比较，差异有统计学意义（P ＜0.05）。RSV 毛支炎中重度组、轻度组 LTC4SA -444C位点A→C 的变异与尿 LTE4比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。结论 LTC4SA -444C 位点 A→C 变异与珠海地区 RSV 毛细支气管炎的病情严重程度相关，与尿 LTE4水平的变化无相关性。
-
白三烯C4合成酶A-444C基因多态性与支气管哮喘关系的研究
目的 初步探讨白三烯C4合成酶(LTC4S)A-444C基因多态性在北京地区汉族支气管哮喘患者中的分布及其与哮喘病情严重程度、哮喘患者应用白三烯受体拮抗剂临床反应的关系.方法 哮喘患者101例,健康成人对照105例.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测LTC4S A-444C基因多态性.从哮喘组中选择规律吸入激素2个月以上的患者18例,在原用药基础上加用孟鲁司特钠治疗2周.结果 (1)哮喘组中LTC4S基因-444位点基因型AA、AC及CC频率分别为65.4%、30.5%及3.8%,等位基因A、C频率分别为81.0%、19.0%,与健康对照组的分布比较差异无统计学意义(P＞0.05).(2)哮喘组中,哮喘非急性发作期AC及CC型患者第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred)显著低于AA型患者[(58.6±21.6)%比(70.3±22.4)%,P＜0.05],AC及CC型患者哮喘病情重于AA型患者(P＜0.05).(3)应用孟鲁司特钠1周后,AA型患者FEV1改善率显著高于AC型患者[(10.8±10.2)%比(-9.8±16.2)%,P＜0.01];用药2周后,AA型基因患者FEV1改善率及改善值高于AC型患者,但差异无统计学意义.结论 北京地区汉族人群中LTC4S A-444C基因多态性与哮喘非急性发作期病情严重程度及肺功能损害程度相关,并可能与哮喘患者应用白三烯受体拮抗剂的临床反应相关.
关键词： 白三烯C4合成酶 基因 限制性片段长度多态性 哮喘 白三烯受体拮抗剂 -
白三烯C4合成酶基因多态性与儿童哮喘易感性及孟鲁司特疗效关联研究
目的 研究白三烯C4合成酶(LTC4S)基因rs730012、rs3776944两个单核苷酸多态性位点(SNPs)与儿童哮喘易感性和孟鲁司特疗效的关系,以指导哮喘早期预防及精准治疗.方法 选取2016年5月-2017年8月沈阳军区总医院就诊的哮喘患儿215例为病例组,228例非哮喘儿童为对照组,应用聚合酶链反应(PCR)及测序法对所有研究对象LTC4S rs730012、rs3776944位点进行基因分型,并于孟鲁司特治疗前后进行肺功能、尿LTE4儿童哮喘控制测试问卷(C-ACT)评分.结果 1)病例组与对照组在rs730012及rs3776944位点基因型频率差异均无统计学意义(x2=0.079、0.617,P均＞0.05).2)中重度哮喘组A/C+ C/C基因型频率明显高于对照组和轻度哮喘组,差异有统计学意义(x2=4.129、6.088,P均＜0.05).3)A/C+C/C基因型哮喘患儿在经过孟鲁斯特钠治疗后FEF50、FEF75改善率明显高于A/A型患儿(P均＜0.05),而单纯应用布地奈德组患儿差异无显著性(P均＞0.05).4)A/A基因型患儿应用孟鲁司特疗效更佳,较A/C+C/C基因型尿液LTE4改变率高,rs730012和rs3776944位点差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论 LTC4S rs730012 SNP与哮喘严重程度有关,rs730012及rs3776944 SNPs野生型应用孟鲁司特疗效更佳.
