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c-IAP1 MCM2 P-gp对宫颈鳞癌新辅助化疗疗效的预测价值
宫颈癌是女性常见的生殖系统恶性肿瘤，发病率逐年上升且年轻化趋势明显。宫颈癌新辅助化疗（NACT），能有效缩小肿瘤体积和转移范围，降低肿瘤的临床分期，使原本没有手术机会的患者可能重新获得手术机会，从而保留患者的卵巢或阴道功能。同时可有效杀灭亚临床病灶的肿瘤细胞，减少转移和局部复发。但并非所有的患者通过化疗均能获得手术的机会，对于化疗效果不够理想，结束时不能达到手术要求的患者，宜尽快放疗。故寻找预测NACT疗效的理想指标，早期准确评估NACT的有效性颇为重要。本研究通过检测宫颈癌NACT前后凋亡抑制蛋白1（c-IAP1）、微型染色体维持蛋白2（MCM2）、P-糖蛋白（P-gp）的表达变化及临床疗效的相关性，旨在寻找预测NACT疗效的相关指标，为制定个体化的治疗方案提供理论依据。
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TMPyP4-PDT对人卵巢癌A2780细胞的杀伤作用及其对MCM2和CA-Ⅸ mRNA表达的影响
目的:观察四-(N-甲基-4-吡啶基)卟啉(TMPyP4)对人卵巢癌A2780细胞的光动力学杀伤作用及其对微型染色体维持蛋白2(MCM2)和碳酸酐酶Ⅸ(CA-Ⅸ)mRNA表达水平的影响,阐明TMPyP4-PDT(光动力疗法)对人卵巢癌A2780细胞的杀伤作用机制.方法:体外培养人卵巢癌A2780细胞株,按不同处理因素分为空白对照组、单纯TMPyP4组、单纯PDT组和TMPyP4-PDT组.采用CCK-8法检测TMPyP4-PDT对A2780细胞株的增殖抑制作用.流式细胞术测定不同浓度TMPyP4对A2780细胞株凋亡的影响.光镜下观察各组细胞HE染色的形态学变化.实时荧光定量PCR法检测MCM2和CA-Ⅸ mRNA表达水平的变化.结果:与空白对照组比较,单纯TMPyP4组随着药物浓度的增加,细胞的增殖抑制率逐渐增加(P＜0.05)；单纯PDT组细胞增殖抑制率增加不明显(P＞0.05)；TMPyP4-PDT组细胞增殖抑制率随着药物浓度及激光能量密度的增加而增加(P＜0.05).流式细胞术检测,TMPyP4-PDT可诱导A2780细胞凋亡,在激光能量密度为4J·cm-2的条件下,3、6、15、30和60 μmol· L-1 TMPyP4作用4h,A2780细胞凋亡率分别为(9.46±0.04)％、(17.7±0.3)％、(25.4±0.2)％、(30.2±0.2)％和(66.3±0.3)％.光镜下可观察到空白对照组及单纯PDT组贴壁细胞多,无核固缩及核碎裂样改变；单纯TMPyP4组及TMPyP4-PDT组贴壁细胞减少,出现核固缩、空泡及部分胞浆溶解样改变.实时荧光定量PCR法检测,在激光能量密度为4J·cm-2的条件下,3、6、15、30和60 μmol·L-1TMPyP4作用4h,MCM2和CA-Ⅸ mRNA表达水平明显降低,与空白对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论:TMPyP4-PDT对人卵巢癌A2780细胞有明显杀伤作用,其机制可能与负性调节MCM2和CA-Ⅸ的表达有关.
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慢性肝病和原发性肝细胞癌组织中MCM2和TIP30的表达及意义
目的 研究肝细胞癌(HCC)、癌旁组织和慢性肝病(CLDs)组织中MCM2和TIP30表达水平及其临床病理意义.方法 50例HCC、25例癌旁组织手术切除标本及66例CLDs穿刺标本常规制作石蜡包埋切片,MCM2和TIP30染色方法为EnVision免疫组化法.结果 HCC中MCM2表达阳性率明显高于除肝硬化外的各类型CLDs和癌旁组织(P＜0.05或P＜0.01)；HCC中TIP30表达阳性率明显低于癌旁组织及轻、中度CHB(P＜0.05或P＜0.01)；癌旁组织和慢性肝病中MCM2表达阳性率随G分级和S分期的增高而增高,但TIP30表达阳性率随G分级和S分期的增高而下降(P＜0.05或P＜0.01).高+中分化、肿块大径≤5cm、无肝硬化、无肝内外转移及无癌栓病例MCM2表达阳性率明显低于低分化、肿块大径＞5cm、肝硬化、肝内外转移及癌栓病例(P＜0.05)；但TIP30表达阳性率则相反(P＜0.05)；HCC中MCM2和TIP30表达呈明显不一致性(X2=8.12,P＜0.01).结论 MCM2和TIP30表达水平与HCC发生、进展及临床生物学行为密切相关,且两者表达水平与癌旁组织及CLDs中炎性细胞浸润分级、纤维化分期及肝硬化发生密切相关.
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细胞增殖标记物微型染色体维持蛋白2在结肠腺瘤和腺癌中的表达差异及意义
目的 探讨细胞增殖标记物MCM2在结肠癌、结肠腺瘤及正常结肠黏膜中的表达差异及在不同临床病理特征的结肠腺瘤巾的表达差异.方法 应用免疫组织化学(免疫组化)SP法检测MCM2在正常结肠黏膜、结肠腺瘤及结肠癌中的表达部位;应用实时荧光定量聚合酶链反应法检测MCM2 mRNA在12例结肠癌、33例结肠腺瘤及5例正常黏膜中表达量的差异并分析其意义,同时用REST-XL(C)软件分析不同临床病理特征的腺瘤之间MCM2的表达差异及其意义.结果 MCM2在正常黏膜中仅表达在腺凹底部,而在结肠腺瘤及腺癌组织中均呈全层上皮表达,但两者在MCM2 mRNA水平上的表达量差异有统计学意义(P=0.001).结肠腺瘤与正常黏膜相比较,MCM2表达上调,但差异无统计学意义(P＞0.05).不同临床病理特征的结肠腺瘤之间MCM2表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 MCM2在正常黏膜和结肠肿瘤中表达部位不同,且在结肠腺瘤及结肠癌中的表达量差异显著,可能作为早期筛查诊断结肠癌及评估腺瘤突变的指标之一.
关键词： 结肠腺瘤 结肠肿瘤 细胞增殖标记物 微型染色体维持蛋白 实时荧光定量聚合酶链反应
