首页 > 文献资料
-
脂质饮食对诺氟沙星在Beagle犬体内药动学的影响
目的:研究脂质饮食对诺氟沙星在Beagle犬体内药动学的影响.方法:取6只Beagle犬均分为两组,分别在空腹或进食脂质状态下灌服诺氟沙星胶囊40 mg/kg,2周后两组犬交叉实验;采用高效液相色谱法测定给药前与给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24 h的血药浓度,用3p97软件计算诺氟沙星的药动学参数.结果:诺氟沙星在Beagle犬空腹和进食脂质状态下的药-时曲线均符合一室模型;空腹和进食脂质状态下诺氟沙星的主要药动学参数分别为t1/2(3.82±1.10)、(4.30±1.78)h,tmax(0.72±0.37)、(2.94±1.12)h,cmax(0.93±0.18)、(0.92±0.43) μg/ml,AUC0-24h(6.26±0.98)、(8.45±1.78) μg·h/ml;两种状态间比较,除tmax差异有统计学意义(P＜0.01)外,其余参数差异无统计学意义(P＞0.05).结论:脂质饮食可明显延迟诺氟沙星的达峰时间.
-
盐酸地尔硫(卓)择时释放渗透泵控释片在犬体内的药动学研究
目的:研究盐酸地尔硫(卓)择时释放渗透泵控释片在犬体内的药动学特征,并进行体内外相关性评价.方法:以市售盐酸地尔硫(卓)缓释胶囊为参比制剂,采用双周期双交叉实验设计.选用6只Beagle犬分别灌服参比制剂或受试制剂(盐酸地尔硫(卓)择时释放渗透泵控释片)120mg,于给药前和给药后1、2、3、4、6、7、8、9、10、12、14、16、24、36、48h取前肢静脉血3 ml.采用反相高效液相色谱法测定盐酸地尔硫(卓)的血药浓度,以DAS 2.0软件计算药动学参数,以体内吸收百分数(y)对体外累计释放百分率(x)进行线性回归评价体内外相关性.结果:受试制剂和参比制剂的药动学参数t1/2分别为(12.00±3.65)、(8.30±2.16)h,tmax分别为(18.00±4.73)、(5.00±1.79)h,Cmax分别为(169.27±67.48)、(137.80±8.20) ng/ml,AUC0-48h分别为(2 929.91±719.21)、(2 597.06±578.09) ng·h/ml,生物利用度为(121.8±50.3)％,体内外相关性回归方程为y=1.4297x+7.114(r＝0.988 6).结论:盐酸地尔硫(卓)择时释放渗透泵控释片具有缓释效果,且体内外相关性较好,但其体内时滞时间过长.
关键词： 盐酸地尔硫(卓) 择时释放渗透泵控释片 Beagle犬 药动学 体内外相关性 -
伊拉地平单室渗透泵控释片的制备及在犬体内的生物等效性研究
目的:制备伊拉地平单室渗透泵控释片,考察其在Beagle犬体内的药动学特征.方法:以伊拉地平为模型药物制备单室渗透泵控释片,并考察其体外释放度.以国外市售伊拉地平控释片为参比制剂,选用8只Beagle犬,采用双周期交叉给药灌服参比制剂或受试制剂(自制伊拉地平单室渗透泵控释片)5 mg,给药后0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、8.0、12.0、24.0、36.0、48.0、60.0 h取前肢静脉血2.0 ml,采用超高效液相色谱-串联质谱法测定伊拉地平的血药浓度,以DAS3.2.2计算药动学参数,分析生物等效性.结果:成功制备了伊拉地平单室渗透泵控释片,其体外可持续释放24 h.受试制剂和参比制剂的药动学参数t1/2分别为(5.2±2.6)、(6.1±2.5)h,cmax分别为(8.40±4.25)、(8.47±4.54) ng/ml,AUC0-∞分别为(92.1±53.4)、(96.2±56.3) ng·h/ml,其中cmax和AUC0-∞的90％可信区间均在80％～125％内,受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为95.74％.结论:制备的伊拉地平单室渗透泵控释片实现了24 h释药,具有缓释效果,且与参比制剂生物等效.
