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灯盏乙素的体外降解动力学
目的研究灯盏乙素(Scu)的体外降解动力学.方法将灯盏花素溶解在pH 6.8及pH 7.4磷酸盐缓冲液及不同浓度的家兔小肠内容物、肝组织匀浆和血浆中,37℃恒温水浴,降解一定时间后取样,高效液相色谱法测定Scu的浓度,考察其降解动力学.结果Scu在缓冲液和生物样品中的降解均符合表观一级动力学过程,4%、2%及1%的肝组织匀浆中的降解半衰期分别为0.19、0.34及0.69h;在20%、10%及4%的小肠内容物中其降解半衰期分别为1.42、3.17及6.75 h;在100%、20%及10%的血浆中其降解半衰期分别为2.08、10.13及21.46 h.而在pH 6.8及pH 7.4磷酸盐缓冲液中其降解半衰期则分别为111.8 h和315.0 h.结论灯盏乙素体外不稳定,在生物样品中降解迅速,肝脏、血液、小肠等都是Scu可能的降解部位.
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一种新型还原敏感型阳离子寡肽脂质的合成及其在模拟细胞质还原性环境中的降解动力学
目的:设计合成一种新型还原敏感型阳离子寡肽脂质材料,以期由其制得的脂质体可用作核酸药物载体在细胞质还原性环境促发下降解而释放药物.方法:以胱胺为原料引入二硫键,合成还原敏感型阳离子寡肽脂质材料H-SS-E2C14,并用其制备还原敏感型阳离子寡肽脂质体H-SS-E2C14-L;同时,以半胱胺为原料合成H-SS-E2C14的降解产物CS-E2C14,且采用HPLC法定量考察H-SS-E2C14在模拟细胞质还原性环境中的降解动力学.结果:合成的H-SS-E2C14在模拟细胞质还原性环境中的24 h累积降解率约为70％.结论:H-SS-E2C14-L有望成为一种理想的基因药物载体.
关键词： 还原敏感型阳离子寡肽脂质 合成 核酸药物载体 二硫键 降解动力学 -
台阶型变湿变温法对固体哌拉西林钠的稳定性研究
目的 建立台阶型变湿变温法对固体药物的稳定性研究方法.方法 以哌拉西林钠为模型,采用台阶型变湿变温法研究哌拉西林钠的降解动力学过程.结果 得到了哌拉西林钠降解过程的动力学参数A、m及Ea,与经典恒温恒湿法比较,结果一致.结论 台阶法可用于哌拉西林钠的降解动力学研究,是否能用于其它固体药物还需进一步研究.
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芍药苷-6-O忆-苯磺酸酯体外降解动力学研究
目的考察芍药苷-6-O'-苯磺酸酯( CP-25)体外降解动力学。方法制备大鼠肝匀浆液和肠匀浆液，采用高效液相色谱法( HPLC )法测定匀浆液中 CP-25的浓度。结果CP-25在肝匀浆液和肠匀浆液中均显著降解，降解半衰期随匀浆液浓度升高而显著降低；肠道不同区段匀浆液对CP-25代谢作用有差异，十二指肠和结肠代谢作用相对较弱，空肠和回肠相对较强。结论 CP-25口服给药受到小肠和肝脏双重首过消除，通过合适的药物制剂可能会进一步提高CP-25口服吸收。
关键词： 芍药苷-6-O'-苯磺酸酯 芍药苷 肝药酶 酯酶 降解动力学 -
橙皮苷在水溶液中的降解动力学研究
目的 研究橙皮苷水溶液在不同的pH、温度、离子强度、初始浓度条件下降解反应的动力学特征.方法 采用高效液相色谱法考察不同条件下橙皮苷含量随时间的变化,利用化学反应动力学的方法计算橙皮苷在不同环境下的降解反应动力学参数,预测其半衰期(t0.5)和活化能.结果 橙皮苷在不同环境条件下的降解反应均遵循一级动力学规律,在酸性pH环境中为稳定,碱性条件下较容易降解,pH=10时的半衰期为2.56 h,活化能为24.73 kJ·mol-1,离子强度和初始浓度对其降解影响不大.结论 橙皮苷在酸性水溶液中较为稳定,随着pH的增大降解速率逐渐加快,呈现pH和温度依赖型,提示橙皮苷的使用和保存适宜在低温偏酸性条件下,避免碱性环境和高温条件.
