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茵栀黄分散片在健康Beagle犬体内的药动学研究
目的 研究茵栀黄分散片在健康Beagle犬体内的药物代谢动力学.方法 采用6条健康Beagle犬作为受试对象,随机分为两组,采用单剂量双周期随机交叉试验设计,分别给予茵栀黄分散片或茵栀黄普通片,不同时间点采取静脉血,高效液相色谱法测定血浆中黄芩苷的含量,采用DAS2.1.1版药动学智能分析软件,自动拟合药代动力学房室模型,计算药代动力学参数.结果 茵栀黄分散片和普通片的血药浓度-时间曲线按二室模型描述较为合理,分散片和普通片的Tmax分别为(2.075±0.192)、(4.083±0.209)h,Cmax分别为(2.442±0.079)、(1.055±0.054) mg.L-1,AUC(0-24)分别为(9.829±0.213)、(6.722 ±0.137) mg·L-1·h-1,以普通片为对照,茵栀黄分散片的相对生物利用度为146.2％.结论 以普通片为参比制剂,茵栀黄分散片可以明显提高药物的体内生物利用度.
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三种不同门脉高压模型犬异常舌下络脉与血管生成的关系
目的 观察肝前型、肝内型和复合型三种门脉高压模型犬舌下血管VEGF及其相关指标的变化,从血管生成角度探讨其形成的可能分子机制.方法 将Beagle犬随机分为正常组、假手术组和模型组.以门静脉窄缩术复制肝前型门脉高压模型;以二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)诱导肝硬化制备肝内型门脉高压犬模型;以上两种方法结合复制复合型门脉高压模型.生物电记录系统测定其门脉压力;硝酸还原酶法试剂盒检测血清一氧化氮(nitric oxide,NO)浓度;ELISA法检测血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其2型受体(vascular endothelial growth factor receptor2,VEGFR2)、缺氧诱导因子1 α(Hypoxia-induciable factor 1-α,HIF-1α)浓度;免疫组织化学DAB显色法和Western blot法检测犬舌下VEGF、VEGFR2、HIF-1 α蛋白表达,Real-time PCR法检测其mRNA的变化.结果 与正常组和假手术组比较,三种模型血清NO、VEGF、HIF-1 α浓度明显升高;舌底VEGF、VEGFR2、HIF-1α蛋白表达均显著升高,其相应mRNA水平也相应增高,趋势一致,为复合型组＞肝内型组＞肝前型组.结论 三种门脉高压模型犬舌底络脉均出现血管形态和颜色的异常改变,其门静脉压力升高可能是其异常改变形成的一个重要因素,VEGF诱导的血管生成可能参与了这一过程.
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Beagle犬细菌性下尿路炎动物模型的建立
目的 建立一种简单、稳定、符合临床模式的细菌性下尿路炎Beagle犬动物模型.方法 选用24个月成年Beagle犬6条,随机分为模型组(3条)和对照组(3条),每次模型组采用标准致病菌大肠杆菌(ATCC25922)2.5 ml,对照组采用相同体积的灭菌生理盐水膀胱灌注.模型成功后进行细菌培养鉴定、药敏实验和病理学观察.结果 与对照组比较,模型组的细菌培养差异有统计学意义(P＜0.05),细菌鉴定为同型大肠杆菌,对氨苄西林的耐药率高,对美罗培南敏感.病理切片中组织形成改变明显,镜下可见大量炎性细胞浸润.结论 大肠杆菌能导致Beagle犬下尿路炎,并与人类的下尿路炎具有相似性,多次膀胱灌注是建立动物模型简洁、有效的试验方法,并证实细菌的耐药性是导致下尿路感染的主要病因之一.