-
HPLC法测定奥硝唑在犬体内的血药浓度及其药动学研究
目的:测定犬体内奥硝唑的血药浓度,研究其药动学特征.方法:6只犬单剂量静脉注射奥硝唑50 mg/kg,于给药前及给药后0.083、0.17、0.33、0.66、1、1.5、2、3、4、6、8、10、24、48 h采集取血,乙腈沉淀蛋白,高效液相色谱法测定血药浓度,用DAS 2.0药动学程序计算药动学参数.色谱条件采用色谱柱为Hypersil BDSC18,流动相为乙腈-0.1％磷酸(18:82),流速为1.0 ml/min,柱温为40℃,检测波长为310nm.结果:奥硝唑检测浓度的线性范围为0.32～64.0 μg/ml(r=0.999 1),检测限为0.16 μg/ml,平均回收率为90.53％(n=9),日内和日间RSD均＜10％(n=5);奥硝唑的主要药动学参数分别为cmax(31.72±13.51) μg/ml,t1/2β(5.18±2.36)h,CL(0.17±0.07) L/(h·kg),AUC0-48 (293.53±87.32) μg·h/ml.结论:奥硝唑在犬体内药动学符合二室模型,消除较慢,分布较广.
-
奥拉西坦在犬体内的药动学研究
目的:研究奥拉西坦在Beagle犬体内的药动学特性.方法:取5只Beagle犬单剂量灌胃奥拉西坦100 mg/kg,以吡拉西坦为内标,采用高效液相色谱法测定给药前及给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24h血浆中奥拉西坦的浓度,DAS 2.0软件计算药动学参数.色谱条件采用色谱柱为LunaC18,流动相为乙腈-水(含5 mmol/L醋酸铵,0.1％醋酸)(80:20),流速为1.0 ml/min,检测波长为210 nm,进样量为20 μl,柱温为40 c℃.结果:奥拉西坦检测质量浓度的线性范围为2.0～160.0 μg/ml(r=0.998 2),平均方法回收率为93.5％～101.3％,日内和日间RSD均＜15％(n=5);奥拉西坦在犬体内的吸收符合一室模型,药动学参数分别为cmax(94.20±20.12) μg/ml、V/F(38.72±20.3)L、tmax(1.79±0.51)h、t1/2(3.08±0.73)h、AUC0-24h(285.02±52.41) μg·h/ml.结论:本方法可用于奥拉西坦的血药浓度测定;奥拉西坦在犬体内的吸收较快,消除迅速.
-
不同剂量丙泊酚微乳注射液在Beagle犬体内的药动学参数比较
目的:比较3种不同剂量丙泊酚微乳注射液在Beagle犬体内的药动学参数,并了解其相关性.方法:取Beagle犬12只随机均分为丙泊酚微乳注射液高、中、低剂量组(6、4、2 mg·kg-1),静脉注射相应药物,采用高效液相色谱-荧光法检测各组犬给药前及给药后480 min内血药浓度,1周和2周后3组犬交叉给药,给药剂量、方法一致,并计算其药动学参数.结果:高、中、低剂量组丙泊酚微乳注射液在犬体内的药-时曲线均符合静注二室模型,其t1/2β分别为(33.02±10.00)、(31.25±23.27)、(53.64±21.78) min,AUC0～480min分别为(60.00±12.50)、(26.90±11.61)、(19.61±3.39) μg·min·mL-1.结论:不同剂量丙泊酚微乳注射液体内消除率和消除方式类似,AUC0～480min与剂量呈正相关.