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丹参提取物中酚酸类成分稳定性及降解动力学研究
目的 探索加温条件下丹参提取物中酚酸类成分的稳定性及含量变化规律.方法 采用加温加速的方法考察丹参提取物中酚酸类成分的稳定性,用UPLC方法测定丹酚酸类成分的含量,对实验数据用动力学方程进行拟合,找出变化规律.结果 在加温加速条件下,丹参提取物中丹参素、迷迭香酸、丹酚酸B含量变化较大,降解符合动力学一级反应.结论 丹参提取物生产过程中,为减少酚酸成分损失应尽量减少加热时间,且不宜用单一的酚酸成分含量作为质量控制指标.
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不同因素对水溶液中鱼腥草素钠降解速率的影响
目的:考察溶液pH、缓冲液浓度、亚硫酸氢钠和温度对水溶液中鱼腥草素钠降解速率的影响.方法:乙腈-0.01 mol·L-1四丁基溴化铵溶液-三乙胺(43∶57∶0.3)为流动相,HPLC法测定不同条件下鱼腥草素钠水溶液浓度变化.结果:鱼腥草素钠的降解反应符合二级动力学方程,pH 7条件下降解速度常数K大.磷酸盐缓冲液浓度越高,鱼腥草素钠降解速率越快;溶液中加入亚硫酸氢钠和低温储存有利于溶液的稳定.结论:鱼腥草素钠水溶液不稳定,降解速率与溶液pH值、磷酸盐溶液浓度、亚硫酸氢钠和温度等因素均有关.
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注射用盐酸头孢甲肟在输液中的降解动力学
目的:研究注射用盐酸头孢甲肟在氯化钠注射液和5％葡萄糖注射液中的降解动力学.方法:采用高效液相色谱法测定头孢甲肟在不同pH值、不同温度、不同离子强度的大输液中的降解动力学参数.结果:2个不同厂家不同规格的头孢甲肟在2种大输液中的降解动力学过程符合一级动力学特征,其稳定pH值约为6.5,随着温度和离子强度增加,其降解速率加快.结论:头孢甲肟的降解速率与溶液pH值、温度、离子强度有关;pH值和温度对头孢甲肟的降解作用较为明显.
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马蔺子素的降解机制及其稳定性的影响因素
目的:考察马蔺子素的降解规律及其稳定性的影响因素.方法:加速试验法考察马蔺子素在热、光照和不同pH催化下的降解规律,应用化学动力学原理计算药物的相关参数t1/2和(pH)m.同时,研究抗氧剂及羟丙基-β-CD对药物热和光敏性的影响.结果:马蔺子素水溶液的半衰期仅为15 d,溶液稳定的(pH)m6.5.联合应用0.1%的亚硫酸氢钠和0.2%维生素C作抗氧剂可提高药物的稳定性,且马蔺子素:羟丙基-β-CD摩尔比为1:2时有强的抗光性.结论:抗氧化剂和羟丙基-β-环糊精可增强马蔺子素的稳定性.
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硫酸卷曲霉素注射液降解动力学研究
目的 研究硫酸卷曲霉素注射液在不同pH值和不同温度条件下降解反应的动力学参数.方法 用高效液相色谱法测定含量.并运用经典恒温法探讨其稳定性.用阿累尼乌斯公式预测其有效期和活化能.结果 硫酸卷曲霉素注射液的降解反应符合一级动力学,其在pH值6.3左右稳定,冷藏保存,有效期为1.24年.结论 硫酸卷曲霉素动力学模型可用于硫酸卷曲霉素注射液降解机制和有效期的研究.
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盐酸青藤碱水溶液的降解动力学研究
目的:研究盐酸青藤碱水溶液的降解动力学特征.方法:应用比色法确定盐酸青藤碱在不同pH值、不同离子强度、不同介电常数水溶液中经80℃恒温加速试验所得的降解动力学参数.结果:经过线性拟合时比分析,盐酸青藤碱水溶液的降解反应级数为n=1.降解速率常数(k)值随pH值的上升而增高,在pH＜3的低pH值区域降解十分缓慢;而进入pH3.9～5的区域趋于稳定,出现一个较低的平台;当pH＞5时,k值随pH值的上升而迅速增高.盐酸青藤碱水溶液随离子强度的增加,降解速率增加;溶液的介电常数增加,其降解速率也增加.结论:盐酸青藤碱水溶液的降解属于近似1级动力学过程,降解速率受溶液pH影响显著;降解速率与溶液离子强度成正相关,与溶液介电常数亦成正相关.
