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α-生育酚琥珀酸酯诱导人胃癌SGC-7901细胞凋亡及其作用的分子形式
目的探讨α-生育酚琥珀酸酯(α-TOS)诱导人胃癌SGC-7901细胞凋亡时发挥作用的分子形式.方法在体外培养的SGC-7901细胞中,分别加入5、10和20μgml的α-TOS,以20μg/ml α-生育酚(α-TOH)和1μl/ml乙醇为对照培养48小时后采用联咪二苯吲哚(DAPI)染色,荧光显微镜下观察细胞形态,琼脂糖凝胶电泳检测DNA降解片段,并用HPLC法检测细胞内和培养液中α-TOS和α-TOH含量.结果细胞经DAPI染色发现,10μg/ml和20μg/ml α-TOS处理组细胞核染色体浓集,伴有细胞核固缩和核碎片形成.琼脂糖凝胶电泳检测发现,上述2组细胞DNA出现梯形分子条带.在α-TOS处理的细胞内和培养液中HPLC仅检测到α-TOS,未发现其分解产物α-TOH.结论α-TOS能诱导SGC-7901细胞凋亡,且是以不分解的整体分子形式发挥其诱导凋亡作用,与α-TOH的作用无关.
关键词： α-生育酚琥珀酸酯 人胃癌细胞SGC-7901 凋亡 作用分产形式 -
α-生育酚琥珀酸酯抗肿瘤作用的结构基础
α-生育酚琥珀酸酯(α-TOS)是维生素E主要成份α-生育酚(α-TOH)的一种酯化衍生物.近年来研究发现,α-TOS除作为维生素E的供应前体外,还具有α-TOH所不具有的抗肿瘤生物功效.本文将就α-TOS抗肿瘤作用构效关系的研究进行综述.
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α-生育酚琥珀酸酯对急性放射病小鼠早期造血损伤的防护作用观察
目的 探讨α-生育酚琥珀酸酯(α-TOS)对急性放射病小鼠早期造血损伤的防护作用.方法 选取6～8周龄C57BL/6J雄性小鼠,随机分为正常对照组、照射对照组和α-TOS组(n=10).α-TOS组照射前24h皮下注射400mg/kgα-TOS,照射对照组给予等量辅剂.观察9.0Gy全身照射小鼠的30d存活率及死亡动物平均生存时间.定期检测6.5Gy全身照射小鼠外周血象.计数6.5Gy照射后2、24h骨髓细胞集落和干/祖细胞数.将6.5Gy照射小鼠骨髓细胞与EGFP转基因小鼠骨髓细胞按10∶1比例混合后移植入致死剂量照射小鼠体内,检测移植后35d受体小鼠外周血中EGFP阳性细胞比例.结果 α-TOS可明显提高9.0Gy照射小鼠的30d存活率,延长死亡动物平均生存时间,促进6.5Gy照射小鼠外周血象的恢复,提高照射后24h小鼠骨髓细胞集落生成能力和干/祖细胞数目.竞争移植实验中,α-TOS可明显降低致死剂量照射小鼠移植后35d外周血中EGFP阳性细胞比例.结论 α-TOS可有效保护γ射线照射小鼠照后早期的造血干/祖细胞,促进外周血象恢复,增加存活率.
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α-生育酚琥珀酸酯抗肿瘤新剂型研究进展
α-生育酚琥珀酸酯(α-TOS)是维生素E(VE)的衍生物,具有广泛的抗肿瘤活性,能选择性抑制乳腺癌、肺癌、前列腺癌和结肠癌等多种肿瘤细胞生长.α-TOS口服易被胃肠道酯酶水解为无抗肿瘤活性的VE,为避免α-TOS被胃肠道酯酶水解,需将其通过腹腔或静脉注射给药,然而α-TOS在水溶液中溶解度差,因此极大地限制了其临床应用.随着新剂型的开发,纳米粒、脂质体、纳米乳、纳米囊泡和胶束等纳米技术的应用可改善α-TOS的溶解度,增强其抗肿瘤疗效.本文通过文献检索,对国内外α-TOS抗肿瘤新剂型的研究概况进行综述,为其新剂型的开发提供参考.