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Beagle犬腹腔镜活体供肾-移植模型的建立
目的 探讨Beagle犬腹腔镜活体供肾-移植模型建立的安全性和可行性。方法 8条beagle犬随机分为两组,实验组行腹腔镜左肾供肾切取术,对照组行开放左肾供肾切取术,两组分别行组内同种异体肾移植术并置于左侧髂窝,同时切除白体右肾。统计两组取肾手术时间、术中失血量、热缺血时间、切口长度,肾移植手术时间、术中失血量、供肾动静脉吻合时间等手术指标及术后实验犬肌酐、尿素氮变化情况。结果 实验组腹腔镜供肾切取术均成功完成,无一例中转开腹,其中供肾切取手术时间(61.5±11.0)min,术中失血量(13.9±6.8) ml,供肾热缺血时间(81.4±9.3)s;对照组开放供肾切取术,无一例失败,其中供肾切取手术时间(66.1 ±13.5) min,术中失血量(32.7±4.8) ml,供肾热缺血时间(28.5±5.6)s;8例次同种异体肾移植术,全部成功,受体移植手术时间(87.3±13.9) min,术中失血量(13.5±5.2) ml,动脉吻合时间(19.8±6.7) min,静脉吻合时间(22.8±3.5) min,术后1个月观察期间内,无漏尿、出血、感染等并发症发生,术后第3天实验犬肌酐、尿素氮指标恢复正常。结论 Beagle犬腹腔镜活体供肾-移植模型的建立操作相对简便、容易掌握,成活率高,安全、可靠。
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自体骨环植骨并同期种植的动物实验研究
目的:在Beagle犬下颌骨行自体骨环植骨并同期种植术,通过评估实验前后种植体周围软硬组织的改变,为骨环植骨术的临床应用提供动物研究依据.方法:选择6只成年健康雄性Beagle犬,拔除双侧下颌第二、第四前磨牙,实验组同期制造拔牙位颊侧骨壁缺损.3月后实验组行自体骨环植骨并同期植入Straumann种植体,对照组常规植入种植体.术后3月,用Osstell动度测量仪测量种植体的稳定性,用游标卡尺直接测量种植体周围垂直骨吸收量.结果:术后3月,骨环植骨成功率为94.4％,种植体成活率为100％;实验组种植体的稳定性与对照组无统计学差别,比种植初期明显提高;骨环平均垂直吸收量为(1.13±0.33) mm,且颊舌侧高于近远中,实验组种植体平均暴露高度为(0.62±0.25) mm.结论:自体骨环植骨并同期种植是一种简便易行的解决牙槽骨量不足的方法,效果肯定,垂直骨吸收量可控制在临床可接受的范围.
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锥形束CT与根尖片对beagle犬显微根尖手术的预后评估
目的:采用根尖片和锥形束CT(cone beam computed tomography,CBCT)对beagle犬实验性根尖周炎显微根尖手术的预后进行评估.方法:将3条beagle犬18颗前磨牙髓腔暴露于口腔环境中8周,拍摄根尖片及CBCT显示36个牙根均形成实验性根尖周炎.根管治疗后行显微根尖外科手术,术后即刻、6月分别拍摄根尖片和CBCT,根据根尖片和CBCT的根尖透射影像面积,比较二者在识别根尖骨质缺损的差别.结果:显微根尖手术后即刻CBCT矢状面、冠状面根尖透射影像面积均大于根尖片,差别具有统计学意义(P=0.000,P=0.026);CBCT矢状面、冠状面比较两组间差别无统计学意义(P=0.070).显微根尖手术后6月复查CBCT矢状面、冠状面根尖透射影像面积均大于根尖片,差别具有统计学意义(P=0.000,P=0.012);CBCT矢状面根尖透射影像面积大于冠状面,两组间差别有统计学意义(P=0.001).结论:CBCT在根尖周骨质缺损的识别优于根尖片,CBCT在根尖手术骨缺损预后评估中是一项有效的评价手段.
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不同粘结剂对纵折牙根粘结后再植的疗效观察
目的:通过2种粘结剂处理纵折牙根进行粘结后再植术,了解不同黏结剂对后牙纵折愈合类型的影响.方法:3只Beagle犬的前磨牙48个牙根,分成3组,分别用Clearfil SE Bond(CE组,n=18)和SuperBond C&B(SE组,n=18)进行粘结后再植,与正常牙根再植组(CC组,n=12)进行对照.术后16周处死动物,采集牙根一牙槽骨标本,按照"8等分法"和Andreasen愈合标准,记录各位点组织愈合情况,按有利愈合和不利愈合分类量化各组组织学愈合类型,并对各组牙根余留半径长按照0～4级评分,比较有效愈合率和余留牙根半径.结果:CE、SE、CC三组有效愈合率分别为:51%、31%、59%.余留半径评分分别为:3.38、2.47、3.59.CE组比SE组更能有效促进纵折牙根的愈合.结论:Clearfil SE Bond AP-X 粘结系统能有效降低炎症性吸收和置换性吸收的发生率,提高后牙纵折粘结后再植术的手术成功率.