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N1-山梨酰-5-氟脲嘧啶前体药物的体外降解动力学研究
目的:研究N1-山梨酰-5-氟脲嘧啶体外降解情况和稳定性.方法:用HPLC测定N1-山梨酰-5-氟脲嘧啶在不同pH值的缓冲溶液、不同的组织匀浆和醇/水两相中的浓度,然后进行拟合计算,数学拟合求取降解动力学方程和分配系数.结果:N1-山梨酰-5-氟脲嘧啶在缓冲溶液和组织匀浆中的降解服从表观一级反应,分配系数logP=1.5780.结论:N1-山梨酰-5-氟脲嘧啶比5-氟脲嘧啶的稳定性好.
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两性霉素B及其卵磷脂-胆固醇脂质体降解动力学研究
目的 考察以卵磷脂、胆固醇为膜材制备的两性霉素B脂质体的稳定性及降解动力学.方法 应用高效液相色谱法考察光和热对两性霉素B溶液及其脂质体中药物稳定性及降解动力学的影响,并拟合其降解动力学模型,求算降解半衰期.结果 两性霉素B溶液及其脂质体光降解分别符合一级和零级动力学过程,降解半衰期分别为2.6和24.7d;热降解过程分别符合零级动力学和Higuchi方程;40℃下半衰期分别为27.8和1532.8d;60℃下半衰期分别为8.2和17.9d.结论 脂质体可明显降低两性霉素B的光和热降解,延长药物降解半衰期,显著提高两性霉素B的稳定性.
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固态青霉素钾的降解动力学研究
目的研究不同温度和相对湿度条件下青霉素钾降解的动力学规律.方法在恒温恒湿条件下使青霉素钾降解,定时测定其含量,并对获得的数据进行数学分析.结果青霉素钾的降解反应速率为-dc/dt=k(c0-c+B),降解曲线符合c=c0-Bexp(kt)+B,速率常数k可表达为k=Aexp(-Ea/RT)exp(mHr),其中活化能Ea=77.26 kJ/mol,常数m=0.1159.结论反应速率表达式表述了青霉素钾的降解过程,符合其实际降解规律.
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阿立哌唑在酸性溶液中的降解动力学研究
目的 研究阿立哌唑在酸性溶液中的降解动力学.方法 通过经典恒温实验,采用HPLC法测定阿立哌唑在不同温度、pH值、缓冲液种类及质量浓度的降解动力学参数,用Arrhenius公式预测其活化能.结果 阿立哌唑在酸性溶液中稳定的pH值为4.0.随着温度增加,阿立哌唑的降解加快,其活化能Ea=117.60 kJ·mol-1.阿立哌唑在枸橼酸盐中的降解速率快,在磷酸盐及醋酸盐中相对较慢.结论 阿立哌唑在酸性溶液中的降解近似一级动力学过程,与温度和缓冲盐质量浓度呈正相关,pH值对其降解速率影响显著,缓冲盐种类的不同对其降解速率影响较明显.本研究为该制剂的研究开发提供了必要的数据支持.
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热毒宁注射液中绿原酸的降解动力学研究
目的:研究热毒宁注射液中绿原酸(chlorogenic acid,CHA)在不同pH和温度条件下降解反应的动力学特征.方法:采用高效液相色谱法(HPLC)考察不同pH和温度下绿原酸对照品水溶液及热毒宁注射液中绿原酸的含量变化,利用化学反应动力学的方法计算绿原酸在不同环境下的降解反应动力学参数,用阿仑尼乌斯公式预测其有效期(t0.9)、半衰期(t0.5)和活化能(energy of activation,Ea).结果:绿原酸在不同pH和温度下的降解反应均遵循一级动力学规律,在pH7水溶液中绿原酸的t0.9=22 d、t0.5=104 d、Ea=90.89kJ·mol-1;在热毒宁注射液中绿原酸的t0.9=31 d、t0.5=203 d、Ea=140.49 kJ·mol-1.结论:绿原酸在水溶液及热毒宁注射液中均在酸性、低温条件下较稳定.同样条件下,绿原酸在热毒宁注射液中的稳定性都要高于绿原酸水溶液.可根据绿原酸降解动力学模型,用于热毒宁注射液有效性和稳定性的评价.
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双氯芬酸钠亚微乳稳定性及降解动力学研究
目的:考察双氯芬酸钠亚微乳稳定性及降解动力学.方法:制备双氯芬酸钠亚微乳,用HPLC测定含量、用Nicomp380粒度测定/ξ-电位测定仪测定粒度及包封率,并测定药物浓度、PH及温度对包封率及降解速率的影响.结果:双氯芬酸钠亚微乳制备时豆磷脂用量为2.0时,包封率高,电位绝对值大,载药能力强.双氯芬酸钠亚微乳在25℃ 4h内是稳定的.药物浓度从0.1/ml增大到1mg/mL时ξ-电势将从-28.60减小到-18.53MV.这表明低药物浓度为稳定.