关键词： 丙泊酚微乳注射液 不同剂量 Beagle犬 药动学 高效液相色谱-荧光法 -
高蛋白饮食对犬体内司帕沙星药动学的影响
目的:研究高蛋白饮食对司帕沙星(SPFX)药动学的影响.方法:8只Beagle犬分别在空腹或高蛋白饮食状态下单次口服SPFX 10mg·kg~(-1),2周后交叉实验;采用高效液相色谱法测定不同时间血药浓度,用3p97软件计算二者的药动学参数并进行比较.结果:空腹和高蛋白饮食状态下SPFX的口服吸收分别符合二室、一室模型.主要药动学参数t_(1/2β)/t_(1/2ke)分别为(17.90±5.30)、(8.45±1.03)h;t_(max)分别为(3.28±1.32)、(7.70±1.33)h;C_(max)分别为(0.70±0.19)、(0.84±0.27)μg·mL~(-1);AUC_((0～t))分别为(11.66±3.77)、(20.63±4.22)μg·h·mL~(-1).除C_(max)外,各药动学参数两两比较均有显著性差异(P<0.01).结论:高蛋白饮食可延缓SPFX的吸收速度,增大吸收量,加快其排出速度,可明显影响司帕沙星药动学.
-
青藤碱肠溶片在Beagle犬体内药动学研究
目的:研究口服青藤碱肠溶片在Beagle犬体内的药动学.方法:8只Beagle犬口服青藤碱肠溶片(10mg·kg~(-1))0、15、30、60、90、120、240、480 min后分别从前肢静脉取血2 mL,采用高效液相色谱法测定并计算血药浓度,用3p97软件计算药动学参数.结果:青藤碱肠溶片在犬体内药-时曲线符合一室模型,主要药动学参数t_(max)为(69.66±16.41)min,C_(max)为(0.13±0.02)μg·mL~(-1),t_(1/2te):为(87.62±28.26)min,AUC_(0～T)为(28.43±3.48)μg·min·mL~(-1).结论:Beagle犬口服青藤碱肠溶片后在体内吸收迅速,消除较快.
-
HPLC法同时测定Beagle犬血浆中茴三硫及其代谢物浓度的方法学研究
目的:考察高效液相色谱法同时测定Beagle犬血浆中茴三硫(AT)及其代谢物对羟基苯基三硫酮(ATX)浓度的方法学.方法:用乙腈直接沉淀犬血浆样品中的蛋白质,取上清液进样分析.色谱柱为Diamonsil ODS-C_(18),流动相为甲醇-水(80:20),流速为1.0 mL·min~(-1),紫外检测波长为346 nm.结果:AT和ATX与犬血浆中的内源性物质完全分离且无其它干扰,保留时间分别为5.5、3.4 min.二者检测浓度线性范围分别为0.254～3.392、0.125～1.664 μg·mL~(-1)(r分别为0.999 9、0.9998);平均回收率分别为(93.89±2.39)%、(96.28±2.83)%;日内RSD分别为0.83%～4.11%、0.55%～1.23%,日间RSD分别为0.71%～4.51%、1.74%～3.92%;低定量浓度分别为0.254、0.125μg·mL~(-1).结论:方法学考察结果表明,所建立方法简便、准确、重复性好,可用于犬血浆中AT及ATX的浓度测定.
-
脂质饮食对犬体内司帕沙星药动学的影响
目的:研究脂质饮食对司帕沙星药动学的影响.方法:8只Beagle犬分别在空腹或脂质饮食状态下单次口服司帕沙星10mg·kg-1,2周后交叉实验;采用高效液相色谱法测定不同时间血药浓度,用3p97软件计算二者的药动学参数并进行比较.结果:空腹和脂质饮食状态下司帕沙星的口服吸收符合二室模型.主要药动学参数t1/2β分别为(17.90±5.36)、(12.45±3.17)h,tmax分别为(3.28±1.32)h、(1.45±0.73)h,Cmax分别为(0.70±0.19)、(2.54±0.71)μg·mL-1.AUC0～t分别为(11.66±3.77)、(38.46±7.13)μg·h·mL-1;各药动学参数两两比较均有显著性差异(P<0.05或P<0.01).结论:脂质饮食可明显促进司帕沙星的吸收,对其药动学参数有明显影响.