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布洛芬肠溶滴丸在Beagle犬体内的药物动力学研究
目的:考察布洛芬(IPF)肠溶滴丸单次给药在Beagle犬体内的药物动力学特性.方法:实验动物随机分为2组,每组各3只,分别给予同剂量的市售IPF片或IPF肠溶滴丸,在预定时间点取血样检测血浆中药浓,用DAS 2.0软件进行模型拟合及药动学参数计算,并进行生物等效性评价.结果:市售IPF片、IPF肠溶滴丸在犬体内药动学均符合单室模型,与IPF片相比,IPF肠溶滴丸的Cmax,AUC0-∞ 均有显著增加,Tmax滞后,且差异均有统计学意义(P<0.05),其相对生物利用度为(205.89±4.04)％.结论:与市售IPF片相比,IPF肠溶滴丸在犬体内达峰时间滞后,但达峰浓度及生物利用度显著增加,显示肠溶性及高效性.
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鸦胆子油亚纳米乳注射液的急性毒性及长期毒性实验
目的：：研究鸦胆子油亚纳米乳注射液的急性毒性和长期毒性。方法：以小鼠静脉注射,采用Bliss法计算其半数致死量(LD50)。 Beagle犬静脉注射鸦胆子油亚纳米乳注射液,分高、中、低三个剂量组(20,10,6 ml·kg-1),qd,连续8周,停药后恢复期3周,观察其对beagle犬的长期毒性反应及其程度。结果：小鼠静脉注射鸦胆子油亚纳米乳注射液的LD50为7.388 g· kg-1,95%可信限为6.306~8.656 g·kg-1。长期毒性试验中,三个剂量组的一般状况、体质量、血液学检查、血液生化学指标、心电图检查、脏器系数、脏器的肉眼观察和组织形态检查与对照组比较均无明显差异,但ALT和Cr值三个剂量组均有升高趋势,但无明显量效关系,停药3周复查,可完全恢复。结论：鸦胆子油亚纳米乳注射液毒性较低且病理变化具有可逆性,临床使用安全；但在用药期间应注意对肝肾功能的观察。
关键词： 鸦胆子油亚纳米乳注射液 急性毒性 长期毒性 小鼠 Beagle犬 -
13-甲基肉豆蔻酸对Beagle犬的长期毒性研究
8 g·kg-1相当于临床拟用量40倍给予Beagle犬连续口服3个月,无明显毒性反应.
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羧甲基壳聚糖/聚乙烯醇甲硝唑水凝胶片在Beagle犬体内的药动学
目的:考察羧甲基壳聚糖(CMCS)的取代度(DS)对羧甲基壳聚糖/聚乙烯醇(PVA)甲硝唑(MTZ)水凝胶片在Beagle犬体内缓释作用的影响.方法:以3种不同DS(0.43,0.57,0.69)的CMCS/PVA-MTZ水凝胶片为受试药品,以同剂量的MTZ普通片为参比药品,Beagle犬口服给药后在预定的时间点采血,用HPLC法测定血浆中的MTZ的浓度,计算其药动学参数,并进行比较.结果:主要药动学参数tmax、Cmax、Ks、AUC经方差分析及双单侧t检验后,3种CMCS/PVA-MTZ水凝胶片较普通MTZ片的各参数差异均有显著性(P＜0.05),不同DS的CMCS/PVA-MTZ水凝胶片之间各个参数的差异有显著性(P＜0.05),随着DS的降低,缓释作用愈加明显.结论:3种CMCS/PVA-MTZ水凝胶片较普通MTZ片在Beagle犬体内均有明显的缓释作用,而且其作用大小与CMCS的DS密切相关.
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高效液相色谱法测定beagle犬血浆中神衰果素的浓度
目的:建立高效液相色谱法(HPLC)测定beagle犬血浆中神衰果素的含量的方法.方法:色谱柱采用Diamon-sil ODS C18柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),以乙腈-甲醇-0.02mol·L-1磷酸二氢钠缓冲液(1:9:90)(磷酸二氢钠缓冲液用磷酸调pH 3.0)为流动相,原儿茶醛为内标;流速为1.0 mL·min-1;柱温为30℃;检测波长为270 nm.结果:HPLC法测定beagle犬血浆中神衰果素的线性范围为21.3～4 260 μg·L-1,r=0.999 5.低(42.6 μg·L-1)、中(426 μg·L-1)、高(2 130 μg·L-1)3个质量浓度的方法回收率分别为(96.7±13.5)%,(95.6±7.6)%,(99.9±1.4)%,日内、日间RSD均小于15%;分析方法的低定量限为21.3 μg·L-1.结论:本方法适用于神衰果素血药浓度测定和药动学研究.