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维生素E琥珀酸酯的抗肿瘤机制
维生素E琥珀酸酯(vitamin E succinate,RRR-α-tocopheryl suceinate,VES)是维生素E的一种酯化衍生物.对维生素E家族在肿瘤预防和治疗中作用的研究始于20世纪60年代.实验证据显示,VES是维生素E家族中抗肿瘤效果好的化合物之一,能有效抑制多种肿瘤,但对正常的细胞和组织没有明显的不良反应.近年来大量的研究对VES抗肿瘤的作用机制也作了进一步的探讨.本文从4个方面阐述VES抗肿瘤机理的研究进展:①VES的分子结构、化学性质和运送载体;②VES抑制肿瘤细胞增殖的机制;③VES诱导肿瘤细胞凋亡的机制:④VES抑制肿瘤转移的机制.全面了解VES抗肿瘤的机理,将有助于发现新的抗癌药物靶点,促进研发安全有效的肿瘤预防和治疗性药物.
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α-生育酚琥珀酸酯的酶法合成研究进展
酶法合成具有反应条件温和、选择性高及环境友好等特点,为制备高质量的α-生育酚琥珀酸酯提供了一条新途径.本文首先概述了酶法合成α-生育酚琥珀酸酯的催化剂及其催化机制,重点介绍了酶催化合成α-生育酚琥珀酸酯的研究成果,讨论了酶催化合成α-生育酚琥珀酸酯研究中的若干问题,后展望了酶催化合成α-生育酚琥珀酸酯的发展前景.
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α-生育酚琥珀酸酯和三氧化二砷对阿霉素诱导的白血病细胞耐药性的预防作用
目的观察α-生育酚琥珀酸酯(α-TOS)和As2O3对阿霉素(ADM)诱发的向血病细胞耐药的预防作用.方法以白血病K562细胞为模型,模拟临床化疗过程,采用间歇性给药、逐渐增量的方法诱导K562细胞对ADM产生耐药性;同时并用α-TOS或As2O3,以观察其对ADM诱导耐药性产生的影响.MTT法检测细胞耐药性,免疫荧光法观察P-糖蛋白(P-gp)表达,荧光显微镜观察细胞内ADM含量.结果经ADM诱导5个月后,K562细胞对ADM的耐受性增高约4倍,并与柔红霉素交叉耐药,P-gp表达增加,细胞内ADM的蓄积量降低;同时并用α-TOS或As2O3可不同程度地降低ADM诱导的K562细胞P-gp的表达水平和增加细胞内ADM含量,减低或延缓耐药性发生.结论α-TOS和As2O3可降低或延缓ADM诱导的白血病细胞耐药性的发生,其机制可能为抑制P-gp的表达.
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α-生育酚琥珀酸酯抗小鼠Ehrlich氏腹水癌作用的研究
背景与目的:研究α-生育酚琥珀酸酯(α-Tocopheryl succinate,α-TOS)抑制实验动物体内肿瘤的生长作用,并探讨其作用机制.材料与方法:建立Ehrlich氏腹水癌小鼠实验动物模型,设阴性对照组、肿瘤模型对照组、α-TOS实验组(20、40和80 mg/kg)和环磷酰胺对照组,观察α-TOS对Ehrlich氏腹水癌小鼠生存期的延长作用,检测各实验组动物血液学指标、NK细胞活性、T细胞亚群,应用DNA琼脂糖凝胶电泳检测α-TOS诱导肿瘤细胞凋亡的作用.结果:80 mg/kg剂量组α-TOS对Ehrlich氏腹水癌小鼠的生命延长率达33.09%;α-TOS各实验组白细胞(WBC)含量明显高于环磷酰胺阳性对照组,血小板(PLT)含量低于瘤模型对照组;40和80 mg/kgα-TOS两剂量组NK细胞活性明显高于肿瘤模型对照组(P＜0.05,P＜0.01);α-TOS各实验组T细胞亚群数值接近于阴性对照组;在80 mg/kg剂量下α-TOS处理的Ehrlich氏腹水癌小鼠腹水细胞中检测到明显的DNA梯度(Ladder).结论:α-TOS可延长Ehrlich氏腹水癌小鼠的生存时间,减轻荷瘤小鼠因血小板增多引起的血液粘稠状态,且无降低白细胞的副作用;增强荷瘤小鼠NK细胞杀伤活性、纠正T淋巴细胞亚群异常,缓解和改善荷瘤小鼠免疫力低下和免疫紊乱状态,激发机体免疫系统并在抑制肿瘤生长过程中发挥作用,并且α-TOS可诱导Ehrlich氏腹水癌小鼠腹水癌细胞凋亡.
关键词： α-生育酚琥珀酸酯 Ehrlich氏腹水癌 抗肿瘤作用