-
碳水化合物对犬体内司帕沙星药动学的影响
目的:探讨碳水化合物饮食对司帕沙星(SPFX)药动学的影响.方法:8只Beagle犬分另4在空腹或碳水化合物饮食状态下单次口服SPFX胶囊10mg.kg~(-1),2周后交叉实验,采用高效液相色谱法测定不同时间血药浓度,用3p97软件计算二者的药动学参数并进行比较.结果:空腹和碳水化合物饮食状态下SPFX的药-时曲线符合二室模型.主要药动学参数t_(1/2β)分别为(17.90±5.36)、(14.71±2.64)h;t_(max)分别为(3.2±1.32)、(3.44±0.97)h;C_(max)分男q为(0.70±0.19)、(0.82±0.21)μg·mL~(-1);AUC_((0～t))分别为(11.66±3.77)、(14.65±4.24)μg·h·mL~(-1),两两比较均无显著性差异.结论:碳水化合物饮食对SPFX药动学参数未见明显影响.
-
高效液相色谱荧光法测定Beagle犬血浆中酒石酸美托洛尔对映体浓度
目的:建立Beagle犬血浆中酒石酸美托洛尔对映体浓度的高效液相色谱荧光测定方法.方法:Beagle犬口服消旋体酒石酸美托洛尔100mg后取1.5h血样进样测定,手性色谱柱为Chiralcel OD-H,流动相为正己烷-异丙醇-二乙胺(65:35:0.1),荧光检测波长Ex和Em分别为267 nm、290nm,柱温为25℃,流速为0.6 ml/min,内标物为(S)-阿替洛尔.结果:酒石酸美托洛尔2种对映体检测浓度在10～2000ng/ml范围内线性关系良好,平均回收率为96.12%～116.9%(RSD＜7.6%).结论:该分析方法选择性好、准确性高、重现性好,适于酒石酸美托洛尔对映体的药动学研究.
-
抗EB病毒口服液对Beagle犬的长期毒性研究
目的:评价抗EB病毒口服液的长期毒性作用,为临床实验提供安全性依据.方法:将Beagle犬分为抗EB病毒口服液76.41、25.47、8.49g生药/kg3个剂量组及空白对照组,每组6只,♀♂各半,每天灌胃给药1次,每周连续给药6d,共26 wk,检查各指标并进行恢复性观察.结果:给药期间高剂量组犬出现明显呕吐症状,中剂量组犬也出现相同胃肠道刺激症状,但反应较轻.恢复期高剂量组1只犬出现尿蛋白强阳性,中剂量组1只犬出现尿潜血强阳性.各剂量组犬的体重、体温、食量和心电图、血液学、血液生化学、眼科、骨髓、尿常规、病理组织学检查等均未见与药物有关的明显毒性反应.结论:抗EB病毒口服液对Beagle犬的无毒反应剂量为8.49 g生药/kg.
-
正清风痛宁肠溶片在Beagle犬体内的生物等效性研究
目的:研究正清风痛宁肠溶片在Beagle犬体内的生物等效性.方法:12只Beagle犬随机交叉单剂量灌胃100 mg湖南正清风痛宁肠溶片(受试制剂)或西安正清风痛宁肠溶片(参比制剂),采用高效液相色谱法测定青藤碱的血药浓度,用3p97软件拟合药动学参数,并计算生物利用度.结果:2种药物在犬体内药-时曲线符合一室模型,t_(1/2)(Ke)分别为(84.77±19.33)和(87.63±18.26)min,C_(max)分别为(0.18±0.049)和(0.13±0.018)μg·mL~(-1),t_(max)分别为(79.27±15.62)和(69.66±16.41)min,AUC_(0～t)分别为(38.51±13.23)和(35.43±9.84)μg·h~(-1)·mL~(-1);相对生物利用度为(108.71±8.97)%.结论:经方差分析和双单侧t检验,2种正清风痛宁肠溶片具有生物等效性(P>0.05).
-
黄藤素缓释片在Beagle犬体内测定方法研究
目的:建立黄藤素缓释片在Beagle犬体内测定方法.方法:采用反相高效液相色谱法,色谱柱为Diamonsil ODS C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为乙腈-水(1:1,每1 000 mL含NaH2PO43.4 g,SDS 1.7 g),用H3PO4调节pH 3,流速为1.0 mL·min-1,柱温为35℃,检测波长为342 nm.结果:血浆浓度在0.005～0.5μg·mL-1(r=0.9999)范围内与峰面积积分值呈良好线性关系,平均回收率为(102.22±2.48)%.结论:该方法操作简便,准确灵敏,重现性好.可满足黄藤素缓释片在Beagle犬体内的药动学和生物利用度研究.