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苜蓿皂苷降血脂胶囊对Beagle犬心血管及呼吸系统的影响
目的 观察苜蓿皂苷降血脂胶囊主要药效学以外的药理作用,为临床用药提供参考.方法 观察用药前后beagle犬的呼吸频率﹑呼吸深度﹑血压﹑心率的变化情况.结果 用药后beagle犬呼吸频率﹑呼吸深度﹑血压﹑心率均无明显变化.用药前后比较,差异无显著性(P＞0.05).结论 在药效剂量下苜蓿皂苷降血脂胶囊对beagle犬呼吸系统及心血管系统均无明显影响.
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Beagle犬血液学血生化尿常规及心电图脏器系数测定
目的:观察Beagle犬血生化,血、尿常规,心电图,以及脏器系数的正常范围.方法:取犬桡静脉血测血生化,血、尿常规,Ⅱ导联测心电图,并测脏器系数.结果:分别获得了血生化,血、尿常规、心电图以及脏器系数的正常范围.此结果的得出,可为今后实验提供一定的参考依据.
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Beagle犬静脉滴注清开灵注射液1个月长期毒性试验研究
目的:观察Beagle犬静脉滴注清开灵注射液1个月长期毒性反应.方法:实验设清开灵注射液低、中、高剂量组及溶剂对照组共4个组,每组4只动物,雌雄各半.静脉滴注给药,每天给药1次,连续给药1个月.观察给药后动物的皮肤外表、行为活动、粪便性状等一般药物反应,并于给药期不同时点进行血液学、血液生化学、尿液、骨髓涂片、心电图等检测.结果:Bengle犬静脉滴注清开灵1个月后,低、中、高剂量组与溶剂对照组在一般药物反应上无明显差异,给药期及恢复期不同时点进行血液学、血液生化学、尿液、骨谴涂片心电图各项指标也无明显改变(P<0.05).结论:Beagle犬静脉滴注清开灵注射液1个月后未出现明显毒性反应,但由于存在物种差异,人体应用清开灵注射液的不良反应还需进一步研究.
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盐酸莫西沙星对清醒Beagle犬肢体Ⅱ导联心电图的影响
目的 观察单次灌胃给予盐酸莫西沙星片对清醒Beagle犬肢体Ⅱ导联心电图(ECG-Ⅱ)各指标的影响,重点观察其引起的QT、QTc波动,为其作为验证心电图遥测系统阳性药物的可能性提供参考.方法 取健康Beagle犬6只,雌雄各半,先后以10mL·kg-1的容积灌胃给予纯水和盐酸莫西沙星片药液(300 mg·kg-1);并用EMKA无创动物生理信号遥测系统记录清醒动物给药前和给药后约330min的ECG-Ⅱ数据,并每间隔30 min测定ECG-Ⅱ各指标1次.结果 莫西沙星组动物给药后所有测量点的QT和QTc均明显延长(P＜0.05,P＜ 0.01),变化率为10％～40％,但其他指标没有明显改变(P＞0.05).结论 盐酸莫西沙星片300 mg·kg-1可引起犬QT和QTc明显延长且具有良好的时间-反应趋势,可作为阳性药物用于ECG-Ⅱ检测设备的验证.