-
苦荞黄酮提取物在Beagle犬体内的药动学研究
目的:研究苦荞黄酮提取物在Beagle犬体内的药动学特征.方法:6只Beagle犬单剂量灌胃80 mg苦荞黄酮提取物(槲皮素含量1.2%,芦丁含量24.7%),采用高效液相色谱-紫外分光光度法测定经水解的血浆样品中的总槲皮素的含量.结果:苦荞黄酮提取物在Beagle犬体内的药动学特征以总槲皮素计,主要药动学参数如下:AUC0→t=(9.92±1.49)μg·h·mL-1,AUC0→∞=(10.81±1.86)μg·h·mL-1,Cmax=(1.07±0.19)μg·mL-1.结论:苦荞黄酮提取物在Beagle犬体内的药动学过程符合二室模型,浓度-时间曲线具有多峰药动学特征.
-
银杏内酯B注射液对Beagle犬的长期毒性研究
目的:研究银杏内酯B注射液的长期毒性,为临床试验提供安全性依据.方法:将Beagle犬分为空白对照及银杏内酯B注射液高、中、低剂量(80、20、5 mg·kg-1)组,每组6只,♀♂各半,每天静脉滴注给药,每周连续给药6 d,共90 d,实验时检查各剂量组犬的体重、食量、体温、心电图、血液学、血液生化学、眼科、骨髓、尿常规、病理组织学等,并进行恢复性观察.结果:给药期间,银杏内酯B注射液高剂量组有1只犬出现1次呕吐症状,高、中剂量组犬凝血时间显著延长;恢复期高剂量组有1只犬出现尿蛋白强阳性;各指标显示未见与药物有关的显著毒性反应.结论:银杏内酯B注射液对Beagle犬的无毒反应剂量为20 mg·kg-1.
-
盐酸椒苯酮胺对大鼠和Beagle犬的急性毒性实验研究
目的:观察盐酸椒苯酮胺(PPTA)对大鼠和Beagle犬的急性毒性反应,计算大给药量并评价其安全性.方法:对SD大鼠分别ig和iv给药,单次剂量为50 mg/kg,间隔4~6 h,连续3次,总剂量为150 mg/kg,给药后连续14 d观察PPTA给药组(n=40)和溶剂对照组(n=20)大鼠毒性反应及体质量等.对Beagle犬单次ivgtt PPTA大给药剂量200 mg/kg,给药后连续14 d观察PP-TA给药组(n=4)和溶剂对照组(n=3)Beagle犬的一般生理指标、体质量、体温、心电指标、血压、血浆电解质、尿液、眼科和病理学指标等.结果:大鼠经ig给药后未见明显异常表现,但iv给药数分钟内出现一过性的行动不稳,连续观察14 d均未见异常情况;给药组大鼠体质量均增长正常.Beagle犬给药过程出现一过性结膜充血、恶心呕吐、流涎、眼睑轻微水肿和后肢无力,有1只出现膀胱出血致尿血的现象;给药后14 d内给药组犬体质量与体温变化情况与溶剂对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),其他各项指标均未观察毒性反应相关的异常改变.结论:大鼠ig和iv给予PPTA的半数致死量(LD50)值均大于150 mg/kg;Beagle犬单次ivgtt给予PPTA 200 mg/kg未导致犬死亡,给药后所出现的异常体征为该药的毒副反应,膀胱出血等可能是该药主要的毒性反应.
-
盐酸卡替洛尔口腔崩解片在Beagle犬体内的药动学研究
目的:建立测定Beagle犬血浆中盐酸卡替洛尔质量浓度的方法,并对盐酸卡替洛尔口腔崩解片在Beagle犬体内的药动学行为进行研究.方法:采用乙腈沉淀法预处理血浆样品.采用高效液相色谱法(HPLC)测定血药浓度,色谱柱为VP-ODS C18,流动相为乙腈-0.067％磷酸氢二钠溶液(13:87,V/V),检测波长为251 nm,柱温为30℃,流速为1.0 mL/min,进样量为20μL.取健康Beagle犬6只,采用双制剂双周期自身交叉给药方式,分别给予自制盐酸卡替洛尔口腔崩解片(受试制剂)和进口盐酸卡替洛尔片(参比制剂),剂量均为15 mg/只;于相应时间点取静脉血,测定血浆中盐酸卡替洛尔的血药浓度.采用DAS 2.0软件分别计算两种制剂的药动学参数,并计算受试制剂的相对生物利用度(F);采用SPSS 20.0软件比较两种制剂的药动学参数差异.结果:盐酸卡替洛尔血药浓度在9.77～1250 ng/mL(r=0.9997)范围内线性关系良好,定量限和检测限分别为3.6、1.2 ng/mL;提取回收率大于80％;精密度、稳定性试验RSD均小于12％,准确度相对误差均值在-8％～-2％以内.盐酸卡替洛尔口腔崩解片在Beagle犬体内的主要药动学参数cmax为(327.82±17.27)ng/mL,tmax为(0.54±0.10)h,AUC0-24 h为(1136.09±172.69)ng·h/mL,AUC0-∞为(1243.52±190.08)ng·h/mL;与参比制剂比较,F0-24 h为93.03％,F0-∞为95.45％.两种制剂的lncmax和tmax差异均有统计学意义(P<0.05),lnAUC0-24 h差异无统计学意义(P>0.05).结论:建立的HPLC法简单、快速、准确,精密度和灵敏度较高,可用于盐酸卡替洛尔口腔崩解片在Beagle犬体内的药动学研究;与进口普通片比较,盐酸卡替洛尔口腔崩解片在Beagle犬体内的吸收速度更快,而吸收程度无显著性差异.
-
美沙拉嗪缓释片单剂量与多剂量给药在Beagle犬体内的药动学研究
目的:建立测定Beagle犬血浆中美沙拉嗪血药浓度的方法,并用于美沙拉嗪缓释片在Beagle犬体内的药动学研究.方法:采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定美沙拉嗪血药浓度.血浆样品加入水杨酸作为内标,经乙腈沉淀蛋白预处理;采用Inertsil ODS-3为色谱柱,乙腈-10 mmol/L乙酸铵溶液(含0.2％甲酸)(85:15,V/V)为流动相;以电喷雾离子源(负离子模式)检测,多反应监测模式扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 152.0→107.9(美沙拉嗪)、m/z 137.0→92.9(内标).取Beagle犬6只,单剂量(1.2 g)和多剂量(每天1.2 g,连续7 d)给予美沙拉嗪缓释片,采集各时间点血样,测定血浆中药物浓度.采用DAS 3.3.1数据处理软件计算不同给药方式下的药动学参数以及多剂量给药后的蓄积因子(R),并采用SPSS 16.0软件进行药动学参数的组间比较.结果:美沙拉嗪血药浓度在0.1～100μg/mL范围内线性关系良好(r=0.9991),定量下限为0.1μg/mL;批内、批间精密度及基质效应试验的RSD均小于11％;相对误差(RE)为-0.75％～10.45％;提取回收率大于60％(RSD<5％);稳定性试验的RSD小于10％,RE在±15％范围内.单剂量、多剂量给予美沙拉嗪缓释片后,Beagle犬体内美沙拉嗪的达峰浓度(cmax)、达峰时间(tmax)、血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-t、AUC0-∞)、滞留时间(MRT0-t)、滞留方差(VRT0-t)、清除率(CLz)、消除半衰期(t1/2z)差异均无统计学意义(P>0.05),多剂量给药的R均值小于1.01.结论:本方法准确、快速、灵敏、专属性强,适用于美沙拉嗪缓释片在Beagle犬体内的药动学研究;单剂量和多剂量给药后,美沙拉嗪在Beagle犬体内的药动学特征一致,且多剂量给药未导致药物蓄积现象的发生.
关键词： 美沙拉嗪缓释片 高效液相色谱-串联质谱法 Beagle犬 药动学