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注射用灯盏花素Beagle犬和小鼠安全药理学差异性研究
目的 观察注射用灯盏花素对Beagle犬呼吸系统、心血管系统以及ICR小鼠协调功能和自发活动的影响,考察药物可能关系到人安全性的非期望药理作用.方法 24只Beagle犬雌雄各半,按体重随机分为10、30、90 mg·kg-1和溶媒对照组,每组6只,平行测定动物给药前和给药后2 min、30 min、1h、2h及4h的心电图、呼吸、血压及肛温;ICR小鼠80只雌雄各半,其中40只按体重随机分为10、100、500mg·kg-1和溶媒对照组,分别尾静脉给予不同剂量注射用灯盏花素后观察动物机体协调能力;另外40只同样分组测定给药后不同时间点的小鼠自发活动次数.结果 相同时间点各剂量组与溶媒对照组及给药前自身比较发现,Beagle犬心电指标、体温、收缩压、舒张压和平均动脉压均有一定程度的波动,但差异无统计学意义(P＞0.05).ICR小鼠给药后高剂量组出现闭眼和运动减少等反应,1h左右恢复正常;与溶媒对照组比较,各组动物协调功能差异没有统计学意义(P＞0.05),高剂量组雌雄小鼠给药后2 min和30min自发活动次数均有下降的趋势,雌鼠给药后2 min自发活动次数明显减少(P＜0.05).结论 在本实验条件下,单次静脉给予注射用灯盏花素对Beagle犬的呼吸、心血管系统及体温无明显影响.单次给予注射用灯盏花素对小鼠协调功能无明显影响,500 mg·kg-1注射用灯盏花素对雌性小鼠在2 min时会产生一过性的轻度躯体运动障碍或中枢抑制作用.
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85只正常Beagle犬生理值的检测
目的 测定6～8个月龄正常Beagle犬生理指标,为药理毒理学及实验动物学的研究提供参考资料.方法 根据本中心制定的标准操作规程(SOP)并参照国内外相关资料对Beagle犬的心电图、血压、呼吸、血液学及血液生化等指标进行检测.结果 丙氨酸转氨酶含量雌性为(40.41±8.07)U/L,比雄性的(36.46±6.48)U/L明显升高(P＜0.05);白蛋白含量雌性为(33.96±2.04)g/L,比雄性的(32.89±1.79)g/L明显升高(P＜0.05);钠含量雌性也较雄性明显升高(P＜0.01);γ-谷氨酰转肽酶和钾含量雌性较雄性明显降低(P＜0.01).结论 在本实验条件下,雌雄犬某些指标有差异;本结果可为Beagle犬的实验提供参考.
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丹酚酸A在Beagle犬体内药代动力学研究
目的:建立丹酚酸A血药浓度测定方法,并对注射用丹酚酸A的药动学进行研究.方法:采用LC-MS法测定Beagle犬血浆中丹酚酸A的药物浓度并进行方法学考察,Beagle犬单次静脉滴注低、中、高3个剂量的注射用丹酚酸A,其血药浓度-时间数据采用3P97药物动力学软件处理求动力学参数,根据AIC判定模型,用实测值法求Cmax,梯形法求AUC0-∞.结果:所建立方法在0.25 ～ 20.0μg/mL浓度范围内线性良好;日内变异RSD小于10％;日间变异RSD小于10％.Beagle犬单次静脉滴注12.5、25.0、50.0 mg/kg注射用丹酚酸A,药物消除符合二室模型,主要药动学参数:Cmax分别为4.36±0.57、11.13 ±0.90、23.66 ±5.53 mg/L,t1/2α分别为2.60±0.44、2.84±0.18、2.62±0.53 min,t1/2β分别为68.68±9.58、74.25±5.05、57.20±17.33 min,AUC0-∞分别为4.86±0.62、12.28±1.31、24.95 ±4.55 mg ·h/L.结论:该方法准确、灵敏、快速,专属性强,内源性成分无干扰,适用于血浆中丹酚酸A的测定.Beagle犬单次静脉滴注丹酚酸A,AUC0-1、AUC0-∞、Cmax随剂量的增加而增加,均呈剂量依赖性,体内动力学符合线性动力学特征.
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银杏内酯B注射液Beagle犬药代动力学研究
目的:研究Beagle犬静脉滴注银杏内酯B注射液后的药代动力学特征.方法:采用LC-MS法测定银杏内酯B经时血药浓度,采用DAS 2.0实用药代动力学程序计算其药代动力学参数.结果:Beagle犬单次静脉滴注低、中、高三个剂量银杏内酯B注射液,银杏内酯B主要药代动力学参数:Tmax分别为0.444、1、1h,Cmax均值分别为0.764、3.024、11.013 rg/L,AUC0-1均值分别为1.007、3.644、16.646 mg·h/L.结论:各剂量组血药浓度试验数据经拟和优度分析,药物消除符合二室模型,AUC0-1 、AUC0-∞、Cmax随剂量的增加而增加,均呈剂量依赖性的正比关系,体内动力学过程符合线性动力学特征.
